Construction and analysis of a model mouse of cancer caused by reactive oxygen species

• Project/Area Number: 19500369
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory animal science
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: ISHII Naoaki Tokai University, 医学部, 教授 (60096196)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: ミトコンドリア / 活性酸素 / パラガングリオーマ / SDHC / トランスジェニックマウス / Tet-On / Offシステム / アポトーシス / 角膜 / Tet-ON / Off システム / 電子伝達系 / 複合体II / マウス / 腫瘍 / Tet-on / offシステム

Research Abstract

家族性傍神経腫(パラガングリオーマ)の患者のミトコンドリア内電子伝達系複合体II のサブユニットであるSDHCやSDHD遺伝子に変異が見つかっている。SDHC遺伝子に変異を持つ線虫や培養細胞はミトコンドリアから活性酸素を過剰発生させることから、この遺伝子に点変異を持つtransgenicなマウスを作成し、活性酸素をガンの関係を調べた。その結果、このマウスにガンの発生は見られなかったものの、多臓器において過剰な細胞死が観察された。

Research Products

• [Journal Article] The role of mitochondrial superoxide anion (O_2^-) on physiological aging in C57BL/6J mice (2009)
  • Author(s): Miyazawa M, Ishii T, Yasuda K, Noda Miyazawa M, Ishii T, Yasuda K, Noda
  • Journal Title: J. Radiat. Res 50 Pages: 73-82
  • NAID: 110007042073
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The role of mitochondrial superoxide anion (O_2^-) on Physiological aging in C57BL/6J mice (2009)
  • Author(s): Miyazawa M, Ishii T Yasuda K, Noda S Onouchi H, Hartaman PS Ishii N
  • Journal Title: Journal of Radiation Research 50 Pages: 73-82
  • NAID: 110007042073
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyperoxia exposure induced hormesis decreases mitochondrial superoxide radical levels via Ins/IGF-1 signaling pathway in a long-lived age-1 mutant of Caenorhabditis elegans (2008)
  • Author(s): Yanase S, Ishii N
  • Journal Title: J. Radiat. Res. 49 Pages: 211-228
  • NAID: 110006666019
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cell growth of the mouse SDHC mutant cells was suppressed by apoptosis throughout mitochondrial pathway (2008)
  • Author(s): Miyazawa M, Ishii T, Kirinashizawa M, Yasuda K, Hino O, Hartman PS, Ishii N
  • Journal Title: BioScience Trends 2 Pages: 22-30
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A low cost and quick assay system using the free-living nematode Caenorhabditis elegans to determine the effects of Kampo medicine on life span (2008)
  • Author(s): Yamaguchi T, Onodera A, Yasuda K, Nishio Y, Arai M, Tsuda M, Miyazawa M, Hartman PS, Ishii N
  • Journal Title: AATEX 13 Pages: 1-10
  • NAID: 10021095104
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyperoxia exposure induced hormesis decreases mitochondrial superoxide radical levels via Ins/IGF-1 signaling pathway in a long-lived age-1 mutant of Caenorhabditis elegans (2008)
  • Author(s): Yanase S, Ishii N
  • Journal Title: Journal of Radiation Research 49 Pages: 211-218
  • NAID: 110006666019
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cell growth of the mouse SDHC mutant cells was suppressed by apoptosis throughout mitochondrial pathway (2008)
  • Author(s): Miyazawa M, Ishii T, Kirinashizawa M, Yasuda K, Hino O, Haxtman PS, lshii N
  • Journal Title: BioScience Trends 2 Pages: 22-30
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A low cost and quick assay system using the free-living nematode Caenorhabditis elegans to determine the effects of Kampo medicine on life span (2008)
  • Author(s): Yamaguchi T, Onodera A, Yasuda K, Nishio Y, Arai M, Tsuda M, Miyazawa M, Hartman PS, lshii N
  • Journal Title: AATEX 13 Pages: 1-10
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The role of the electron transport SDHC gene on lifespan and cancer (2007)
  • Author(s): Ishii N, Ishii T, Hartman PS
  • Journal Title: Mitochondrion 7 Pages: 24-28
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A mev-1 life dominant-negative SdhC increases oxidative stress and reduces lifespan in Drosophila. (2007)
  • Author(s): Tuda M, Sugiura T, Ishii T, Ishii N, Aigaki T
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Com. 363 Pages: 342-346
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of oxidative stress from mitochondria on aging and cancer (2007)
  • Author(s): Ishii N
  • Journal Title: Cornea 26
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of γ-ray irradiation on olfactory adaptation to benzaldehyde in Caenorhabditis elegans (2007)
  • Author(s): Sakashita T, Hamada N, Suzuki M, Ikeda DD, Yanase S, Ishii N, Kobayashi Y
  • Journal Title: Biological Sciences in Space 21 Pages: 117-120
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modulatory effect of ionizing radiation on food-NaCl associated learning : the role of γ subunit of G protein in Caenorhabditis elegans (2007)
  • Author(s): Sakashita T, Hamada N, Ikeda DD, Yanase S, Suzuki M, Ishii N, Kobayashi Y
  • Journal Title: FASEB J. 22 Pages: 713-720
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 寿命および寿命関連遺伝子 (2007)
  • Author(s): 石井直明
  • Journal Title: 医学のあゆみ 222 Pages: 299-303
• [Journal Article] A mev-1 life dominant-negative SdhC increases oxidative stress and reduces lifesnan in Drosophila (2007)
  • Author(s): Tuda M, Sugiura T, Ishii T, Ishii N, Aigaki T
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Com 363 Pages: 342-346
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of γ-ray irradiation on olfactory adaptation to benzaldehyde in Caenorhabditis elegans (2007)
  • Author(s): Sakashita T, Hamada N, Suzuki M, Ikeda DD, Yanase SIshii N, Kobayashi Y
  • Journal Title: Biological Sciences in Space 21 Pages: 117-120
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modulatory effect of ionizing radiation on food-NaCl associated leaming:the role of γ subunit of G protein in Caenorhabditis elegans (2007)
  • Author(s): Sakashita T, Hamada N, Ikeda DD, Yanase S, Suzuki MIshii N, Kobayashi Y
  • Journal Title: FASEB J 22 Pages: 713-720
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A New Mouse Model Of Dry Eye Disease (Tet-mev-1 Mice) : Oxidative Stress Affect Functional Decline In Lacrimal Gland, Salivary Glands & Exocrine Secretion(7th) (2009)
  • Author(s): Yuichi Uchino, Masaki Miyazawa, Maya Tanigawa, Hiromi Onouchi, Kayo Yasuda, Mika Kirinashizawa, Naoaki Ishii, Kazuo Tsubota
  • Organizer: Gordon Reseach Conferences
  • Place of Presentation: Galveston, Texas, USA
• [Presentation] A New Mouse Model Of Dry Eye Disease (Tet-mev-1 Mice) : Oxidative Stress Affect Functional Decline In Lacrimal Gland (2009)
  • Author(s): Yuichi Uchino, Masaki Miyazawa, Maya Tanigawa, Hiromi Onouchi, Kayo Yasuda, Mika Kirinashizawa, Naoaki Ishii, Kazuo Tsubota
  • Organizer: Salivary Glands & Exocrine Secretion (7th), Gordon Reseach Conferences
  • Place of Presentation: Galveston, Texas, USA
• [Presentation] ミトコンドリアを起因とする活性酸素と疾患 (2008)
  • Author(s): 石井直明
  • Organizer: 第24回臨床フリーラジカル会議
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 生理的老化に対するミトコンドリアのスーパーオキシドアニオン(O_2^-)の役割 (2008)
  • Author(s): 宮沢正樹、石井恭正、安田佳代、切無沢美香、石井直明
  • Organizer: 日本基礎老化学会第31回大会
  • Place of Presentation: 松本
• [Presentation] Tet-mev-1コンディショナルトランスジェニックマウスにおける眼球の加齢変化 (2008)
  • Author(s): 尾内宏美、宮沢正樹、石井恭正、安田佳代、切無沢美香、石井直明
  • Organizer: 日本基礎老化学会第31回大会
  • Place of Presentation: 松本
• [Presentation] 生理的老化に対するミトコンドリアのスーパーオキシドアニオン(O_2^-)の役割 (2008)
  • Author(s): 宮沢正樹, 石井恭正安田佳代, 切無沢美香石井直明
  • Organizer: 日本基礎老化学会第31回大会
  • Place of Presentation: 長野県松本市
• [Presentation] Tet-mev-1コンディショナルトランスジェニックマウスにおける眼球の加齢変化 (2008)
  • Author(s): 尾内宏美, 宮沢正樹石井恭正, 安田佳代切無沢美香, 石井直明
  • Organizer: 日本基礎老化学会第31回大会
  • Place of Presentation: 長野県松本市
• [Presentation] ミトコンドリアを起因とする活性酸素と疾患 (2008)
  • Author(s): 石井 直明
  • Organizer: 第24回 臨床フリーラジカル会議
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 老化のメカニズム (2007)
  • Author(s): 石井直明
  • Organizer: 第27回日本医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-04-08
• [Presentation] ミトコンドリアから活性酸素を過剰発生させたモデル動物の解析 (2007)
  • Author(s): 石井直明
  • Organizer: エイジング・バイオストレス・メタボリズム研究会
  • Place of Presentation: 京都市
• [Presentation] 加齢に伴うレドックス制御と酸化障害の変化 (2007)
  • Author(s): 宮沢正樹、石井恭正、安田佳代、切無沢美香、石井直明
  • Organizer: 日本基礎老化学会第30回大会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 線虫C.elegansにおける老化・寿命の定量的解析 (2007)
  • Author(s): 須田斎、正山哲嗣、尾崎貴美、石井直明
  • Organizer: 日本基礎老化学会第30回大会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] X rays-irradiation-mediated hormesis of post-dauer life span (2007)
  • Author(s): Onodera A, Yanase S, Ishii T, Yasuda K, Miyazawa M, Hartman PS, Ishii N
  • Organizer: 16^<th> International C. elegans meeting
  • Place of Presentation: LA, USA
• [Presentation] Quantitative analysis between longevity and aging in C. elegans (2007)
  • Author(s): Shouyama T, Oxaki T, Ishii N, Shuda H
  • Organizer: 16^<th> International C. elegans meeting
  • Place of Presentation: LA, USA
• [Presentation] Hormesis-indeuced lifespan extention decreased mitochondrial superoxide radical levels via Ins/IGF-1 signaling pathway in C. elegans (2007)
  • Author(s): Yanase S, Ishii N
  • Organizer: 16^<th> International C. elegans meeting
  • Place of Presentation: LA, USA
• [Presentation] The role of mitochondrial fusion in aging and oxidative stress in C. elegans (2007)
  • Author(s): Yasuda K, Hartman PS, Suda H, Akatsuka A, Ishii T, Ishii N
  • Organizer: 16^<th> International C. elegans meeting
  • Place of Presentation: LA, USA
• [Presentation] Mitochondrial dysfunction and aging (2007)
  • Author(s): Ishii N
  • Organizer: Neuro 2007
  • Place of Presentation: Yokohama
• [Presentation] The role of oxidative stress from mitochondria on aging (2007)
  • Author(s): Ishii N
  • Organizer: The 8^<th> Asia/Oceania Regional Congress of Gerontology and Geriatrics
  • Place of Presentation: Beijing, China
• [Presentation] 細胞傷害におけるミトコンドリアからの酸化ストレスの影響 (2007)
  • Author(s): 石井直明、石井恭正、宮沢正樹
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 線虫ミトコンドリア複合体IIの生化学的解析 (2007)
  • Author(s): 網野比佐子、粟野睦美、石井直明、飯野雄一、北潔
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Quantitative analysis between longevity and aging in C. elegans (2007)
  • Author(s): Shoyama T, Ishii N
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 線虫の寿命に対するエタノール効果について (2007)
  • Author(s): 平田哲也、瀬崎眞理子、石井直明、山口(藤田)陽子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 生理的老化へのレドックス制御と酸化障害の影響 (2007)
  • Author(s): 宮沢正樹、石井恭正、石井直明
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 線虫短寿命変異株mev-1複合体II(コハク酸-ユビキノン還元酵素)の生化学的解析 (2007)
  • Author(s): 粟野睦美、網野比佐子、石井直明、北潔
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] C. elegansにおけるミトコンドリア融合阻害による酸化ストレス・老化への影響 (2007)
  • Author(s): 安田佳代、須田斎、赤塚明、石井恭正、石井直明
  • Organizer: 30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 線虫C.elegansにおけるSOD-1欠失の細胞内ROS局在への分子的寄与 (2007)
  • Author(s): 簗瀬澄乃、小野寺章、テデスコパット、ジョンソントーマス、石井直明
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] A-Rafによるミトコンドリアからの活性酸素発生および神経分化 (2007)
  • Author(s): 切無沢美香、宮沢正樹、石井恭正、安田佳代、石井直明
  • Organizer: 第7回日本ミトコンドリア学会年会
  • Place of Presentation: 鹿児島
• [Presentation] 老化のメカニズム (2007)
  • Author(s): 石井 直明
  • Organizer: 第27回 日本医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] ミトコンドリアから活性酸素を過剰発生させたモデル動物の解析 (2007)
  • Author(s): 石井 直明
  • Organizer: エイジング・バイオストレス・メタボリズム研究会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 加齢に伴うレドックス制御と酸化障害の変化 (2007)
  • Author(s): 宮沢 正樹、石井 恭正、安田 佳代、切無沢 美香、石井 直明
  • Organizer: 日本基礎老化学会 第30回大会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 線虫C.elegansにおける老化・寿命の定量的解析 (2007)
  • Author(s): 須田 斎、正山 哲嗣、尾崎 貴美, 石井 直明
  • Organizer: 日本基礎老化学会 第30回大会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] X rays-irradiation-mediated hormesis of post-dauer life span (2007)
  • Author(s): Onodera A, Yanase S, Ishii T, Yasuda K, Miyazawa M, Hartman PS, Ishii N
  • Organizer: 16th International C.elegans meeting
  • Place of Presentation: ロサンジェルス、米国
• [Presentation] Quantitative analysis between longevity and aging in C.elegans (2007)
  • Author(s): Shouyama T, Oxaki T, Ishii N, Shuda H
  • Organizer: 16th International C.elegans meeting
  • Place of Presentation: ロサンジェルス、米国
• [Presentation] Hormesis-indeuced lifespan extention decreased mitochondrial superoxide radical levels via Ins/IGF-1 signaling pathway in C.elegans (2007)
  • Author(s): Yanase S, lshii N
  • Organizer: 16th International C.elegans meeting
  • Place of Presentation: ロサンジェルス、米国
• [Presentation] The role of mitochondrial fusion in aging and oxidative stress in C.elegans (2007)
  • Author(s): Yasuda K, Hartman PS, Suda H, Akatsuka A, Ishii T, lshii N
  • Organizer: 16th International C.elegans meeting
  • Place of Presentation: ロサンジェルス、米国
• [Presentation] Mitochondrial dysfunction and aging (2007)
  • Author(s): Ishii N
  • Organizer: Neuro 2007
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] The role of oxidative stress from mitochondria on aging (2007)
  • Author(s): Ishii N
  • Organizer: The 8th Asia/Oceania Regional Congress of Gerontology and Geriatrics
  • Place of Presentation: Beijing,中国
• [Presentation] 細胞傷害におけるミトコンドリアからの酸化ストレスの影響 (2007)
  • Author(s): 石井 直明、石井 恭正、宮沢 正樹
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 線虫ミトコンドリア複合体IIの生化学的解析 (2007)
  • Author(s): 網野 比佐子、粟野 睦美、石井 直明、飯野 雄一、北潔
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Quantitative analysis between longevity and aging in C.elegans (2007)
  • Author(s): Shoyama T, Ishii N
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 線虫の寿命に対するエタノール効果について (2007)
  • Author(s): 平田 哲也、瀬崎 眞理子、石井 直明、山口 陽子(藤田 陽子)
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 生理的老化へのレドックス制御と酸化障害の影響 (2007)
  • Author(s): 宮沢 正樹、石井 恭正、石井 直明
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 線虫短寿命変異株mev-1複合体II(コハク酸-ユビキノン還元酵素)の生化学的解析 (2007)
  • Author(s): 粟野 睦美、網野 比佐子、石井 直明、北潔
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] C.elegansにおけるミトコンドリア融合阻害による酸化ストレス・老化への影響 (2007)
  • Author(s): 安田 佳代、須田 斎、赤塚 明、石井 恭正、石井 直明
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 線虫C.elegansにおけるSOD-1欠失の細胞内ROS局在への分子的寄与 (2007)
  • Author(s): 簗瀬 澄乃、小野 寺章、テデスコ パット、ジョンソン トーマス、石井 直明
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] A-Rafによるミトコンドリアからの活性酸素発生および神経分化 (2007)
  • Author(s): 切無沢 美香、宮沢 正樹、石井 恭正、安田 佳代、石井 直明
  • Organizer: 第7回 日本ミトコンドリア学会年会
  • Place of Presentation: 鹿児島
• [Book] 専門医がやさしく教える老化予防&アンチエイジング (2007)
  • Author(s): 石井直明、桑平一郎(監修)
  • Total Pages: 175
  • Publisher: PHP出版
• [Book] 臨床医がやさしく教える老化予防&アンチエイジング (2007)
  • Author(s): 石井 直明・桑平 一郎(監修)
  • Total Pages: 175
  • Publisher: PHP出版
• [Remarks]
  • URL: http://mls.med.u-tokai.ac.jp/IshiiTOP.htm
• [Remarks]
  • URL: http://mls.med.u-tokai.ac.jp/IshiiTOP.htm