Construction of a system to develop immunotherapy by exploiting the computational algorithm to identify HLA-binding peptides.

• Project/Area Number: 19510209
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Applied genomics
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: UDAKA Keiko Kochi University, 教育研究部医療学系, 教授 (40263066)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2009: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 免疫学 / ゲノム / 癌 / トランスレーショナルリサーチ / 医療・福祉

Research Abstract

We have developed a system to establish immunotherapies against tumors and viruses by exploiting the computational algorithm to identify HLA-binding peptides. We further developed a method to recruit Th1 cells by including Pertussis whole cell vaccine as an adjuvant in order to induce highly cytotoxic T lymphocytes. After testing on mouse models we conducted phase I/II clinical trials for patients suffering from malignant tumors or chronic hepatitis C virus infection. Tumor control rate obtained was twice the percentage using HLA-binding peptides alone. A long-term tumor control was further observed.

Research Products

• [Journal Article] MHC: a Meta aproach to predict peptides binding to MHC molecules (2010)
  • Author(s): Hu, X., Zhou, W., Udaka K., Mamitsuka H., Zhu S., Meta
  • Journal Title: Nucleic Acids Res (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lipid-mediated presentation of MHC clas II molecules guides thymocytes to the CD4 lineage (2009)
  • Author(s): Komaniwa S., Hayashi H., Kawamoto H., Sato S.B., Ikawa T., Katsura Y., Udaka K
  • Journal Title: Eur J Immunol 39 Pages: 1-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of a WT1 protein-derived peptide, WT1187 as an HLA-A*0206-restricted, WT1-specific CTL epitope (2008)
  • Author(s): Li Z., Oka Y., Tsuboi A., Kawakami Y., Udaka K., Oji Y., Sugiyama H. (計20名中17番目)
  • Journal Title: Microbiology and Immunology 52(1) Pages: 551-558
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Wilms' tumor 1 gene expression is increased in hepatocellular carcinoma and associated with por prognosis (2008)
  • Author(s): Sera T., Hiasa Y., Mashiba T., Tokumoto Y., Hiroka M., Konishi I., Matsuura B., Michitaka K., Udaka K., Onji M
  • Journal Title: Eur J Cancer 44(4) Pages: 600-608
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Wilms' tumor gene WT1 peptide-based immunotherapy induced a minimal response in a patient with advanced therapy-resistant multiple myeloma (2007)
  • Author(s): Tsuboi A., Oka Y., Udaka K., Kawase I., Sugiyama H. (計21名中19番目
  • Journal Title: Int J Hematol 86(5) Pages: 414-417
  • NAID: 10019533221
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potent CTL induction by a whole cell Pertussis vacine in anti-tumor peptide immunotherapy (2007)
  • Author(s): Yano A., Komatsu T., Ishibashi M., Udaka K
  • Journal Title: Microbiol Immunol 51(7) Pages: 685-699
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] WT1 (Wilms' tumor 1) peptide immunotherapy for renal cell carcinoma (2007)
  • Author(s): Iiyama T., Takeda S., Udaka K., Takeuchi T., Adachi Y.C., Shuin T., Ohtsuki Y., Oka Y., Tsuboi A., Nakatsuka S., Eliseeva O.A., Oji Y., Nakajima H., Kawakami M., Nishida S., Shirakata T., Sugiyama H
  • Journal Title: Microbiol Imunol 51(5) Pages: 519-530
  • NAID: 10020280252
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] WT1(Wilms' tumor 1) peptide immunotherapy for renal cell carcinoma (2007)
  • Author(s): Iiyama Y, Udaka K, et. al.
  • Journal Title: Microbiology and Immunology 51 Pages: 519-530
  • NAID: 10020280252
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potent CTL induction by a whole cell Pertussis vaccine in anti-tumor peptide immunotherapy (2007)
  • Author(s): Yano A, Udaka K, et. al.
  • Journal Title: Microbiology and Immunology 51 Pages: 689-699
  • NAID: 10020279869
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 慢性C型肝炎に対するペプチド免疫療法の開発 (2009)
  • Author(s): 宇高恵子
  • Organizer: 四国免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 香川県木田郡
  • Year and Date: 2009-06-27
• [Presentation] 慢性C型肝炎に対するペプチド免疫療法の開発 (2009)
  • Author(s): 宇高恵子
  • Organizer: 四国免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 香川県木田郡、香川大学
  • Year and Date: 2009-06-27
• [Presentation] 自己免疫性膵炎における制御性t細胞とHLA-DRB1*0405結合-炭酸脱水酵素IVペプチドに対する細胞性免疫応答の検討 (2009)
  • Author(s): 麻植啓輔木岐淳、耕崎拓大、西森功、宇高恵子
  • Organizer: 第46回日本消化器学会総会
  • Place of Presentation: 松山
• [Presentation] クラスI結合性ペプチドの計算予測を活用した、がんの免疫療法の開発シンポジウム「理論解析と実験から見出される生物物理学」 (2008)
  • Author(s): 宇高 恵子
  • Organizer: 日本生物物理学会第46回年会
  • Place of Presentation: 福岡、福岡国際会議場
  • Year and Date: 2008-12-03
• [Presentation] HLAクラスI結合性ペプチドの計算予測を活用した、がんの免疫療法の開発シンポジウム「理論解析と実験から見出される生物理学」 (2008)
  • Author(s): 宇高恵子
  • Organizer: 日本生物理学会第46回年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Designing T cell epitope peptides that bind promiscuously to several HLA class I molecules (2007)
  • Author(s): 宇高恵子, 他
  • Organizer: 日本生物物理学会第45回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-21
• [Presentation] 抗腫瘍ペプチド免疫療法における百日咳ワクチンのctl誘導活性 (2007)
  • Author(s): 矢野有紗、宇高恵子, 他
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] 抗腫瘍ペプチド免疫療法における百日咳ワクチンのCTL誘導活性 (2007)
  • Author(s): 矢野 有紗, 小松 利広, 宇高 恵子
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京都港区・グランドプリンスホテル新高輪
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] A mouse model of peptide immunotherapy for hepatitis C Virus (2007)
  • Author(s): KATAOKA S., UDAKA K., et al
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-20
• [Presentation] A mouse model of peptide immunotherapy for hepatitis C Virus (2007)
  • Author(s): Kataoka S, Udaka K., et. al.
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京都港区・グランドプリンスホテル新高輪
  • Year and Date: 2007-11-20
• [Presentation] Peg-IFNリバビリン併用療法後の新しい免疫療法の開発をめざして-ペプチドワクチン- (2007)
  • Author(s): 日浅陽一、眞柴寿枝、宇高恵子、恩地森一
  • Organizer: 日本インターフェロンサイトカイ学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Designing T cell epitope peptides that bind promiscuously to several HLA class I molecules (2007)
  • Author(s): Udaka K, et. al.
  • Organizer: 日本生物物理学会第45回年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市・パシフィコ横浜
• [Patent(Industrial Property Rights)] HLA結合性ペプチド、その前駆体、それをコードするDNA断片および組み換えベクター (2010)
  • Inventor(s): 宮川知也、宇高恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社、国立大学法人高知大学
  • Filing Date: 2010-03-19
• [Patent(Industrial Property Rights)] HLA結合性ペプチド、それをコードするDNA断片および組み換えベクター (2010)
  • Inventor(s): 宮川知也, 宇高恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社 国立大学法人高知大学
  • Acquisition Date: 2010-03-19
• [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞傷害性T細胞の誘導方法、細胞傷害性Tの誘導剤、およびそれを用いた医薬組成物およびワクチン (2008)
  • Inventor(s): 宮川知也、宇高恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社、国立大学法人高知大学
  • Filing Date: 2008-11-20
• [Patent(Industrial Property Rights)] 癌の治療剤 (2008)
  • Inventor(s): 石橋正英、宇高恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 阪大微生物病研究会、国立大学法人高知大学
  • Filing Date: 2008-02-07
• [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞傷害性T細胞の誘導方法、細胞傷害性T細胞の誘導剤、およびそれを用いた医薬組成物およびワクチン (2008)
  • Inventor(s): 宮川知也宇高恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社, 国立大学法人高知大学
  • Filing Date: 2008-10-20
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 癌の治療剤 (2008)
  • Inventor(s): 石橋 正英・宇高 恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 財団法人阪大微生物病研究会・国立大学法人高知大学
  • Filing Date: 2008-02-07
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞傷害性T細胞の誘導方法、細胞傷害性Tの誘導剤、およびそれを用いた医薬組成物およびワクチン (2007)
  • Inventor(s): 宮川知也、宇高恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社、国立大学法人高知大学
  • Filing Date: 2007-11-20
• [Patent(Industrial Property Rights)] HLA結合性ペプチド、その前駆体、それをコードするDNA断片および組み換えベクター (2007)
  • Inventor(s): 宮川知也、宇高恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社、国立大学法人高知大学
  • Filing Date: 2007-10-03
• [Patent(Industrial Property Rights)] HLA結合性ペプチド、その前駆体、それをコードするDNA断片および組み換えベクター (2007)
  • Inventor(s): 宮川知也、宇高恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社、国立大学法人高知大学
  • Filing Date: 2007-07-20
• [Patent(Industrial Property Rights)] HLA結合性ペプチド、その前駆体、それをコードするDNA断片および組み換えベクター (2007)
  • Inventor(s): 宮川 知也・宇高 恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社・国立大学法人高知大学
  • Industrial Property Number: 2007-189047
  • Filing Date: 2007-07-20
• [Patent(Industrial Property Rights)] HLA結合性ペプチド、その前駆体、それをコードするDNA断片および組み換えベクター (2007)
  • Inventor(s): 宮川 知也・宇高 恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社・国立大学法人高知大学
  • Filing Date: 2007-10-03
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞傷害性T細胞の誘導方法、細胞傷害性T細胞の誘導剤、およびそれを用いた医薬組成物およびワクチン (2007)
  • Inventor(s): 宮川 知也・宇高 恵子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本電気株式会社・国立大学法人高知大学
  • Industrial Property Number: 2007-301000
  • Filing Date: 2007-11-20