Chemical Synthesis and Highly Sensitive Analysis of Abnormal Δ^5-Bile Acid Multi Conjugates Present in Patients with Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis

• Project/Area Number: 19510223
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Living organism molecular science
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: IIDA Takashi Nihon University, 文理学部, 教授 (60060125)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KAKIYAMA Genta 日本大学, 文理学部, 助手 (70453868)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 生体分子 / PFIC症 / 二次異常代謝産物 / ステロイド多重抱合体 / LC-MS

Research Abstract

本研究課題は先天性胆汁酸代謝異常症患者尿中に顕著かつ、特異的に排泄される3β-hydroxy-Δ^5構造をもつ多重抱合型胆汁酸を取り上げ、有機合成化学的手法を用いて標品の高効率な化学合成法を確立すると共に、液体クロマトグラフィー-質量スペクトル(LC-MS)法を駆使し、生体試料中に存在する3β-hydroxy-Δ^5胆汁酸多重抱合体を疾患マーカーとする高感度で信頼度の高い直接一斉分析法を確立する。

Research Products

• [Journal Article] Identification of a new C_<27> bile acid from Red-winged tinamou (Rhynchotus rufescens) : (25R)-1β, 3α, 7α-trihydroxy-5β-cholestan-27-oic acid (2009)
  • Author(s): Hagey L. R, Kakiyama G, Muto A, Iida T, Mushiake K, Goto T, Mano N, Goto J, Oliveira C. A, Hofmann A. F
  • Journal Title: J. Lipid Res 50 Pages: 651-657
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Facile Synthesis of C-24 and C-25 Oxysterols by in situ Generated Ethyl(trifluoomethyl) dioxirane (2009)
  • Author(s): Ogawa S, Kakiyama G, Muto A, HosodMitamura K, Ikegawa S, Hofmann A. F., Iida T
  • Journal Title: Steroids 74 Pages: 81-87
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of a new C_<27> bile acid from Red-winged tinamou (Rhynchotus rufescens) : (25R)-1β, 3α, 7α-trihydroxy-5β-cholestan-27-oic acid (2009)
  • Author(s): Kakiyama G, Iida T., 他8名
  • Journal Title: Journal of Lipid Research 55 Pages: 651-657
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Facile Synthesis of C-24 and C-25 Oxysterols by in situ Generated Ethyl(trifluoromethyl)dioxirane (2009)
  • Author(s): Kakiyama G, Iida T., 他6名
  • Journal Title: Steroids 74 Pages: 81-87
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation and Chemical Synthesis of a Major, Novel Biliary Bile Acid in the Common Wombat (Vombatus ursinus) : 15α-hydroxylithocholic acid (2007)
  • Author(s): Kakiyama G, Tamegai H, Iida T, Mitamura K, Ikegawa S, Goto T, Mano N, Goto J, Holz P, Hagey L. R, Hofmann A. F
  • Journal Title: J. Lipid Res 48 Pages: 2682-2692
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation and Chemical Synthesis of a Major, Novel Biliary Bile Acid in the Common Wombat(Vombatus ursinus): 15α-hydroxylithocholic acid (2007)
  • Author(s): Genta Kakiyama
  • Journal Title: Journal of Lipid Research 48 Pages: 2682-2692
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chemical Synthesis of 3β-Sulfooxy-7β-hydroxy-24-nor-5-cholenoic Acid : An Internal Standard for Mass Spectrometric Analysis of the Abnormal Δ^5-Bile Acids Occurring in Niemann-Pick disease
  • Author(s): Kakiyama G, Muto A,J. Hofmann A.F
  • Journal Title: Steroids (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アカハネシギダチョウ胆汁から新規高級胆汁酸の単離と同定 (2009)
  • Author(s): 柿山 玄太, 飯田 隆, 他4名
  • Organizer: 第18回日本小児胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 山の上ホテル(東京)
  • Year and Date: 2009-02-21
• [Presentation] 抗菌フィルムをめざした機能性モノマーのROM重合 (2009)
  • Author(s): 高野重永、永沼知里、小川祥二郎、為我井秀行、飯田隆、若槻康雄
  • Organizer: 日本化学会第89春季年会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 未利用トリテルペンの有効利用を指向した金属ポルフィリン錯体/酸素供与体系による生理活性物質の創製と生物活性 (2009)
  • Author(s): 小川祥二郎、飯田隆、牧野三津子、藤本康雄、秋久俊博、安川憲、畠恵司、堀一之
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] ジオキシランによる遠隔酸素官能基化反応を鍵とした、コレステロールからオキシステロール類の短段階, 高効率合成 (2009)
  • Author(s): 武藤晃奈、柿山玄太、Alan Hofmann、飯田隆
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] アカハネシギダチョウ胆汁から新規高級胆汁酸, 1β, 3α, 7α-trihydroxy-5β-cholestan-27-oyl taurine, の単離と同定 (2009)
  • Author(s): 柿山玄太、武藤晃奈、眞野成康、後藤順一、Alan F. Hofmann、飯田隆
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] LC/MSによる硫酸抱合型オキシステロール高感度定量法の開発 (2009)
  • Author(s): 三田村邦子、貴田亜希子、吉岡慎司、河本里鶴、武藤晃奈、柿山玄太、飯田隆、村井毅、黒澤隆夫、Hirotoshi Fude、Charles A. Strott、池川繁男
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] A/B-trans構造を有するテトラヒドロコルチコステロイド・サルフェートの合成とESI-MSにおける挙動 (2009)
  • Author(s): 沖原梨香、森愛、長谷川真紀、三田村邦子、武藤晃奈、柿山玄太、飯田隆、池川繁男
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] アカハネシギダチョウ胆汁から新規高級胆汁酸の単離と同定 (2009)
  • Author(s): 柿山玄太、武藤晃奈、眞野成康、後藤順一、Alan F. Hofmann、飯田隆
  • Organizer: 第18回日本小児胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 抗菌フィルムをめざした機能性モノマーのROM重合 (2009)
  • Author(s): 飯田 隆, 他5名
  • Organizer: 日本化学会第89春季年会
  • Place of Presentation: 日本大学理工学部(千葉)
• [Presentation] 未利用トリテルペンの有効利用を指向した金属ポルフィリン錯体/酸素供与体系による生理活性物質の創製と生物活性 (2009)
  • Author(s): 飯田 隆, 他7名
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都国際会館(京都)
• [Presentation] ジオキシランによる遠隔酸素官能基化反応を鍵とした、コレステロールからオキシステロール類の短段階, 高効率合成 (2009)
  • Author(s): 柿山 玄太, 飯田 隆, 他2名
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都国際会館(京都)
• [Presentation] アカハネシギダチョウ胆汁から新規高級胆汁酸, 1β, 3α, 7α-trihydroxy-5β-cholestan-27-oyl taurine, の単離と同定 (2009)
  • Author(s): 柿山 玄太, 飯田 隆, 他4名
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都国際会館(京都)
• [Presentation] LC/MSによる硫酸抱合型オキシステロール高感度定量法の開発 (2009)
  • Author(s): 柿山 玄太, 飯田 隆, 他6名
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都国際会館(京都)
• [Presentation] A/B-trans構造を有するテトラヒドロコルチコステロイド・サルフェートの合成とESI-MSにおける挙動 (2009)
  • Author(s): 柿山 玄太, 飯田 隆, 他6名
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都国際会館(京都)
• [Presentation] insitu発生ジオキシランの遠隔含酸素官能基化反応を利用したオキシステロール類の短段階合成 (2008)
  • Author(s): 柿山玄太、武藤晃奈、三田村邦子、池川繁男、Alan F. Hofmann、飯田隆
  • Organizer: 第30回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2008-10-18
• [Presentation] 生理活性ステロイドを化学結合させた新規機能性高分子重合体の創製 (2008)
  • Author(s): 小川祥二郎、高野重永、若槻康雄、飯田隆
  • Organizer: 第30回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2008-10-18
• [Presentation] in situ発生ジオキシランの遠隔含酸素官能基化反応を利用したオキシステロール類の短段階合成 (2008)
  • Author(s): 柿山 玄太, 飯田 隆, 他4名
  • Organizer: 第30回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: ホテルグランヴィア(広島)
  • Year and Date: 2008-10-18
• [Presentation] 生理活性ステロイドを化学結合させた新規機能性高分子重合体の創製 (2008)
  • Author(s): 飯田 隆, 他3名
  • Organizer: 第30回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: ホテルグランヴィア(広島)
  • Year and Date: 2008-10-18
• [Presentation] in situ発生ジオキシランによるコレスタン側鎖C-25位の直接水酸化とオキシステロール類合成への利用 (2008)
  • Author(s): 柿山玄太
  • Organizer: 日本薬学会第128年回
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] LC/ESI-MS^nによる尿中硫酸抱合型テトラヒドロコルチコステロイドの直接一斉分析 (2008)
  • Author(s): 沖原梨香、長谷川真紀、三田村邦子、柿山玄太、飯田隆、清水力、池川繁男
  • Organizer: 第48回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] Isolation, Identification, and chemical synthesis of novel bile acids in vertebrates (2008)
  • Author(s): Kakiyama G, Iida T, Muto A, Mano N, Goto J, Hagey L.R, Hofmann A. F
  • Organizer: Falk Symposia 2008 ; Bile Acids and Cholesterol Metabolism and its Therapeutical Implications (XVIII International Bile Acid Meeting
  • Place of Presentation: Amsterdam, The Netherlands
• [Presentation] ステロイド分子を結合した高分子フィルムの合成 (2008)
  • Author(s): 高野重永、小川祥二郎、飯田隆、若槻康雄
  • Organizer: 日本化学会第88春季年会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] in situ発生ジオキシランによるコレスタン側鎖C-25位の直接水酸化とオキシステロール類合成への利用 (2008)
  • Author(s): 柿山玄太、武藤晃奈、小川祥二郎、園田健、飯田隆、三田村邦子、池川繁男
  • Organizer: 日本薬学会128年会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Niemann-Pick病Type C1鑑別診断法の確立を目的とする三重抱合型胆汁酸の高感度LC/MS/MS分析 (2008)
  • Author(s): 外浦亜耶子、細田敦子、柿山玄太、飯田隆、阿部幸平、後藤順一、眞野成康
  • Organizer: 日本薬学会128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 硫酸合型テトラヒドロコルチゾール並びに11-デオキシテトラヒドロコルチゾールの合成とESI-MSnにおける挙動 (2008)
  • Author(s): 沖原梨香、長谷川真紀、三田村邦子、柿山玄太、飯田隆、池川繁男
  • Organizer: 日本薬学会128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 徐放性医薬と分子認識基材の開発を目的とした新規機能性ステロイドポリマーの創製 (2008)
  • Author(s): 小川祥二郎、高野重永、飯田隆、若槻康雄
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ルペオール誘導体の含酸素官能基化と生物活性 (2008)
  • Author(s): 牧野三津子、小川祥二郎、古川めぐみ、藤本康雄、飯田隆、畠恵司、堀一之
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] in situ発生ジオキシランの遠隔含酸素官能基化反応を利用したオキシステロール類の短段階合成 (2008)
  • Author(s): Kakiyama G., Iida T., 他5名
  • Organizer: Falk Symposia 2008 ; Bile Acids and Cholesterol Metabolism and its Therapeutical Implications (XVIII International Bile Acid Meeting)
  • Place of Presentation: Hotel Okura (Amsterdam)
• [Presentation] コルチコステロイド並びにテトラヒドロコルチコステロイド・サルフェートのESI-MS^nにおける挙動 (2007)
  • Author(s): 沖原梨香、長谷川真紀、三田村邦子、柿山玄太、飯田隆、池川繁男
  • Organizer: 第20回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Remarks]
  • URL: http://kenkyu-web.cin.nihon-u.ac.jp/scripts/websearch/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 生理活性物質を化学結合したノルボルネン系高分子重合体、その製法及び用途 (2008)
  • Inventor(s): 若槻康雄、飯田隆、小川祥二郎、高野重永
  • Filing Date: 2008-03-03
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 生理活性物質を化学結合したノルボルネン系高分子重合体、その製法及び用途 (2007)
  • Inventor(s): 若槻康雄
  • Industrial Property Rights Holder: 若槻康雄
  • Industrial Property Number: 2007-208756
  • Filing Date: 2007-08-10