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Ultra-high resolution X-ray and neutron analyses aimed for producing highly selective JNK1 inhibitors

Research Project

Project/Area Number 19570111
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Structural biochemistry
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

KINOSHITA Takayoshi  Osaka Prefecture University, 理学系研究科, 准教授 (90405340)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 多田 俊治  大阪府立大学, 理学系研究科, 教授 (70275288)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsJNK1 / 阻害剤 / X線結晶構造解析 / 中性子線構造解析 / ドラッグデザイン / MAPキナーゼ / 超高分解能X線構造解析 / 超高分解能X線結晶構造解析 / 中性子線結晶構造解析
Research Abstract

研究目的達成のために必須となる大型結晶の調製には、高純度JNK1サンプルの安定的かつ大量供給が成功のカギとなる。不安定要因である7つのシステイン残基をすべてアミノ酸置換することで、安定なJNK1サンプルの大量供給を可能にした。スクリーニングの結果から、微小結晶(20μm程度)を得た。X線回折予備実験を行い、4Å分解能までの回折点を観測した。今後、実験を継続して超高分解能及び中性子構造解析実験を進め、高選択的JNK1阻害剤を創出する。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Crystal structure of human mono-phosphorylated ERK1 at Tyr2042008

    • Author(s)
      T. Kinoshita, I. Yoshida, S. Nakae, K. Okita, M. Gouda, M. Matsubara, K. Yokota, H. Ishiguro, T. Tada
    • Journal Title

      Biochem. Biopys. Res. Commun. 377

      Pages: 1123-1127

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      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crystallization of porcine pancreatic elastase and preliminary neutron diffraction experiment2007

    • Author(s)
      T. Kinoshita, T. Tamada, K. Imai, K. Kurihara, T. Ohhara, T. Tada, R. Kuroki
    • Journal Title

      Acta Cryst. F63

      Pages: 315-317

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] X線結晶構造解析からStructure-Based Drug Designへの応用と展開2007

    • Author(s)
      木下誉富
    • Journal Title

      日本薬理学会誌くすりとからだ 129-3

      Pages: 186-190

    • NAID

      10019484915

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  • [Journal Article] 開発候補化合物探索での構造情報(X線結晶構造解析)の利用2007

    • Author(s)
      木下誉富
    • Journal Title

      メディカル・サイエンス・ダイジェクト 33-10

      Pages: 18-21

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      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Combined high-resolution neutron and X-ray analysis of inhibited elastase confirms the active-site oxyanion hole but rules against a low-barrier hydrogen bond

    • Author(s)
      T. Tamada, T. Kinoshita, K. Kurihara, M. Adachi, T. Ohhara, K. Imai, R. Kuroki, T. Tada
    • Journal Title

      J. Am. Chem. Soc. (in press)

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  • [Presentation] 中性子構造解析を目的とした変異体human c-Jun N-terminal kinaseの結晶調製法の探索2009

    • Author(s)
      仲庭哲津子、井上達矢、木下誉富、多田俊治、安達基泰、玉田太郎、黒木良太
    • Organizer
      第9回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      熊本市
    • Year and Date
      2009-05-21
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  • [Presentation] アデノシンデアミナーゼ阻害剤のStructure-Based Drug Design2008

    • Author(s)
      木下誉富
    • Organizer
      先端科学セミナー京都ケミカルバイオロジーシンポジウム
    • Place of Presentation
      京都府立大学
    • Year and Date
      2008-12-15
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  • [Presentation] ハイブリッド型SBDD : アデノシンデアミナーゼ阻害剤の創出2007

    • Author(s)
      木下誉富
    • Organizer
      CBI学会第280回研究講演会「酵素阻害剤開発におけるSBDDの最前線」
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2007-12-05
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  • [Presentation] エラスターゼおよび薬物候補化合物複合体の中性子構造解析2007

    • Author(s)
      玉田太郎、木下誉富、大原高志、栗原和男、多田俊治、黒木良太
    • Organizer
      日本中性子科学会第7回年会
    • Place of Presentation
      九州大学
    • Year and Date
      2007-11-28
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  • [Presentation] Structure-Based Drug Designの新展開-エラスターゼを題材として-2007

    • Author(s)
      木下誉富、多田俊治、今井啓祐
    • Organizer
      第7回蛋白質科学会ワークショップ「歩き始めた新しい構造研究プローブ」
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2007-05-25
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  • [Presentation] エラスターゼおよび薬剤候補化合物複合体の中性子構造解析2007

    • Author(s)
      玉田太郎、木下誉富、多田俊治、栗原和男、大原高志、黒木良太
    • Organizer
      第7回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2007-05-25
    • Related Report
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  • [Book] X線結晶構造解析を利用した医薬品創出、タンパク質結晶の新展開-新しい育成技術から構造解析・応用研究へ2008

    • Author(s)
      木下誉富(著者分担)
    • Publisher
      シーエムシー出版
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  • [Remarks] 「強い中性子で夢の成果太陽系の起源解明、がん治療」、日本原子力研究開発機構、大阪府立大学、京都薬科大学、平成19年7月10日 コメント掲載(東京新聞、中日新聞(WEB版)に掲載)

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      2008 Final Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規化合物、リン酸化阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、及び糖尿病の予防乃至治療剤、並びに、スクリーニング方法2009

    • Inventor(s)
      木下誉富(大阪府立大学)、土井健太郎、朝永惇、杉山肇、和田睦世(以上、富士通株式会社)
    • Industrial Property Rights Holder
      木下誉富(大阪府立大学)、土井健太郎、朝永惇、杉山肇、和田睦世(以上、富士通株式会社)
    • Industrial Property Number
      2009-039997
    • Filing Date
      2009-02-23
    • Related Report
      2008 Final Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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