Analysis of the function of cofilin in actin cytoskeleton dynamics

• Project/Area Number: 19570174
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Cell biology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: OHASHI Kazumasa Tohoku University, 大学院・生命科学研究科, 准教授 (10312539)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 細胞骨格・運動 / アクチン / コフィリン / LIMキナーゼ / 蛍光蛋白質 / 阻害剤 / アクチン骨格 / リン酸化 / GFP / Dronpa / イメージング / Slingshot

Research Abstract

アクチン線維の切断・脱重合因子コフィリンは、細胞運動の動的な変化に必須な蛋白質であり、その働きはリン酸化酵素HMキナーゼによって負に制御される。本研究において、GFPを用いたL]]M[キナーゼ阻害剤の探索方法を開発し、HMキナーゼ特異的な阻害剤を発見した。この化合物は癌細胞の移動を阻害することが明らかとなった。また、ラメリポディア形成においてコフィリンは遊離アクチンの産生において寄与し、IJMキナーゼはアクチン線維の伸長において寄与していることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] MST2-and Furry-Mediated Activation of NDR1 Kinase Is Critical for Precise Alignment of Mitotic Chromosomes. (2009)
  • Author(s): Chiba S., Ikeda M., Katsunuma K., Ohashi K. and Mizuno K.
  • Journal Title: Curr. Biol. 19 Pages: 675-681
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular dissection of the mechanisms of substrate recognition and F-actin-mediated activation of cofilin-phosphatase Slingshot-1 (2009)
  • Author(s): Chiba S., et.al.
  • Journal Title: Current Biology 19 Pages: 1-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular dissection of the mechanisms of substrate recognition and F-actin-mediated activation of cofilin-phosphatase slingshot-1 (2008)
  • Author(s): Kurita S., Watanabe Y., Gunji E., Ohashi K. and Mizuno K.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 283 Pages: 32545-32552
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Critical roles of actin-interacting protein 1 in cytokinesis and chemotacticmigration of mammalian cells (2008)
  • Author(s): Kato A., Kurita S., Hayashi A., Kaji N., Ohashi K. and Mizuno K.
  • Journal Title: Biochem. J. 414 Pages: 261-270
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppression of the invasive capacity of rat ascites hepatoma cells by knockdown of Slingshot or LIM kinase (2008)
  • Author(s): Horita Y., Ohashi K., Mukai M., Inoue M. and Mizuno K.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 283 Pages: 6013-6021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular dissection of the mechanisms of substrate recognition-and F-actin-mediated activation of cofilin-phosphatase Slingshot-1 (2008)
  • Author(s): Kurita S., et.al.
  • Journal Title: J. Biol. Chem 283 Pages: 32542-32552
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Critical roles of actin-interacting protein 1 in cytokinesis and chemotactic migration of mammalian cells (2008)
  • Author(s): Kato A., et.al.
  • Journal Title: Biochemical J 414 Pages: 261-270
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppression of the Invasive Capacity of Rat Ascites Hepatoma Cells by Knockdown of Slingshot or LIM Kinase (2008)
  • Author(s): Horita, et. al.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 283 Pages: 6013-6021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Actin filaments-stabilizing and -bundling activities of cofilin-phosphatase Slingshot-1 (2007)
  • Author(s): Kurita S., Gunji E., Ohashi K. and Mizuno K.
  • Journal Title: Genes Cells 12 Pages: 663-676
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cofilin promotes stimulus-inducedlamellipodium formationby generating an abundant supplyof actin monomers (2007)
  • Author(s): Kiuchi T., Ohashi K., Kurita S. and Mizuno K.
  • Journal Title: J. Cell Biol. 177(3) Pages: 465-476
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] LIM kinase and slingshot are critical for neurite extension (2007)
  • Author(s): Endo M., Ohashi K., and Mizuno K.
  • Journal Title: J Biol Chem. 282 Pages: 13692-13702
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] LIM-kinase and slingshot are critical for neurite extension (2007)
  • Author(s): Endo, M., et. al.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 282 Pages: 13692-136702
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cofilin critically contributes to stimulus-induced lamellipodium formation by generating an abundant supply of actin monomers in the cytoplasm (2007)
  • Author(s): Kiuchi, T., et. al.
  • Journal Title: J. Cell Biol. 177 Pages: 465-476
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Actin filaments-stabilizing and-bundling activities of cofilin-phosphatase Slingshot-1 (2007)
  • Author(s): Kurita, S., et. al.
  • Journal Title: Genes Cells 12 Pages: 663-673
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Wnt-PCP経路による神経突起退縮に関与するRhoA-GEFの同定 (2008)
  • Author(s): 辻拓史, 太田裕作, 太橋一正, 水野健作
  • Organizer: 日本生化学会東北支部例会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] Analysis of the regulation of actin cytoskeleton dynamics using Dronpa, a photochromic fluorescent protein (2008)
  • Author(s): 辻拓史, 他
  • Organizer: 日本生化学会東北支部例会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] Phosphorylation of Slingshot-1 by Polo-like kinase-1 (2008)
  • Author(s): Otsuki M., Ikebe C., Ohashi K. and Mizuno K.
  • Organizer: The 48th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
  • Place of Presentation: San Francisco
• [Presentation] MST2, MST3によるNDR1の活性制御と細胞分裂の制御cell movement mediated by cell adhesion (2008)
  • Author(s): 池田真教, 葉秀平, 勝沼功吉, 太橋二正, 水野健作
  • Organizer: BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 哺乳類細胞の対称分裂における紡錘体位置決定タンパク質の局在とアクチン骨格の関与movement from epiblast to presomitic mesoderm (2008)
  • Author(s): 林文, 黒沢豪, 梶紀子, 大橋一正, 鎌倉幸子, 住本英樹, 水野健作
  • Organizer: BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] ラメリポディア形成過程における細胞内Gーアクチン濃度のタイムラプスイメージングmolecule associates with Notch signaling in early neural differentiation (2008)
  • Author(s): 永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作
  • Organizer: BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Analysis of the regulation of actin cytoskeleton dynamics using Dronpa, a photochromic fluorescent protein (2008)
  • Author(s): Ohashi K., Kiuchi T., Nagai T. and Mizuno K.
  • Organizer: MHS2008 (2008 International Symposium on Micro-NanoMechatronicsand Human Science)
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Cofilin phospho-regulation plays a critical role in tumor cell motilityand invasion (2008)
  • Author(s): Ohashi K., Horita Y., and Mizuno K.
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Roles of cofilin phosphorylation in neurite outgrowth and dendritogenesis outgrowth and dendritogenesis (2008)
  • Author(s): Ohashi K., Akatsuka J., Miyajima K., Endo M. and Mizuno K.
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会ワークショップ
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] LIM-kinase is required for BDNF-induced dendritogenesis (2008)
  • Author(s): Miyajima K., Akatsuka J., Ohashi K. and Mizuno K
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Roles of cofilin phospho-regulation in tumor cell migration and invasion (2008)
  • Author(s): Ohashi K., Horita Y., Kiuchi T. and Mizuno K.
  • Organizer: 第60回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Phosphorylation of Slingshot-1 by Polo-like kinase-1 (2008)
  • Author(s): Otsuki M., Kaneto K., Ikebe C., Ohashi K. and Mizuno K.
  • Organizer: 第60回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Involvement of cofilin/ADF, Slingshot and LIM-kinase in invadopodium formation of tumor cells (2008)
  • Author(s): Kitatani K., Horita Y. , Ohashi K. and Mizuno K.
  • Organizer: 第60回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Identification of Rho-GEFs that mediate Dishevelled-induced RhoA activation (2008)
  • Author(s): Tsuji T., Ohta Y., Ohashi K. and Mizuno K.
  • Organizer: 第60回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Roles of cofilin phospho-regulation in tumor cell migration and invasion (2008)
  • Author(s): 大橋一正, 他
  • Organizer: 第60回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Involvement of cofilin/ADF, Slingshot and LIM-kinase in invado podium formation of tumor cells (2008)
  • Author(s): 北谷佳奈恵, 他
  • Organizer: 第60回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Roles of cofilin phosphorylation in neurite outgrowth and dendritogenesis (2008)
  • Author(s): 大橋一正, 他
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Cofilin phospho-regulation plays a critical role in tumor cell motility and invasion (2008)
  • Author(s): 大橋一正, 他
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Analysis of the regulation of actin cytoskeleton dynamics using Dronpa, a photochromic fluorescent protein (2008)
  • Author(s): 大橋一正, 他
  • Organizer: 2008 International Symposium on Micro-NanoMechatronics and Human Science
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] MST2, MST3によるNDR1の活性制御と細胞分裂の制御 (2008)
  • Author(s): 池田真教, 他
  • Organizer: BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 哺乳類細胞の対称分裂における紡錘体位置決定タンパク質の局在とアクチン骨格の関与 (2008)
  • Author(s): 林文, 他
  • Organizer: BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] ラメリポディア形成過程における細胞内G-アクチン濃度のタイムラプスイメージング-Dronpa-アクチンのFDAP解析を用いて- (2008)
  • Author(s): 永井友朗, 他
  • Organizer: BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Phosphorylation of Slingshot-1 by Polo-like kinase-1 (2008)
  • Author(s): 大槻美樹, 他
  • Organizer: The 48th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
  • Place of Presentation: サンフランシスコ(米国)
• [Presentation] コフィリンのリン酸化によるラメリポディア内のアクチンターンオーバー制御機構 (2007)
  • Author(s): 大橋一正, 他
  • Organizer: 第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 横浜(パシフィコ横浜)
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] FurryによるNDR1の活性化とその中心体複製における役割 (2007)
  • Author(s): 千葉秀平, 他
  • Organizer: 第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 横浜(パシフィコ横浜)
  • Year and Date: 2007-12-11
• [Presentation] コフィリン脱リン酸化におけるSlingshot-1のN末端領域の機能 (2007)
  • Author(s): 栗田宗一, 他
  • Organizer: 第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 横浜(パシフィコ横浜)
  • Year and Date: 2007-12-11
• [Presentation] Critical roles of cofilin/ADF,Slingshot and LIM-kinase in tumor cell invasion (2007)
  • Author(s): 堀田祐司, 他
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜(パシフィコ横浜)
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] スリングショットによる海馬神経細胞樹状突起形成の制御 (2007)
  • Author(s): 赤塚淳一, 他
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会
  • Place of Presentation: 横浜(パシフィコ横浜)
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] コフィリンのリン酸化はラメリポディア内のアクチンターンオーバー速度とラメリポディアの長さを制御する (2007)
  • Author(s): 大橋一正, 他
  • Organizer: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
  • Place of Presentation: 福岡(福岡国際会議場)
  • Year and Date: 2007-05-29
• [Remarks]
  • URL: http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/teacher/biomo1ecular/ts_oohashi.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/mizunolab/
• [Remarks]
  • URL: http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/teacher/biomolecular/ts_oohashi.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/teacher/biomolecular/ts_oohashi.html