Analysis of molecular mechanisms of Arf6 activation during acquisition of tumor invasiveness

• Project/Area Number: 19570190
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Cell biology
• Research Institution: Osaka Bioscience Institute
• Principal Investigator: HASHIMOTO Shigeru Osaka Bioscience Institute, 分子生物学部門, 研究員 (50311303)
• Research Collaborator: 京都大学医学部病理真鍋俊明教授のグループと大分大学医学部神経外科古林秀則教授グループとの共同研究 ; 遺伝子破壊マウスの作製について、理研再生・発生研究所の相沢慎一教授のグループとの共同研究 ; GEP100とEGFRとの結合インターフェースの立体構造について、オックスフォード大学・Weatherall Institute of MplecularMedicine・Cell SignallingのStephan M.博士のグループとの共同研究
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 乳癌 / 癌浸潤 / Arf6 / ArfGEF / EGF / レセプター / チロシンリン酸化 / PHドメイン / AMAP1 / EGFレセプター

Research Abstract

はじめ幾つかの癌において、レセプター型チロシンキナーゼであるEGFレセプターの高発現と、癌の悪性度との間に相関があることが知られている。しかし、癌の浸潤形質獲得に特異的なシグナル伝達経路があるか否かについては、不明のままであった。申請者らの研究成果から、シグナル分子GEP100がEGF レセプターを介したシグナル伝達経路と、乳癌の浸潤形質獲得に必須な低分子量G蛋白質Arf6の活性化とを結び付ける新規のシグナル伝達経路の存在が明らかとなった。さらに、病理学的解析から、このGEP100-Arf6経路が浸潤性乳癌の約80%に存在することが示唆された

Research Products

• [Journal Article] The EGFR-GFP100-Arf6-AMP1 signaling pathway specific to breast cancer invasion and metastasis (2009)
  • Author(s): H. Sabe, S. Hashimoto, M. Morishige, E. Ogawa, A. Hashimoto, J.-M. Nam, K. Miura, H. Yano Y. Onodera
  • Journal Title: Traffic (掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The EGFR-GEP100-Arf6 pathway in breast cancer : Full invasiveness is not from the inside (2008)
  • Author(s): H. Sabe, S. Hashimoto, M. Morishige, A. Hashimoto, E. Ogawa
  • Journal Title: Cell Adhesion & Migration 2 Pages: 1-3
• [Journal Article] EPB41L5 functions to post-transcriptionally regulate cadherin and integrin during epithelial-mesenchymal transition (2008)
  • Author(s): M. Hirano, S. Hashimoto, S. Yonemura, H. Sabe, S. Aizawa
  • Journal Title: J. Cell Biol 182 Pages: 1217-1230
• [Journal Article] Fbx8 makes Arf6 refractory to function via ubiquitination (2008)
  • Author(s): H. Yano, I. Kobayashi, Y. Onodera, F. Luton, M. Franco, Y. Mazaki, S. Hashimoto, K. Iwai, Z. Ronai and H. Sabe
  • Journal Title: Mol. Biol. Cell 19 Pages: 822-832
• [Journal Article] GEP100 links EGFR signaling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion (2008)
  • Author(s): M. Morishige*, S. Hashimoto *, E. Ogawa, Y. Toda, H. Kotani, M. Hirose, S. Wei, A. Hashimoto, A. Yamada, H. Yano, Y. Mazaki, H. Kodama, Y. Nio, T. Manabe, H. Wada, H. Kobayashi and H. Sabe
  • Journal Title: Nature Cell Biol, (These authors contributed equally to this work) 10 Pages: 85-92
• [Journal Article] EPB41L5 functions to post-transcriptionally regulate cadherin and integrin during epithelial-mesenchymal transition (2008)
  • Author(s): M. Hirano, S. Hashimoto, S. Yonemura, H. Sabe, S. Aizawa
  • Journal Title: J. Cell Biol. 182 Pages: 1217-1230
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] GEP100 links EGFR signaling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion (2008)
  • Author(s): M. Morishige*, S. Hashimoto*, E. Ogawa, Y. Toda, H. Kotani, M. Hirose, S. Wei, A. Hashimoto, A. Yamada, H. Yano, Y. Mazaki, H. Kodama, Y. Nio, T. Manabe, H. Wada, H. Kobayashi, H. Sabe(*equal contribution)
  • Journal Title: Nature Cell Biol. 10 Pages: 85-92
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fbx8 makes Arf6 refrectory to function via ubiquitination (2008)
  • Author(s): H. Yano, I. Kobayashi, Y. Onodera, F. Luton, M. Franco, Y. Mazaki, S. Hashimoto, K. Iwai, Z. Ronai, & H. Sabe
  • Journal Title: Mol. Biol. Cell. 19 Pages: 822-832
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CIN85, a Cbl-interacting protein, is a component of AMAP1-mediated breast cancer invasion machinery (2007)
  • Author(s): J.-M. Nam, Y. Onodera, Y. Mazaki, H. Miyoshi, S. Hashimoto and H. Sabe
  • Journal Title: EMBO J 26 Pages: 647-656
• [Journal Article] CIN85,a Cbl-interacting protein, is a component of AMAP1-mediated breast cancer invasion machinery (2007)
  • Author(s): J.-M.Nam, Y. Onodera, Y. Mazaki, H. Miyoshi, S. Hashimoto, H. Sabe.
  • Journal Title: EMBO J. 26 Pages: 647-656
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1 signaling pathway specific to breast cancer invasion and metastasis
  • Author(s): H. Sabe, S. Hashimoto, M. Morishige, A. Hashimoto, E. Ogawa, A. Hashimoto, J.-M. Nam, K. Miura, H. Yano and Y. Onodera
  • Journal Title: Traffic (in press)
• [Presentation] EMTと低酸素下での浸潤活性獲得に共通なエピジェネティック変化BMB2008 (2008)
  • Author(s): 橋本茂
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸(ポスター発表)
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] EMTと低酸素下での浸潤活性獲得に共通なエピジェネティック変化 (2008)
  • Author(s): 橋本茂
  • Organizer: BMB2008(第31回日本分子学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会)
  • Place of Presentation: Poster session
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] Comprehensive analysis for the acquisition of invasiveness of mammary epithelial cells under hypoxia and EMT(口頭発表) (2008)
  • Author(s): 橋本茂
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] Comprehensive analysis for the acquisition of invasiveness of mammary epithelial cells under hypoxia and EMT (2008)
  • Author(s): 橋本茂
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: Workshop : 10-3 Cell adhesion, motility and invasion(3)
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] The EGFR-GEP100-Arf6 pathway in breast cancer invasion and metastasis(ポスター発表) (2008)
  • Author(s): 橋本茂
  • Organizer: 第20回欧州癌研究治療機関・米国国立ガン研究所・米国ガン学会合同シンポジウム『分子標的とがん治療』
  • Place of Presentation: ジュネーブ・スイス
  • Year and Date: 2008-10-22
• [Presentation] The EGFR-GEP100-Arf6 pathway in breast cancer invasion and metastasis (2008)
  • Author(s): 橋本茂
  • Organizer: 第20回 欧州癌研究治療機関・米国国立ガン研究所・米国ガン学会合同シンポジウム『分子標的とがん治療』
  • Place of Presentation: Poster session
  • Year and Date: 2008-10-22
• [Presentation] Growth factor receptor signaling and tumor invasion and metastasis(口頭発表) (2007)
  • Author(s): 橋本茂
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] Growth factor receptor signaling and tumor invasion and metastasis (2007)
  • Author(s): 橋本 茂
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
  • Place of Presentation: Workshop:2W19がん形質とチロシンリン酸化シグナル
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] GEP100 links epidermal growth factor signaling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion(口頭発表) (2007)
  • Author(s): 橋本茂
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] GEP100links epidermal growth factor signaling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion (2007)
  • Author(s): 橋本 茂
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: Workshop:10-6 Cell motility/invasion(2)
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Book] がんの浸潤形質獲得過程における低分子量Gタンパク質Arf6シグナル伝達実験医学増刊号 (2008)
  • Author(s): 橋本茂、森重真毅、小川栄治、橋本あり、小野寺康仁、佐邊壽孝
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 癌の浸潤形質獲得過程における細胞接着・移動の変化.低分子量Gタンパク質Arf6の活性化との関連実験医学増刊号 (2008)
  • Author(s): 橋本茂
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 実験医学9月号 (2008)
  • Author(s): 橋本茂
  • Total Pages: 8
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 実験医学増刊号 (2008)
  • Author(s): 橋本茂, 森重真毅, 小川栄治, 橋本あり, 小野寺康仁, 佐邊壽孝
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] 所属する研究室のURL
  • URL: http://www.sabelab.jp/
• [Remarks]
  • URL: http://www.sabelab.jp/