ABNORMAL BILE DUCT MORPHOGENESIS IN MICE HAVING DEFICIENT HEPATIC DEVELOPMENT AND ITS MOLECULAR MECHANISM

• Project/Area Number: 19570203
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Developmental biology
• Research Institution: Shizuoka University
• Principal Investigator: SHIOJIRI Nobuyoshi Shizuoka University, 理学部, 教授 (70162568)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 胆管 / 肝臓 / 形態形成 / 門脈トライアッド / ホルモン / 内臓逆位 / キメラ / チメラ / 肝特異的転写因子 / 嚢胞

Research Abstract

本研究では、胆管の形態形成機構を明らかにするため、変異マウス肝臓における組織構築異常の解析およびキメラ解析から、肝細胞の成熟化と胆管形態形成がカップルすること、特に細胞接着分子(E-cadherin、EpCAM 分子など)がこのカップリングに関わる可能性を示した。また、胆管形態形成に他器官からの因子(ホルモン)も直接関わりうる。肝芽細胞集団の細胞分化ではJag1-Notch 系が重要な働きをする。

Research Products

• [Journal Article] 胆道系の発生とNotch pathway (2008)
  • Author(s): 塩尻信義
  • Journal Title: 小児外科 40(1) Pages: 17-23
• [Journal Article] 胆道系の発生とNotch pathway (2008)
  • Author(s): 塩尻信義
  • Journal Title: 小児外科 40 Pages: 17-23
• [Journal Article] Immunohistochemical analyses of cell-cell interactions during hepatic organoid formation from fetal mouse liver cells cultured in vitro (2007)
  • Author(s): Sugiyama, Y, Koike, T. and Shiojiri, N.
  • Journal Title: Histochem. Cell Biol 128 Pages: 521-531
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cell lineages in hepatic development and molecular mechanisms of cell-cell interactions underlying hepatoblast differentiation into mature hepatocytes and biliary epithelial cells (2007)
  • Author(s): Shiojiri, N.
  • Journal Title: Func. Dev. Embryol 1 Pages: 91-98
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ES細胞から胆管上皮細胞の分化 (2007)
  • Author(s): 塩尻信義
  • Journal Title: 肝胆膵 55(3) Pages: 373-380
• [Journal Article] Cell lineages in hepatic development and molecular mechanisms of cell-cell interactions underlying hepatoblast differentiation into mature hepatocytes and biliary epithelial cells. (2007)
  • Author(s): Shiojiri, N.
  • Journal Title: Func.Dev.Embryol. 1 Pages: 91-98
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 胆道閉鎖症モデルマウスにおける胆管形成異常と胆管形成機序 (2008)
  • Author(s): 塩尻信義
  • Organizer: 第35回日本胆道閉鎖症研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-12-06
• [Presentation] invマウス肝臓における門脈トライアッド異常 (2008)
  • Author(s): 滑川貴子・西村なおこ・小池亨・塩尻信義
  • Organizer: 日本動物学会第79回大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-09-05
• [Presentation] 温度感応性ゲルを用いたマウス胎児肝芽細胞の新規精製技術の確立と (2008)
  • Author(s): 頼紘一郎・小池亨・塩尻信義
  • Organizer: その分化特性に関する研究 第15回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2008-06-28
• [Presentation] マウス肝発生における血管内皮細胞でのFlk-1の活性化と血管内皮細胞と肝芽細胞の相互作用 (2008)
  • Author(s): 杉山良典・小池亨・塩尻信義
  • Organizer: 第15回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2008-06-28
• [Presentation] 肝細胞の成熟化は非実質細胞の組織形成と遺伝子発現 (2008)
  • Author(s): 追立健・小池亨・塩尻信義
  • Organizer: 門脈トライアッドの発生に影響する第15回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2008-06-28
• [Presentation] 肝細胞の成熟化は非実質細胞の組識形成, 遺伝子発現、門脈トライアッドの発生的影響する (2008)
  • Author(s): 追立健, 小池亭, 塩尻信義
  • Organizer: 第15回 肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2008-06-27
• [Presentation] 肝臓発生学とその医学への応用 (2008)
  • Author(s): 塩尻信義
  • Organizer: 第12回群馬リバーコンファレンス
  • Place of Presentation: 前橋(特別講演)
  • Year and Date: 2008-02-28
• [Presentation] ニワトリ、ニホンウズラ : 鳥類を代表するバイオリソース (2008)
  • Author(s): 吉村崇・並河鷹夫・齋藤昇・島田清司・水谷誠・木下圭司・森誠・塩尻信義・桑名貴
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Purification of hepatoblasts from fetal mouse livers by using a temperature-reversible gelation polymer and their application in regenerative medicine Symposium on Innovation for Tissue Engineering of Metabolic Organs (2008)
  • Author(s): Shiojiri, N.
  • Organizer: The 21^<st> Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology(JAACT2008)
  • Place of Presentation: Fukuoka, Japan
• [Presentation] 温度感応性ゲルを用いたマウス胎児肝幹細胞(肝芽細胞)の新規精製技術の確立 (2008)
  • Author(s): 頼紘一郎・小池亨・塩尻信義
  • Organizer: 第7回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] inv マウスを用いた胆管形態形成機構に関する発生生物学的解析 (2007)
  • Author(s): 西村なおこ・ 田垣輝臣・滑川貴子・小池亨・塩尻信義
  • Organizer: 第14回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2007-06-22
• [Presentation] マウス胎児期肝臓における血管発生とVEGF受容体Flk-1の発現分布 (2007)
  • Author(s): 杉山良典・小池亨・塩尻信義
  • Organizer: 第14回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2007-06-22
• [Presentation] invマウスを用いた胆管形態形成機構に関する発生生物学的解析 (2007)
  • Author(s): 西村 なおこ・田垣 輝臣・滑川 貴子・小池 亨・塩尻 信義
  • Organizer: 第14回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2007-06-22
• [Presentation] シンポジウム『肝臓発生学からみたES 細胞と体性幹細胞による肝臓構築』 (2007)
  • Author(s): 塩尻信義
  • Organizer: 肝臓は発生・分化における組織間ならびに細胞間相互作用ネットワーク第6回日本再生医療学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-03-14
• [Presentation] インビトロにおけるマウス胎生期肝臓細胞によるorganoid 形成 (2007)
  • Author(s): 塩尻信義・杉山良典・小池亨
  • Organizer: 第6回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-03-13
• [Presentation] 特別企画ナショナルバイオリソースプロジェクト(NBRP)実物つきパネル展示 (2007)
  • Author(s): 森誠・塩尻信義・桑名貴
  • Organizer: ニホンウズラの系統保存戦略-日本人が家畜化した動物-第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Book] Purification of hepatoblasts from fetal mouse livers by using a temperature-reversible gelation polymer and their application in regenerative medicine (2009)
  • Author(s): Yori, K, Koike, T. and Shiojiri, N.
  • Publisher: Proceeding of the 21^st International Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT2008)
• [Book] Abnormal bile duct development in model mice for the biliary atresia and molecular mechanisms of bile duct morphogenesis(Eds.A. Matsui, M. Nio, Y. Hayashi, R. Ohi)(Biliary Atresia) (2009)
  • Author(s): Oitate, T, Nishimura, N, Tagaki, T, Tada, A, Namekawa, T, Koike, T. and Shiojiri, N.
  • Publisher: Tokyo, Kodansha Shuppan Service Center
• [Remarks] 塩尻信義(2008)肝臓の発生・分化・組織構築過程における細胞間ならびに組織間相互作用肝細胞研究会ホームページ「研究交流」
  • URL: http://hepato.umin.jp/