Study of histone demethylation for mammalian development and differentiation

• Project/Area Number: 19570206
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Developmental biology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: TACHIBANA Makoto Kyoto University, ウイルス研究所, 准教授 (80303915)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 生殖細胞 / 転写 / クロマチン / ヒストン / メチル化 / 脱メチル化 / 発生 / 分化

Research Abstract

ヒストンの脱メチル化による遺伝子発現制御機構を解明する目的で、それを触媒する酵素の機能解析を行った。ヒストン脱メチル化酵素、JHDM2はA, B, Cの3種があり、それぞれについてノックアウトマウスの表現型を調べた。そのうちで、JHDM2A遺伝子改変マウス雄は不妊の表現型を示した。雄の不妊の原因をさらに詳細に調べた結果、減数分裂期のヒストンH3のリジン9のメチル化が亢進していた。この事実によって、雄特異的な減数分裂期の積極的な脱メチル化反応がJHDM2Aによって触媒されることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] A Jumonji (Jarid2) protein complex represses cyclin D1 expression by methylation of histone H3-K9 (2009)
  • Author(s): Shirato H, Ogawa S, Nakajima K, Inagawa M, Kojima M, Tachibana M, Shinkai Y, and Takeuchi T
  • Journal Title: J. Biol. Chem 284 Pages: 733-739
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Jumonji (Jarid2) protein complex represses cyclin D1 expression by methylation of histone H3-K9 (2009)
  • Author(s): Shirato H., et al
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 733-739
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] G9a/GLP complexes independently mediate H3K9 and DNA methylation to silence transcription (2008)
  • Author(s): Tachibana M, Matsumura Y, Fukuda M, Kimura H, and Shinkai Y
  • Journal Title: The EMBO journal 27 Pages: 2681-2690
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] G9a/GLP complexes independently mediate H3K9 and DNA methylation to silence transcription (2008)
  • Author(s): Tachibana M., et al
  • Journal Title: The EMBO journal 27 Pages: 2681-2690
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] G9a is required for DNA methylation in ES cells (2008)
  • Author(s): Dong K., et al
  • Journal Title: The EMBO journal 27 Pages: 2691-2701
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of Drosophila G9a in vivo and identification of genetic interactants (2008)
  • Author(s): Kato Y., et. al.
  • Journal Title: Genes to cells (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional Dynamics of H3K9 Methylation During Meiotic Prophase Progression (2007)
  • Author(s): Tachibana M, Nozaki M. Takeda N. and Shinkai Y.
  • Journal Title: The EMBO journal 26 Pages: 3346-3359
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional Dynamics of H3K9 Methylation During Meiotic Prophase Progression (2007)
  • Author(s): Tachibana M., et. al.
  • Journal Title: The EMBO journal 26 Pages: 3346-3359
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histone Hl variant, HlR is involved in DNA damage response (2007)
  • Author(s): Hashimoto H., et. al.
  • Journal Title: DNA repair 6 Pages: 1584-1595
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒストンメチル化酵素複合体による転写制御機構 (2008)
  • Author(s): 立花誠
  • Organizer: 日本分子生物学会年会・日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] 神戸、ヒストンメチル化酵素複合体による転写制御機構 (2008)
  • Author(s): 立花誠
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 合同大会シンポジウム
  • Year and Date: 2008-12-07
• [Presentation] 東京ヒストンメチル化酵素複合体による転写調節機構 (2008)
  • Author(s): 立花誠
  • Organizer: 文部科学省科学研究費補助金「特定領域研究」2領域合同公開シンポジウム
  • Place of Presentation: クロマチンシグナリングの分子機構
  • Year and Date: 2008-01-08
• [Presentation] 横浜ヒストンメチル化酵素複合体によるクロマチン構造変換 (2007)
  • Author(s): 立花誠
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会合同大会ワークショップ
  • Place of Presentation: 遺伝子発現に向けた核内シグナリング
  • Year and Date: 2007-12-11
• [Presentation] 東京ヒストンのメチル化によるエピジェネティック制御機構 (2007)
  • Author(s): 立花誠
  • Organizer: 第28回、日本炎症、再生医学会ワークショップ
  • Place of Presentation: Epigenetic Control of Stem Cells
  • Year and Date: 2007-07-15
• [Presentation] ヒストンメチル化酵素複合体によるクロマチン構造変換 (2007)
  • Author(s): 立花 誠
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜(パシフィコ横浜)
• [Book] 実験医学別冊、エピジェネティクス実験プロトコール (2008)
  • Author(s): 牛島俊和ら
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 実験医学別冊、エピジェネティクス実験プロトコール (2008)
  • Author(s): 牛島俊和, ら
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/mousemodel.htm
• [Remarks]
  • URL: http://www.virus.kvoto-u.ac.ip/Lab/mousemodel.htm