Studies on the total synthesis of nitrogen-containing natural organic compounds aimed at the development of anticancer and analgesic research

• Project/Area Number: 19590006
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: YOSHIMITSU Takehiko Osaka University, 薬学研究科, 准教授 (30301576)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 抗腫瘍活性 / 鎮痛 / 全合成 / 含窒素天然物 / ラジカル / agelastatin A / 抗腫瘍活性天然物 / 疼痛制御 / aphanorphine / アジドホルマート / 不斉 / 制癌 / ラジカル反応 / 炭素-水素(C-H)結合変換

Research Abstract

耐え難い苦痛を伴う癌が死因の上位を占める現在の日本においては、有効な制癌剤の開発は勿論のこと、患者の生活の質の向上につながる鎮痛剤の開発が強く望まれる。我々は、高反応性窒素および炭素種を駆使した有機分子の短工程高度官能基化を基盤として、抗腫瘍活性天然物agelastatin A、鎮痛活性先導化合物 aphanorphineならびにそれらの誘導体の新規合成法を確立し、制癌と疼痛制御に資する優れた医薬資源の人工的獲得に成功した

Research Products

• [Journal Article] Enantiocontrolled synthesis of polychlorinated hydrocarbon motifs : a nucleophilic multiple chlorination process revisited (2009)
  • Author(s): Yoshimitsu T, Fukumoto N, Tanaka T
  • Journal Title: J. Org. Chem 74 Pages: 696-702
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of chaetomellic anhydride A, a potent inhibitor of Ras protein farnesyltransferase (2009)
  • Author(s): Yoshimitsu T, Arano Y, Kaji T, Ino T, Nagaoka H, Tanaka T
  • Journal Title: Heterocycles 77 Pages: 179-186
  • NAID: 40016405858
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of(-)-Agelastatin A (2009)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Organic Letters 10 Pages: 5457-5460
  • NAID: 130006998764
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enantiocontrolled synthesis of polychlorinated hydrocarbon motifs : a nucleophilic multiple chlorination process revisited (2009)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Journal of Organic Chemistry 74 Pages: 696-702
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of chaetomellic anhydride A, apotent inhibitor of Ras protein farnesyltransferase (2009)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Heterocycles 77 Pages: 179-186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of (-)-Agelastatin A (2009)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Organic Letters 10 Pages: 5457-5460
  • NAID: 130006998764
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enantiocontrolled synthesis of polychlorinated hydrocarbon motifs: a nucleophilic multiple chlorination process revisited (2009)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Journal of Organic Chemistry 74 Pages: 696-702
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of chaetomellic anhydride A, a potent inhibitor of Ras protein farnesyltransferase (2009)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Heterocycles 77 Pages: 179-186
  • NAID: 40016405858
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of (-)-Agelastatin A (2008)
  • Author(s): Yoshimitsu T, Ino T, Tanaka T
  • Journal Title: Org. Lett 10 Pages: 5457-5460
  • NAID: 130006998764
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of (±)-aphanorphine : a new approach to tricyclic 3-benzazepine scaffold using two radical C-C bond forming reactions (2008)
  • Author(s): Yoshimitsu T, Atsumi C, Iimori E, Nagaoka H, Tanaka T
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 49 Pages: 4473-4475
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] フリーラジカルが拓くヘテロ分子骨格形成の新手法 (総説) (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 田中徹明
  • Journal Title: 生産と技術 60 Pages: 99-101
• [Journal Article] Synthesis of(±)-aphanorphine : a new approach to tricyclic 3-benzazepine scaffold using two radical C-C bond forming reactions (2008)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 49 Pages: 4473-4475
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] フリーラジカルが拓くヘテロ分子骨格形成の新手法 (2008)
  • Author(s): 好 光 健 彦
  • Journal Title: 生産と技術 60 Pages: 99-101
• [Journal Article] フリーラジカルが拓くヘテロ分子骨格形成の新手法"New Free Radical-Besed Method for Producing Heteroatom-Containing Molecular Skeletons" (2008)
  • Author(s): 好光健彦
  • Journal Title: 生産と技術 60 Pages: 99-101
• [Journal Article] Synthesis of (±)-aphanorphine: a new approach to tricyclic 3-benzazepine scaffold using two radical C-C bond forming reactions (2008)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 49 Pages: 4473-4475
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] フリーラジカルが拓くヘテロ分子骨格形成の新手法 (2008)
  • Author(s): 好光健彦
  • Journal Title: 生産と技術 60 Pages: 99-101
  • NAID: 40015801073
• [Journal Article] Radical fixation of functionalized carbon resources : alpha-sp3C-H carbamoylation of tertiary amines with aryl isocyanates (2007)
  • Author(s): Yoshimitsu T, Matsuda K, Nagaoka H, Tsukamoto K, Tanaka T
  • Journal Title: Org. Lett 9 Pages: 5115-5118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 高反応性ラジカル種が誘起する炭素-炭素および炭素-水素結合変と生物活性物質合成への活用 (総説) (2007)
  • Author(s): 好光健彦, 長岡博人, 田中徹明
  • Journal Title: 有機合成化学協会誌 65 巻, 7 号 Pages: 665-676
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] によるB-ヘテロ原子置換sp3 炭素C水素結合の新変換法の発見と進展 (総説) (2007)
  • Author(s): 好光健彦
  • Journal Title: ファルマシア 43, 2 Pages: 219-219
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radical Fixation of Functionalized Carbon Resources: α-sp^3C-H Carbamoylation of Tertiary Amines with Aryl Isocyanates (2007)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Org. Lett 9 Pages: 5115-5118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Carbon-Carbon and Carbon-Hydrogen Bond Transformations Mediated by Highly Reactive Radicals and Their Application to the Synthesis of Bioactive Compounds (2007)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: J. Synth. Org. Chem., Jpn. 65 Pages: 665-676
  • NAID: 10019519656
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] フリーラジカルによるα-ヘテロ原子置換sp^3炭素-水素結合の新変換法の発見と進展 (2007)
  • Author(s): 好光健彦
  • Journal Title: ファルマシア 43 Pages: 219-223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article]
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Journal Title: Et_3B+O_2 (first update)in Handbook of Reagents for Organic Synthesis: Reagents for Direct Functionalization of C-H Bonds. Fuchs, P. L. Ed.(Wiley-VCH) 2006 Pages: 351-356
• [Presentation] 渡環型反応点制御を鍵とするclavilactone類の全合成研究 (2009)
  • Author(s): 好光健彦, 能島梢司, 橋本将志, 田中徹明
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-28
• [Presentation] (-)-Agelastatin A の全合成 (2009)
  • Author(s): 好光健彦, 伊野達徳, 二村直行, 田中徹明
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 第三級含窒素化合物の光C-H カルバモイル化反応 (2009)
  • Author(s): 好光健彦, 渥美知恵, 松田健一, 長岡博人, 田中徹明
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 渡環型反応点制御を鍵とするclavilactone 類の全合成研究 (2009)
  • Author(s): 好光健彦, 能島梢司, 橋本将志, 田中徹明
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 生物活性ポリクロロスルホリピッド類の不斉全合成研究 (2009)
  • Author(s): 好光健彦, 福本直也, 仲谷陵, 田中徹明
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 第三級含窒素化合物の光C-Hカルバモイル化反応 (2009)
  • Author(s): 好光健彦, 渥美知恵, 松田健一, 長岡博人, 田中徹明
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-26
• [Presentation] Agelastatin A の全合成 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 伊野達徳, 田中徹明
  • Organizer: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-11-14
• [Presentation] (-)-Agelastatin Aの全合成 (2008)
  • Author(s): 伊野達徳, 二村直行, 好光健彦, 田中徹明
  • Organizer: 第28回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-12
• [Presentation] Clavilactone D の不斉全合成研究 (2008)
  • Author(s): 能島梢司, 橋本将志, 好光健彦, 田中徹明
  • Organizer: 第28回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-12
• [Presentation] 細胞増殖抑制活性ポリクロロスルホリピッド類の不斉全合成研究 (2008)
  • Author(s): 福本直也, 仲谷陵, 好光健彦, 田中徹明
  • Organizer: 第28回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-12
• [Presentation] Clavilactone Dの不斉全合成研究 (2008)
  • Author(s): 能島梢司, 橋本将志, 好光健彦, 田中徹明
  • Organizer: 第28回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-12
• [Presentation] (-)-Agelastatin A の全合成 (2008)
  • Author(s): 伊野達徳、二村直行、好光健彦、田中徹明
  • Organizer: 第28回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-12
• [Presentation] 細胞増殖抑制活性ポリクロロスルホリピット類の不斉全合成研究 (2008)
  • Author(s): 福本直也、仲谷陵、好光健彦、田中徹明
  • Organizer: 第28回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-12
• [Presentation] 新規ラジカルC-H 変換手法の開発と生物活性物質の合成 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 渥美知恵, 松田健一, 田中徹明, 飯森絵美子, 長岡博人
  • Organizer: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-11-04
• [Presentation] ラジカル反応が拓くヘテロ分子骨格形成の新手法と生物活性物質合成 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 松田健一, 田中徹明, et al
  • Organizer: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-11-04
• [Presentation] Agelastatin Aの全合成 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 伊野達徳, 田中徹明
  • Organizer: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-11-04
• [Presentation] (-)-Agelastatin A の全合成 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 伊野達徳, 二村直行, 田中徹明
  • Organizer: 第58回日本薬学会近畿支部
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-10-25
• [Presentation] Clavilactone Dの不斉全合成研究 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 能島梢司, 田中徹明
  • Organizer: 第58回日本薬学会近畿支部
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-10-25
• [Presentation] 隣接不斉ハロゲン化を鍵とするポリクロロスルホリピッド類の全合成研究 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 福本直也, 仲谷陵, 田中徹明
  • Organizer: 第58回日本薬学会近畿支部
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-10-25
• [Presentation] (-)-Agelastatin Aの全合成 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 伊野達徳, 二村直行, 田中徹明
  • Organizer: 第58回日本薬学会近畿支部
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-10-25
• [Presentation] ラジカル反応が拓くヘテロ分子骨格形成の新手法と生物活性物質合成 (2008)
  • Author(s): 好光健彦
  • Organizer: 第3回21世紀の薬物開発シンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] 新規ラジカルC-H変換手法の開発と生物活性物質の合成 (2008)
  • Author(s): 好 光 健 彦
  • Organizer: 第3回21世紀の薬物開発シンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] アゲラスタチンAの全合成研究 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 伊野達徳, 田中徹明
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] ラジカルsp^3C-H変換を鍵とする含窒素生物活性物質の合成 (2008)
  • Author(s): 好光健彦, 松田健一, 田中徹明, et al.
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] New free-radical-based method for the synthesis of bioactive molecules : direct transformation of sp_3 C-H bond adjacent to nitrogen or oxygen atom, The 3^<rd> International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia under Asian Core Program (ICCEOCA-3) (2008)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Place of Presentation: Hangzhou, China
• [Presentation] New free-radical-based strategies for synthesis of bioactive molecules, 10^<th> International Symposium on Organic Free Radicals (ISOFR 10) and 3^<rd> Pacific Symposium on Radical Chemistry ISOFR10/PSRC3 (invited lecture) (2008)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Place of Presentation: Heron, Australia
• [Presentation] New free-radical-based strategies for synthesis of bioactive molecules (2008)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Organizer: 10^<th> International Symposium on Organic Free Radicals (ISOFR 10) and 3^<rd> Pacific Symposium on Radical Chemistry ISOFR10/PSRC3 (invited lecture)
  • Place of Presentation: Heron, Australia
• [Presentation] New free-radical-based method for the synthesis of bioactive molecules : direct transformation of sp^3C-H bond adjacent to nitrogen or oxygen atom (2008)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Organizer: The 3^<rd> International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia under Asian Core Program (ICCEOCA-3)
  • Place of Presentation: Hangzhou, China
• [Presentation] New free-radical-based strategies for synthesis of bioactive molecules (2008)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Organizer: 10^<th> International Symposium on Organic Free Radicals (ISOFR 10) and 3^<rd>)acific Symposium on Radical Chemistry ISOFR10/PSRC3 (invited lecture)
  • Place of Presentation: Heron, Australia
• [Presentation] New free-radical-based method for the synthesis of bioactive molecules: direct transformation of sp^3C-H bond adjacent to nitrogen or oxygen atom (2008)
  • Author(s): Takehiko Yoshimitsu
  • Organizer: The 3^<rd> International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia under Asian Core Program (ICCEOCA-3)
  • Place of Presentation: Hangzhou, China
• [Presentation] ラジカルsp_3炭素-水素結合変換を鍵とする含窒素生物活性物質の合成 (2007)
  • Author(s): 渥美知恵, 飯森絵美子, 松田健一, 長岡博人, 好光健彦, 田中徹明
  • Organizer: 第27回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-11-15
• [Presentation] 隣接不斉ハロゲン置換炭素の構築法の開発と天然物合成への活用 (2007)
  • Author(s): 福本直也, 好光健彦, 田中徹明
  • Organizer: 第27回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-11-15
• [Presentation] ラジカルsp^3炭崇-水素結合変換を鍵とする含窒素生物活性物質の合成 (2007)
  • Author(s): 好光健彦, 渥美知恵, 田中徹明, et al.
  • Organizer: 第27回有機合成若手セミナー
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-11-15
• [Presentation] 第三級含窒素化合物のラジカルα-sp^3C-Hカルバモイル化反応 (2007)
  • Author(s): 好光健彦, 松田健一, 田中徹明, et al.
  • Organizer: 第33回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 2007-11-06
• [Presentation] 第三級含窒素化合物のラジカルα-sp_3 C-H カルバモイル化反応 (2007)
  • Author(s): 好光健彦, 松田健一, 長岡博人, 田中徹明
  • Organizer: 第33回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 2007-11-05
• [Presentation] ラジカルsp_3 炭素-水素結合変換を鍵とする含窒素生物活性物質の合成 (2007)
  • Author(s): 好光健彦, 渥美知恵, 松田健一, 長岡博人, 田中徹明
  • Organizer: 第57回日本薬学会近畿支部
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-27
• [Presentation] 隣接不斉ハロゲン置換炭素の構築法の開発と天然物合成への活用 (2007)
  • Author(s): 好光健彦, 福本直也, 田中徹明
  • Organizer: 第57回日本薬学会近畿支部
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-27
• [Presentation] ラジカルsp^3炭素-水素結合変換を鍵とする含窒素生物活性物質の合成 (2007)
  • Author(s): 好光健彦, 渥美知恵, 田中徹明, et al.
  • Organizer: 第57回日本薬学会近畿支部大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-27
• [Remarks]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b002/
• [Remarks] RX0011D.asp?UNO=14944&page=&Flg=1&SECID=46
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/kg-portal/aspI/
• [Remarks]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b002/
• [Remarks]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b002/