Role of TNF receptor-related factor 6(TRAF6) in the apoptosis induction and cytokine receptor signaling

• Project/Area Number: 19590075
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Keio University (2008); Kyoritsu University of Pharmacy (2007)
• Principal Investigator: KASAHARA Tadashi Keio University, 薬学部, 教授 (60049096)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TAGO Megumi 慶應義塾大学, 薬学部, 助教 (30445192)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: TNF 受容体 / TNF シグナリング / TRAF6 / セレコキシブ / IL-33 / NF-κB 活性化 / TRAF6 遺伝子欠損 / TNF受容体 / TNFシグナリング / ST2 / NF-KB活性化 / TRAF6遺伝子欠損 / TRAF6欠損マウス由来MEF / FAK欠損マウス由来MEF / 細胞障害性の感受性 / サイトカイン産生 / TNF誘導サイトカイン遺伝子

Research Abstract

TNFα受容体を介するシグナル系は、細胞死と生存という相反する作用があり、その作用に対する明快な説明がない。そこで、我々はTNFシグナリングの解析を行ってきた。TRAF6欠損細胞を用いた研究から、1) TARF6はTNFシグナリングにおいて、負の制御をしている。2) IL-33に低反応であり、そのシグナル系にTRAF6が重要な役割を持つこと。その他の関連研究から、TNFシグナル系におけるTRAF6の役割を解析し、TNFの多彩な生理作用を明らかにする有意義な結果が得られた。

Research Products

• [Journal Article] TRAF6 negatively regulates TNFa-induced NF-kappaB activation (2009)
  • Author(s): Funakoshi-Tago M, Kamada N, Shimizu T, Hashiguchi Y, Tago K, Sonoda Y, Kasahara T.
  • Journal Title: Cytokine 45(2) Pages: 72-9
• [Journal Article] Licochalcone A significantly suppresses LPS signaling pathway through the inhibition of NF-kappaB p65 phosphorylation at serine 276 (2009)
  • Author(s): Furusawa JI, Funakoshi-Tago M, Tago K, Mashino T, Inoue H, Sonoda Y, Kasahara T.
  • Journal Title: Cell Signaling 21(5) Pages: 778-85
• [Journal Article] Dermatophagoides farinaeextract induces severe atopic dermatitis in NC/Nga mice, which is effectively suppressed by the administration of tacrolimus ointment (2009)
  • Author(s): Oshio T, Sasaki Y, Funakoshi-Tago M, Yokota E, Sonoda Y, Matsuoka H, Kasahara T.
  • Journal Title: Int Immunopharmacol 9(4) Pages: 403-11
• [Journal Article] The polycythemia vera-associated Jak2 V617F mutant induces tumorigenesis in nude mice (2009)
  • Author(s): Abe M, Funakoshi-Tago M, Tago K, Kamishimoto J, Aizu-Yokota E, Sonoda Y, Kasahara T.
  • Journal Title: Int Immunopharmacol(Epub ahead of print)
• [Journal Article] Glycyrrhiza inflata-derived chalcones, Licochalcone A, Licochalcone B and Licochalcone D,inhibit phosphorylation of NF-kappaBp65 in LPS signaling pathway (2009)
  • Author(s): Furusawa J, Funakoshi-Tago M, Mashino T, Tago K, Inoue H, Sonoda Y, Kasahara T.
  • Journal Title: Int Immunopharmacol 9(4) Pages: 499-507
• [Journal Article] The acute lymphoblastic leukemia-associated Jak2 L611S mutant induces tumorigenesis in nude mice (2009)
  • Author(s): Funakoshi-Tago M, Tago K, Sumi K, Abe M, Aizu-Yokota E, Oshio T, Sonoda Y, Kasahara T.
  • Journal Title: J Biol Chem. 284(19) Pages: 12680-90
• [Journal Article] TRAF6 negatively regulates TNFalpha-induced NF-kappaB activation. (2009)
  • Author(s): Funakoshi-Tago M, Kamada N, Kasahara T., et al.
  • Journal Title: Cytokine 45(2) Pages: 72-79
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Licochalcone A significantly suppresses LPS signaling pathway throughthe inhibition of NF-kappaB p65 phosphorylation at serine 276. (2009)
  • Author(s): Furusawa JI, Funakoshi-TagoM, Kasahara T., et al.
  • Journal Title: Cell Signaling 21(5) Pages: 778-785
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glycyrrhiza inflata-derived chalcones, Licochalcone A, Licochalcone B and Licochalcone D, inhibit phosphorylation of NF-kappaB p65 in LPS signaline pathway. (2009)
  • Author(s): Furusawa J, Funakoshi-Tago M, Mashino T, Kasahara T., et al.
  • Journal Title: Int Immunopharmacol. 9(4) Pages: 499-507
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TRAF6 is a critical signal transducer in IL-33 signaling pathway (2008)
  • Author(s): Funakoshi-Tago M, Tago K, Hayakawa M, Tominaga S-I, Ohshio T, Sonoda Y, Kasahara T.
  • Journal Title: Cell Signaling 20(9) Pages: 1679-86
• [Journal Article] A synthetic glycosphingolipid-induced antiproliferative effect in melanoma cells is associated with suppression of FAK, Akt, and Erk activation (2008)
  • Author(s): Sonoda Y, Hada N, Kaneda T, Suzuki T, Ohshio T, Takeda T, Kasahara T.
  • Journal Title: Biol Pharm Bull 31(6) Pages: 1279-83
  • NAID: 110006684355
• [Journal Article] Mutation of Y925F in focal adhesion kinase (FAK) suppresses melanoma cell proliferation and metastasis. (2008)
  • Author(s): Kaneda T, Sonoda Y, Ando K, Suzuki T, Sasaki Y, Oshio T, Funakoshi-Tago M, Kasahara T.
  • Journal Title: Cancer Lett. 270(2) Pages: 354-61
• [Journal Article] Parganas E, Ihle JN. Negative regulation of Jak2 by its auto-phosphorylation at tyrosine 913 via the Epo signaling pathway (2008)
  • Author(s): Funakoshi-Tago M, Tago K, Kasahara T,
  • Journal Title: Cell Signaling 20(11) Pages: 1995-2001
• [Journal Article] Celecoxib potently inhibits TNFa-induced nuclear translocation and activation of NF-Kb (2008)
  • Author(s): Funakoshi-Tago M, Shimizu T, Tago K, Nakamura M, Itoh H, Sonoda Y, Kasahara T.
  • Journal Title: Biochemical Pharmacol 76(5) Pages: 662-71
• [Journal Article] Mutation of Y925F in focal adhesion kinase (FAK) suppresses melanoma cell proliferation and metastasis. (2008)
  • Author(s): Kaneda T, Sonoda Y, Ando K, Kasahara T., et al.
  • Journal Title: Cancer Lett. 270(2) Pages: 354-361
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Celecoxib potently inhibits TNFa-induced nuclear translocationand activation of NF-kB. (2008)
  • Author(s): Funakoshi-Tago M, Shimizu T, Kasahara, T, et. al.
  • Journal Title: Biochemical Pharmacol. 76(5) Pages: 662-671
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TRAF6 is a critical signal transducer in IL-33 signaling pathway. (2008)
  • Author(s): Funakoshi-Tago M, Tago K, Kasahara T, et al.
  • Journal Title: Cell Signaling 20(9) Pages: 1679-1686
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cofilin plays a critical role in IL-8-dependent chemotaxis of neutroohilic HL-60 cells through changes in phosphorylation. (2007)
  • Author(s): Hirayama A, Adachi R, Otani S, Kasahara T, Suzuki K.
  • Journal Title: Journal of Leukocyte Biology 81(3) Pages: 720-728
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppression of Endoplasmic Reticulum Stress-induced Caspase Activation and Cell Death by the Overexpression of Bcl-xL or Bcl-2. (2007)
  • Author(s): Murakami Y, Aizu-Yokota E, Sonoda Y, Ohta S, Kasahara T.
  • Journal Title: Journal of Biochemistry (Tokyo) 141(3) Pages: 401-410
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Production and regulation of eotaxin-2/CCL24 in a differentiated human leukemic cell line, HT93. (2007)
  • Author(s): Yoshida N, Aizu-Yokota E, Sonoda Y, Moriwaki Y, Kishi K, Kasahara T.
  • Journal Title: Biol Pharm Bull. 30(10) Pages: 1826-32
  • NAID: 110006436358
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Focal adhesion kinase determines the fate of death or survival of cells in response to TNFa in the presence of actinomycin D. (2007)
  • Author(s): Takahashi R, Sonoda Y, Ichikawa D, Yoshida N, Aizu-Yokota E, Kasahara T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Acta 1770 Pages: 518-526
  • Peer Reviewed
• [Presentation] プロテオリピドプロテインのメラノーマ転移誘導の解析. (2009)
  • Author(s): 割田雅子, 多胡めぐみ, 園田よし子, 笠原忠.
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] ドキソルビシンおよびグルタチオン修飾ドキソルビシンのアポトーシス誘導機序の解析. (2009)
  • Author(s): 鈴木降晴, 園田よし子, 多胡めぐみ, 笠原忠, 朝倉正, 大川清.
  • Organizer: 日本薬学会1 2 8年会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] プロテオリピドプロテインのメラノーマ転移誘導の解析(講演要旨集) (2009)
  • Author(s): 割田雅子, 多胡めぐみ, 園田よし子, 笠原忠
  • Organizer: 日本薬学会129年会
• [Presentation] LicochalconeD によるマスト細胞脱顆粒反応抑制機序の解析 (2008)
  • Author(s): 谷藤章太, 吉田直美, 多胡めぐみ, 横田恵理子, 園田よし子, 岩田進, 笠原忠
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜市(講演要旨集-)(10)
• [Presentation] 破骨細胞における中間径フィラメントの役割について (2008)
  • Author(s): 安達玲子、櫻井智子、笠原忠、鈴木和博、手島玲子
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜市(講演要旨集-3)(96)
• [Presentation] TNF-αシグナル伝達におけるcelecoxib の作用について (2008)
  • Author(s): 清水妙子, 多胡めぐみ, 園田よし子, 中村元洋, 多胡憲治, 伊東広, 笠原忠
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜市(講演要旨集-3)(81)
• [Presentation] TNF シグナル系におけるTNFReceptor Associated Factor 6 の役割 (2008)
  • Author(s): 鎌田智之, 橋口雄輔, 市川大樹, 多胡めぐみ, 横田恵理子, 園田よし子, 井上純一郎, 笠原忠
  • Organizer: 日本薬学会第128 年会
  • Place of Presentation: 横浜市(講演要旨集-3)(87)
• [Presentation] TNFα誘導性NF-k B の活性化に及ぼすLicochalconeAの影響. (2008)
  • Author(s): 田辺紗詠子, 多胡めぐみ, 笠原忠, ほか.
  • Organizer: 第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸市
• [Presentation] IL-33シグナル伝達経路におけるTRAF6の役割 (2007)
  • Author(s): 多胡 めぐみ、多胡 憲治、早川 盛貞、富永 真一、園田 よし子, 笠原 忠
  • Organizer: 第80回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-12-13
• [Presentation] 甘草Licochalcone Aおよびその誘導体の一酸化窒素(NO)産生経路に及ぼす影響 (2007)
  • Author(s): 古澤 純一、多胡 めぐみ、谷藤 章太、谷香 世子、岩田 進, 笠原 忠
  • Organizer: 第80回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-12-13
• [Presentation] TNFシグナル系におけるTRAF6の役割 (2007)
  • Author(s): 鎌田 智之、橋口 拓植、市川 大樹、多胡 めぐみ、横田 恵理子, 園田 よし子, 笠原 忠
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-03-27
• [Presentation] Production and regulaton of eotaxin-2/CCL24 in a differentiated human leukemic cell line, HT93 (2007)
  • Author(s): Yoshida N, Sonoda Y, Kasahara T.
  • Organizer: 第16回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京都(講演要旨集)(187)
• [Presentation] 真性赤血球増加症由来JAK2 の点変異(V617F)による抗アポトーシス作用の解析 (2007)
  • Author(s): 阿部美雪, 多胡めぐみ, 園田よし子, 笠原忠
  • Organizer: 第80 回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜市(講演要旨集)(1P-0572)
• [Presentation] IL-33 シグナル伝達経路におけるTRAF6 の役割の解析 (2007)
  • Author(s): 多胡めぐみ, 多胡憲治, 早川盛貞, 富永眞一, 園田よし子, 笠原忠
  • Organizer: 第80 回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜市(講演要旨集)(2P-0229)
• [Presentation] 甘草由来LicochalconeA 及びその誘導体の一酸化窒素(NO)酸性経路に及ぼす影響 (2007)
  • Author(s): 古澤純一, 多胡めぐみ, 谷藤章太, 谷香世子, 岩田進, 笠原忠
  • Organizer: 第80 回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜市(講演要旨集)(4P-0468)
• [Presentation] Anti-apoptotic effect of activated JAK2 with the V617F point mutation (2007)
  • Author(s): 阿部美雪, 多胡めぐみ, 園田よし子, 笠原忠
  • Organizer: 第80 回日本生化学会
  • Place of Presentation: 横浜市(1P-0572)
• [Book] 創薬における薬剤師の役割(増刊) (2009)
  • Author(s): 笠原忠
  • Publisher: からだの科学
• [Book] スタンダード免疫学(改訂3版) (2009)
  • Author(s): 小林芳郎, 笠原 忠, 片桐拓也, 渡辺直子
  • Total Pages: 190
  • Publisher: 丸善
• [Book] 創薬における薬剤師の役割、からだの科学(増刊) (2009)
  • Author(s): 笠原 忠
  • Publisher: 日本評論社
• [Book] 免疫のしくみ・アレルギー免疫疾患とその服薬指導 (2008)
  • Author(s): 笠原忠、大川智子
  • Publisher: 共立薬科大学, 東京
• [Book] スタンダード免疫学(小林芳郎編)(改訂第3版) (2008)
  • Author(s): 笠原忠
  • Publisher: 丸善, 東京
• [Remarks]
  • URL: http://www.pha.keio.ac.jp/laboratory/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.pha.keio.ac.jp/laboratory/laboratory14.html
• [Remarks]
  • URL: http://keio150.jp/mm/bn003.html