Analysis and Application of activating mechanisms of innate immunity by neutrophils.

• Project/Area Number: 19590083
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: NAGATA Kisaburo Toho University, 理学部, 准教授 (10291155)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KOBAYASHI Yoshiro 東邦大学, 理学部, 教授 (10134610)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 免疫化学 / アポトーシス / マクロファージ / 好中球 / 貪食応答

Research Abstract

マクロファージおよび未熟樹状細胞は、生体内で常に産み出されているアポトーシス細胞を迅速に貪食除去している。また、この貪食応答に対する静止好中球および活性化好中球の影響を検討した。その結果、マクロファージ貪食能に対する助長効果は、骨髄好中球よりも浸潤好中球のほうが顕著であり、またこの効果は、trans-well assayにより好中球とマクロファージの相互作用を阻害すると、著しく低下することから、好中球とマクロファージとの相互作用が重要であることが分かった。またこの現象は、同様にアポトーシス細胞を貪食する未熟樹状細胞における貪食応答においても観察され、好中球が貪食応答全般に対して積極的に助長する機構を有していることが強く示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Neutrophils and monocytes transport tumor cell antigens from the peritoneal cavity to secondary lymphoid tissues (2008)
  • Author(s): Terasawa, M., Nagata, K., and Kobayashi, Y
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun 377 Pages: 589-594
• [Journal Article] Cytokine production by M-CSF- and GM-CSF-induced mouse bone marrow-derived macrophages upon coculturing with late apoptotic cells (2008)
  • Author(s): Yamazaki, T., Nagata, K., and Kobayashi, Y
  • Journal Title: Cellular Immunol 251 Pages: 124-130
• [Journal Article] Effects of Kupffer cell-depletion on Concanavalin A-induced hepatitis (2008)
  • Author(s): Hatano, M., Sasaki, S., Ohata, S., Shiratsuchi, Y., Yamazaki, Y., Nagata, K., and Kobayashi, Y
  • Journal Title: Cellular Immunol 251 Pages: 25-30
• [Journal Article] Transient infiltration of neutrophils into the thymus following whole-body X-ray irradiation in IL-10 knockout mice (2008)
  • Author(s): Fujiwara, H., Yamazaki, T., Uzawa, A., Nagata, K., and Kobayashi, Y
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res.Commun 369 Pages: 432-436
• [Journal Article] Neutrophils and monocytes transport tumor cell antigens from the peritoneal cavity to secondary lymphoid tissues. (2008)
  • Author(s): Terasawa, M., Nagata, K., Kobayashi, Y.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun 377 Pages: 589-594
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cytokine production by M-CSF- and GM-CSF-induced mouse bone marrow-derived macrophages upon coculturing with late apoptotic cells. (2008)
  • Author(s): Yamazaki, T., Nagata, . K., Kobayashi, Y.
  • Journal Title: Cellular Immunol. 251 Pages: 124-130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transient infiltration of neutrophils into the thymus following whole-body X-ray irradiation in IL-10 knockout mice. (2008)
  • Author(s): Fuiiwara, H., Yamazaki, T., Uzawa, A., Nagata. K., Kobayashi, Y.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. . 369 Pages: 432-436
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cutting Edge ; A critical role of nitrogen oxide in preventing inflammation upon apoptotic cell clearance (2007)
  • Author(s): Shibata, T., Nagata, K., and Kobayashi, Y
  • Journal Title: J. Immunol 179 Pages: 3402-3406
• [Journal Article] Involvement of KC, MIP-2, and MCP-1 in leukocyte infiltration following injection of necrotic cells into the peritoneal cavity (2007)
  • Author(s): Tanimoto, N., Terasawa, M., Nakamura, M., Kegai, D., Aoshima, N., Kobayashi Y., and Nagata, K
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res.Commun 361 Pages: 533-536
• [Journal Article] Redistribution of P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) in chemokine-treated neutrophils : a role of lipid microdomains (2007)
  • Author(s): Itoh, S., Susuki, C., Takeshita, C., Nagata, K., and Tsuji, T
  • Journal Title: J. Leukoc. Biol 81 Pages: 1414-1421
• [Journal Article] Discrimination of early and late apoptotic cells by MDB-phosphatidylserine-labelling and time-lapse observation of phagocytosis of apoptotic cells by macrophages (2007)
  • Author(s): Saijo, S., Nagata, K., Masuda, J., Matsumoto, I., and Kobayashi, Y
  • Journal Title: J. Biochem 141 Pages: 301-307
• [Journal Article] Infiltrating neutrophils induce allospecific CTL in response to immunization with apoptotic cells via MCP-1 production (2007)
  • Author(s): Shiratsuchi, Y., Iyoda, T., Tanimoto, N., Kegai D., Nagata, K., and Kobayashi, Y
  • Journal Title: J. Leukoc. Biol 81 Pages: 412-420
• [Journal Article] Cutting Edge; A critical role of nitrogen oxide in preventing infl ammation upon apoptotic cell clearance. (2007)
  • Author(s): Shibata, T., Nagata, K., and Kobayashi, Y.
  • Journal Title: J. Immunol. 179 Pages: 3402-3406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of KC, MIP-2, and MCP-1 in leukocyte infiltration following injection of necrotic cells into the peritoneal cavlty. (2007)
  • Author(s): Tanimoto, N., Terasawa, M., Nakamura, M., Kegai, D., Aoshima, N., Kobayashi Y., and Nagata. K.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 361 Pages: 533-536
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Infiltrating neutrophils induce allospecific CTL in response to immunization with apoptotic cells via MCP-1 production. (2007)
  • Author(s): Shiratsuchi, Y., lyoda, T., Tanimoto, N. Kegai D., Nagata. K., and Kobayashi, Y.
  • Journal Title: J. Leukoc. Biol. 81 Pages: 412-420
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Discrimination of early and late apoptotic cells by MDB-phosphat idylserine-labelling and time-lapse observation of phagocytosis of apoptotic cells by macrophages. (2007)
  • Author(s): Saijo, S., Nagata, K., Masuda, J., Matsumoto, I., and Kobayashi, Y.
  • Journal Title: J. Biochem. 141 Pages: 301-307
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Redistribuion of P-selectin glycoprotein ligand-1(PSGL-1)in chemokine-treated neutrophils: a role of lipid microdomains. (2007)
  • Author(s): Itoh, S., Susuki, C., Takeshita, C., Nagata, K., and Tsuji, T.
  • Journal Title: J. Leukoc. Biol. 81 Pages: 1414-1421
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 好中球のアポトーシスを伴う炎症の終息における一酸化窒素の役割 (2008)
  • Author(s): 柴田岳彦、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第38回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 好中球によるオピオイドペプチド産生を介した性周期の維持 (2008)
  • Author(s): 佐々木宗一郎、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第38回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 接触過敏症における浸潤好中球の役割 (2008)
  • Author(s): 山崎貴裕、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第38回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] マクロファージによるアポトーシス細胞の貪食における消化の意義 (2008)
  • Author(s): 坪井久美子、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第38回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 未熟樹状細胞のアポトーシス細胞貪食時における好中球の役割 (2008)
  • Author(s): 金野なつみ、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第38回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] ネクローシス細胞に対する生体の応答 (2008)
  • Author(s): 中村美保、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第38回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 死細胞に対する生体の応答-アポトーシスからネクローシスまで- (2008)
  • Author(s): 永田喜三郎、中村美保、小林芳郎
  • Organizer: 第17回日本アポトーシス研究会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 死細胞に対する生体の応答〜アポトーシスからネクローシスまで〜 (2008)
  • Author(s): 永田喜三郎
  • Organizer: 第17回日本アポトーシス研究会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 腫瘍細胞特異的キラーT細胞誘導における2次リンパ組織への腫瘍抗原移動機構 (2007)
  • Author(s): 寺沢公男、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第37回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 雌マウス生殖器官に一過的に浸潤する白血球の生理的意義 (2007)
  • Author(s): 佐々木宗一郎、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第37回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] アポトーシス細胞の処理に伴う一酸化窒素の炎症応答抑制作用 (2007)
  • Author(s): 柴田岳彦、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第37回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 接触過敏症における浸潤好中球の役割 (2007)
  • Author(s): 山崎貴裕、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第37回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 極初期アポトーシス細胞のマクロファージによる認識 (2007)
  • Author(s): 高木秀幸、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第37回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] アポトーシス細胞とネクローシス細胞の腹腔投与によって浸潤する好中球の特徴 (2007)
  • Author(s): 武富絢子、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第37回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 肺胞マクロファージによるアポトーシス細胞の貪食応答と肺胞内環境によるその制御 (2007)
  • Author(s): 丹羽広之、松浦隆之、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第37回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 貪食巣浸潤における好中球の活性化機構および活性化好中球の役割の解明 (2007)
  • Author(s): 金野なつみ、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第37回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ネクローシス細胞に対する生体の応答 (2007)
  • Author(s): 中村美保、谷本奈緒子、寺沢公男、白土佳子、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第37回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Caspase活性を指標としたアポトーシス進行段階の解析およびマクロファージによる極初期アポトーシス細胞の認識機構の解析 (2007)
  • Author(s): 高木秀幸、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第16回日本アポトーシス研究会学術集会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] マクロファージのアポトーシス細胞貪食応答における消化の意義 (2007)
  • Author(s): 坪井久美子、永田喜三郎、小林芳郎
  • Organizer: 第16回日本アポトーシス研究会学術集会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] A critical role of nitric oxide in silent cleanup of early apoptotic cells. (2007)
  • Author(s): Kobayashi Y., Shibata T., and Nagata, K.
  • Organizer: Gordon Research Conferences(Apoptotic Cell Recognition & Clearance).
  • Place of Presentation: Lewiston, ME, USA
• [Presentation] The physiological significance of an estrus cycle-dependent infiltration of leukocyte into female genital organ. (2007)
  • Author(s): Sasaki, S., Nagata, K., and Kobayashi Y.
  • Organizer: The 16th International Symposium on Molecular Cell Biology of macrophages.
  • Place of Presentation: Shizuoka, JPN