Elucidation of retinoic acid mechanism of action mediated through non-retinoic acid nuclear receptors and its applications

• Project/Area Number: 19590085
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: TAKAHASHI Noriko Hoshi University, 薬学部, 教授 (50277696)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): IMAI Masahiko 星薬科大学, 薬学部, 助教 (40507670) ; 大庭 紀宏 星薬科大学, 薬学部, 助手 (50409364)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 生化学 / レチノイン酸 / リン酸化 / 翻訳後蛋白質修飾 / ビタミンA酸 / レチノイレーション / HL60細胞 / レチノイル化 / 蛋白質修飾 / 免疫染色 / 検出法

Research Abstract

食品等に含まれる微量栄養元素であるビタミンAは健康を維持するため不可欠であり、また癌等の疾病に対しても抵抗性を示すため、予防・治療の観点からも注目されている。本研究ではビタミンA作用の活性本体であるレチノイン酸の未だ知られていない作用機構を明らかにする手法を確立し、レチノイン酸と癌細胞内で結合する蛋白質のひとつが転移・浸潤に関与するα-アクチニンであることを明らかにした。また、新しい視点から予防・治療薬を見出すため、本法を用いてレチノイン酸の情報伝達機構を解析した。

Research Products

• [Journal Article] synthetic retinoid, fenretinide : Antitumor efficacy in vitro and in vivo against human prostate cancer and mechanism of action (2008)
  • Author(s): Noriko Takahashi, Yusuke Watanabe, Yoshie Maitani, Takayasu Yamauchi, Kimio Higashiyama, and Toshihiro Ohba
  • Journal Title: Int. J. Cancer 122 Pages: 689-698
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diphthamide (2008)
  • Author(s): Noriko Takahashi
  • Journal Title: Seikagaku 80 Pages: 142-142
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteins in human myeloid leukemia cell line HL60 reacting with retinoic acid monoclonal antibodies (2008)
  • Author(s): Yoshinori Kubo, Toshihiro Ohba, and Noriko Takahashi
  • Journal Title: J. Biochem. 144 Pages: 349-355
  • NAID: 10024912257
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptional regulation of ketone body-utilizing enzyme, acetoacetyl-CoA synthetase, by C/EBPalpha during adipocyte differentiation (2008)
  • Author(s): Shinya Hasegawa, Masahiro Yamasaki, Tasuku Inage, Noriko Takahashi, and Tetsuya Fukui
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta. Jun-Jul 1779(6-7) Pages: 414-419
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p-Dodecylaminophenol derived from the synthetic retinoid, fenretinide : Antitumor efficacy in vitro and in vivo against human prostate cancer and mechanism of action (2008)
  • Author(s): Noriko Takahashi, Yusuke Watanabe, Yoshie Maitani, Takayasu Yamauchi, Kimio Higashiyama, Toshihiro Ohba
  • Journal Title: Int. J. Cancer 122 Pages: 689-698
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteins in human myeloid leukemia cell line HL60 reacting with retinoic acid monoclonal antibodies (2008)
  • Author(s): Yoshinori Kubo, Toshihiro Ohba, Noriko Takahashi
  • Journal Title: J. Biochem. 144 Pages: 349-355
  • NAID: 10024912257
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptional regulation of ketone body-utilizing enzyme, acetoacetyl-CoA synthetase, by C/EBPalpha during adipocyte differentiation (2008)
  • Author(s): Shinya Hasegawa, Masahiro Yamasaki, Tasuku Inage, Noriko Takahashi, Tetsuya Fukui
  • Journal Title: Biochim. Biophys. Acta 1779 Pages: 414-419
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p-Dodecylaminophenol derived from the synthetic retinoid,fenretinide:Antitumorefiicacy in vitro and in vivo against human prostate cancer and mechanism of action (2008)
  • Author(s): Noriko Takahashi, Yusuke Watanabe, Ybshie Maitani, Takayasu Yamauchi, Kimio Higashiyama, and Toshihiro Ohba
  • Journal Title: Int.J.Cancer 122 Pages: 689-698
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potent anticancer activities of novel aminophenol analogues against various cancer cell lines (2007)
  • Author(s): Toshihiro Ohba, Takayasu Yamauchi, Kimio Higashiyama, and Noriko Takahashi
  • Journal Title: Bioorg Med Chem 15(2) Pages: 847-53
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vitamin A and proteomics for new drug development (2007)
  • Author(s): Noriko Takahashi
  • Journal Title: The Proceedings of the Hoshi University 49 Pages: 125133-125133
  • NAID: 40015722449
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potent anticancer activities of novel aminophenol analogues against various cancer cell lines. (2007)
  • Author(s): Ohba T, Yamauchi T., Higashiyama K., and Talaahashi N.,
  • Journal Title: Bioorg Med Chem 15 Pages: 847-53
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vitamin A and proteomics for new drug development, (2007)
  • Author(s): Noriko Takahashi
  • Journal Title: The Proceedings of the Hoshi University 49 Pages: 125-133
  • NAID: 40015722449
  • Peer Reviewed
• [Presentation] p57^<Kip2>欠損によるヒト胎盤栄養膜細胞の悪性化 (2009)
  • Author(s): 高橋勝彦、高橋典子
  • Organizer: オープンリサーチセンター整備事業研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-02-26
• [Presentation] レチノイドによる細胞増殖抑制作用の検討 (2009)
  • Author(s): 今井正彦、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: オープンリサーチセンター整備事業研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-02-26
• [Presentation] p57^<kip2>欠損によるヒト胎盤栄養膜細胞の悪性化 (2009)
  • Author(s): 高橋勝彦, 高橋典子
  • Organizer: オープンリサーチセンター整備事業研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-02-26
• [Presentation] レチノイドによる細胞増殖抑制作用の検 (2009)
  • Author(s): 今井正彦, 大庭紀宏, 高橋典子
  • Organizer: オープンリサーチセンター整備事業研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-02-26
• [Presentation] レチノイン酸による細胞分化誘導作用へのアクチニンの関与 (2009)
  • Author(s): 山田千穂、今井正彦、高橋典子
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] p-DDAPのマウス皮膚への優れた効果とその作用機構 (2009)
  • Author(s): 藤生泰範、高橋典子
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] ビタミンA酸によるin vitroタンパク質修飾反応とSH還元剤 (2008)
  • Author(s): 安西 智子、大庭 紀宏、久保 義典、和田 将志、高橋典子
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] レチノイドの抗酸化作用と抗癌作用の関連性 (2008)
  • Author(s): 大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: オープンリサーチセンター整備事業研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-02-28
• [Presentation] 臓器内タンパク質へのレチノイル-CoAの転移 (2008)
  • Author(s): 安西智子、大庭紀宏、久保義典、高橋典子
  • Organizer: オープンリサーチセンター整備事業研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-02-28
• [Presentation] Effects of p-DDAP on mouse skin in comparison with retinoic acid、BMB2008 (2008)
  • Author(s): 藤生泰範、大庭紀宏、今井正彦、高橋典子
  • Organizer: 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Development of a sensitive detection method of retinoic acid-binding proteins in HL60 cells、BMB2008 (2008)
  • Author(s): 亀岡優梨、久保義典、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Effects of retinoic acid on expression of nuclear protein kinase A、BMB2008 (2008)
  • Author(s): 吉野谷友宏、大庭紀宏、高橋勝彦、高橋典子
  • Organizer: 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Butyric acid action in differentiation of human embryonal carcinoma cells、BMB2008 (2008)
  • Author(s): 今井正彦、伊藤友里、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] p57Kip2 is a 1a,25-dihydroxy vitamin-D3 signaling mediator in osteoblastic maturation、BMB2008 (2008)
  • Author(s): 高橋勝彦、天野均、浦野友彦、高橋典子、井上聡
  • Organizer: 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] レチノイル化タンパク質からレチノイン酸の放出 (2008)
  • Author(s): 安西智子、高橋勝彦、久保義典、高橋典子
  • Organizer: 日本レチノイド研究会、第19回学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 新規レチノイドp-DDAPのヒト神経芽腫由来細胞に対する細胞増殖抑制作用 (2008)
  • Author(s): 江川留美、今井正彦、古賀晋一郎、今泉益栄、高橋典子
  • Organizer: 日本レチノイド研究会、第19回学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] CDKインヒビターp57^<Kip2>が絨毛細胞のDHAによる脂肪滴蓄積に及ぼす影響の解析 (2008)
  • Author(s): 高橋勝彦, 金山尚裕, 板部洋之, 高橋典子
  • Organizer: 第16回日本胎盤学会学術集会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] 糖尿病モデルラットにおける体内レチノイド代謝の変化、フォーラム2008 (2008)
  • Author(s): 古川いずみ、高橋勝彦、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] 血中レチノール量を低下させないレチノイド誘導体、 : 各種癌に対する抗腫瘍作用とその作用機構、フォーラム2008 (2008)
  • Author(s): 高橋典子、江川留美、今井正彦、大庭紀宏
  • Organizer: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] Biological evaluation of new derivatives of N-(4-hydroxy phenyl)retinamide(fenretinide) (2008)
  • Author(s): Noriko Takahashi, Yusuke Watanabe, and Toshihiro Ohba
  • Organizer: The FASEB Summer Research Conference, "Retinoid"
  • Place of Presentation: New Haven, CT, USA
• [Presentation] CDKインヒビターp57Kip2の欠損がもたらす妊娠性高血圧症候群の解析 (2008)
  • Author(s): 高橋勝彦、金山尚裕、原俊太郎、板部洋之、高橋典子
  • Organizer: 第9回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] p-DDAPの神経芽腫に対する抗腫瘍作用 (2008)
  • Author(s): 江川留美、大庭紀宏、古賀晋一郎、今泉益栄、高橋典子
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] レチノイン酸によるin vitroタンパク質修飾反応におけるSH 還元剤の影響 (2008)
  • Author(s): 安西智子、大庭紀宏、久保義典、和田将志、高橋典子
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Biological evaluation of new derivatives of N-(4-hydroxyphenyl) retinamide (fenretinide) (2008)
  • Author(s): Noriko Takahashi, Yusuke Watanabe, Toshihiro Ohba
  • Organizer: The FASEB Summer Research Conference, “Retinoid"
  • Place of Presentation: New Haven, CT, USA
• [Presentation] CDKインヒビクーp 57Kip2の欠損がもたらす妊娠性高血圧症候群の解析 (2008)
  • Author(s): 高橋勝彦, 金山尚裕, 原俊太郎, 板部洋之, 高橋典子
  • Organizer: 第9回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 糖尿病モデルラツトにおける体内レチノイド代謝の変化 (2008)
  • Author(s): 古川いずみ, 高橋勝彦, 大庭紀宏, 高橋典子
  • Organizer: フォーラム2008 : 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] 血中レチノール量を低下させないレチノイド誘導体 : 各種癌に対する抗腫瘍作用とその作用機構 (2008)
  • Author(s): 高橋典子, 江川留美, 今井正彦, 大庭紀宏
  • Organizer: フォーラム2008 : 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] p57Kip2 is a la, 25-dihydroxyvitainin-D3 signaling mediator in osteoblastic maturation (2008)
  • Author(s): 高橋勝彦, 天野均, 浦野友彦, 高橋典子, 井上聡
  • Organizer: BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Effects of p-DDAP on mouse skin in comparison with retinoic acid (2008)
  • Author(s): 藤生泰範, 大庭紀宏, 今井正彦, 高橋典子
  • Organizer: BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Development of a sensitive detection method of retinoic acid-binding proteins in HL60 cells (2008)
  • Author(s): 亀岡優梨, 久保義典, 大庭紀宏, 高橋典子
  • Organizer: BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Effects of retinoic acid on expression of nuclear protein kinase A (2008)
  • Author(s): 吉野谷友宏, 大庭紀宏, 高橋勝彦, 高橋典子
  • Organizer: BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Butyric acid action in differentiation of human embryonal carcinoma cells (2008)
  • Author(s): 今井正彦, 伊藤友里, 大庭紀宏, 高橋典子
  • Organizer: BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Ras蛋白質のファルネシル化へのレチノイン酸の影響 (2007)
  • Author(s): 深澤 悠太、内藤 まどか、大庭 紀宏、高橋 典子
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会、合同大会)
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] アクチニンのレチノイン酸作用への介入 (2007)
  • Author(s): 山田 千穂、大庭 紀宏、高橋 典子
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会、合同大会)
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] マウス皮膚の細胞外マトリックス分解酵素とレチノイレーション (2007)
  • Author(s): 藤生 泰範、高須 真吾、大庭 紀宏、高橋 典子
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会、合同大会)
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] N-(4-Hydroxyphenyl)retinamideの新規誘導体の前立腺癌に対する抗腫瘍作用とその作用機構 (2007)
  • Author(s): 大庭 紀宏、渡邊 祐介、高橋 典子
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会、合同大会)
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-11
• [Presentation] 二段階反応で進行するビタミンA酸による蛋白質修飾(レチノイレーション) (2007)
  • Author(s): 大庭 紀宏、安西 智子、久保 義典、高橋 典子
  • Organizer: フォーラム2007:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-01
• [Presentation] 前骨髄性白血病細胞HL60における分化時のヒストンのアセチル化 (2007)
  • Author(s): 中曽根絢子、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 第51回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-10-06
• [Presentation] ブチレートとレチノイン酸によるヒト胚性腫瘍細胞の分化 (2007)
  • Author(s): 伊藤友里、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 第51回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-10-06
• [Presentation] Examination of two-step protein modification by rethloic acid(retinoylation) (2007)
  • Author(s): Noriko Takaliashi, Yoshinori Kubo, and Toshihiro Ohba
  • Organizer: Experimental Biology2007, ASBMB Aunual Meeting
  • Place of Presentation: WashingtonD.C.
  • Year and Date: 2007-04-30
• [Presentation] Anticancer activity of novel compounds derived from of N-(4-hydroxyphenyl)retinamide against prostate cancer and mechanism of action、BMB2007 (2007)
  • Author(s): 大庭紀宏、渡邊祐介、高橋典子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会、合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Effects of retinoic acid on farnesylation of Ras proteins、BMB2007 (2007)
  • Author(s): 深澤悠太、内藤まどか、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Involvementof α-actinine into retinoic acid action、BMB2007 (2007)
  • Author(s): 山田千穂、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Retinoylation and extracellular matrix degradative enzyme in mouse skin、BMB2007 (2007)
  • Author(s): 藤生泰範、高須真吾、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ブチレートによるヒト胚性腫瘍細胞の分化 (2007)
  • Author(s): 伊藤友里、江川留美、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 日本レチノイド研究会、第18回学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ヒストンのアセチル化に及ぼすレチノイン酸の影響 (2007)
  • Author(s): 中曽根絢子、大庭紀宏、高橋典子
  • Organizer: 日本レチノイド研究会、第18回学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] レチノイドの構造と抗酸化活性 (2007)
  • Author(s): 高橋典子、大庭紀宏
  • Organizer: 第35回構造活性相関シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 糖尿病ラットの血中ビタミンA濃度、フォーラム2007 (2007)
  • Author(s): 高橋典子、古川いずみ、大庭紀宏
  • Organizer: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 二段階反応で進行するビタミンA酸による蛋白質修飾(レチノイレーション)、フォーラム2007 (2007)
  • Author(s): 大庭紀宏、安西智子、久保義典、高橋典子
  • Organizer: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Examination of two-step protein modification by retinoic acid(retinoylation) (2007)
  • Author(s): Noriko Takahashi, Yoshinori Kubo, and Toshihiro Ohba
  • Organizer: Experimental Biology
  • Place of Presentation: ASBMB Annual Meeting, Washington D. C. USA