Role of CLSP in adenovirus infection

• Project/Area Number: 19590096
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: National Institute of Biomedical Innovation
• Principal Investigator: KAWABATA Kenji National Institute of Biomedical Innovation, 基盤的研究部, サブプロジェクトリーダー (50356234)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SAKURAI Fuminori 独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤的研究部, 研究員 (70370939)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 分子生物学 / 遺伝子治療学 / ウイルス学 / 遺伝子治療 / アデノウイルス

Research Abstract

マウスCLSP (mCLSP; CAR-like soluble protein) は390アミノ酸から成っており、3つの免疫グロブリン様(IgV)領域を有する可溶性タンパク質であった。これら3つのIgV領域は、Ad受容体であるCARのIgV領域と強い相同性を示した。そこで、CAR陽性細胞株にmCLSPを安定発現させ、その後アデノウイルス(Ad)ベクターを作用させた結果、Adベクターの感染が親株と比較し著明に阻害された。また、遺伝子組換えmCLSPも同様にAdベクターの感染を有意に阻害した。一方、CAR陰性細胞株にmCLSPを発現させると、Adベクターの感染効率が親株と比較し上昇した。したがって、CLSPはCAR発現の有無によりAdの感染を正または負に制御するタンパク質であることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Adenovirus serotype 35 vector-mediated transduction following direct administration into organs of nonhuman primates (2009)
  • Author(s): Sakurai F, Nakamura SI, Akitomo K, Shibata H, Terao K, Kawabata K, Hayakawa T, Mizuguchi H.
  • Journal Title: Gene Therapy 16 Pages: 297-302
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modification of pIX or hexon based on fiberless Ad vectors is not effective for targeted Ad vectors (2008)
  • Author(s): Kurachi S., Koizumi N., Tashiro K., Sakurai H., Sakurai F., Kawabata K., Nakagawa S., Mizuguchi H.
  • Journal Title: J. Control. Release 127 Pages: 88-95
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transduction properties of adenovirus serotype 35 vectors after intravenous administration in nonhuman primates (2008)
  • Author(s): Sakurai F., Nakamura S-I., Akitomo K., Shibata H., Terao K., Kawabata K., Hayakawa T., Mizuguchi H.
  • Journal Title: Mol. Ther. 16 Pages: 726-733
• [Journal Article] Efficient adenovirus vector-mediated PPAR gamma gene transfer into mouse embryoid bodies promotes adipocyte differentiation (2008)
  • Author(s): Tashiro K., Kawabata K., Sakurai H., Kurachi S., Sakurai F., Yamanishi K., Mizuguchi H.
  • Journal Title: J. Gene Med. 10 Pages: 498-507
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adenoviral expression of suppressor of cytokine signaling-1 reduces adenovirus vector-induced innate immune response (2008)
  • Author(s): Sakurai H., Tashiro K., Kawabata K., Yamaguchi T., Sakurai F., Nakagawa S., Mizuguchi H.
  • Journal Title: J. Immunol. 180 Pages: 4931-4938
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficient gene delivery in human and rodent mast cells using adenovirus vectors (2008)
  • Author(s): Nakashima K., Sakurai F., Kawabata K., Mizuguchi H.
  • Journal Title: J. Control. Release 129 Pages: 215-222
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] miR-122a-regulated expression of a suicide gene prevents hepatotoxicity without altering antitumor effects in suicide gene therapy (2008)
  • Author(s): Suzuki T., Sakurai F., Nakamura S., Kouyama E., Kawabata K., Kondoh M., Yagi K., Mizuguchi H.
  • Journal Title: Mol. Ther. 16 Pages: 1719-1726
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transduction properties of adenovirus serotype 35 vectors after intravenous administration into nonhuman primates (2008)
  • Author(s): Sakurai F, Nakamura S, Akitomo K, Shibata H, Terao K, Kawabata K, Hayakawa T, Mizuguchi H.
  • Journal Title: Molecular Therapy 16 Pages: 726-733
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fiber-modified adenovirus vectors decrease liver toxicity through reduced interleukin 6 production (2007)
  • Author(s): Koizumi N., Yamaguchi T., Kawabata K., Sakurai F., Sasaki T., Watanabe Y., Hayakawa T., Mizuguchi H.
  • Journal Title: J. Immunol. 178 Pages: 1767-1773
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of capsid-modified adenovirus vectors containing heterologous peptides in the fiber knob, protein IX, or hexon (2007)
  • Author(s): Kurachi S., Koizumi N., Sakurai F., Kawabata K., Sakurai H., Nakagawa S., Hayakawa T., Mizuguchi H.
  • Journal Title: Gene Ther. 14 Pages: 266-274
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rapid construction of small interfering RNA-expressing adenovirus vectors on the basis of direct cloning of short hairpin RNA-coding DNAs (2007)
  • Author(s): Mizuguchi H., Funakoshi N., Hosono T., Sakurai F., Kawabata K., Yamaguchi T., Hayakawa T.
  • Journal Title: Hum. Gene Ther. 18 Pages: 74-80
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Positive and negative regulation of adenovirus infection by CAR-like soluble protein, CLSP. (2007)
  • Author(s): Kawabata K, Tashiro K, Sakurai F, Osada N, Kusuda J, Hayakawa T, Yamanishi K, Mizuguchi H.
  • Journal Title: Gene Therapy 14 Pages: 1199-1207
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of a novel protein, CAR-like soluble protein(CLSP), in adenovirus infection. (2007)
  • Author(s): Kawabata K
  • Journal Title: Yakugaku Zasshi 127 Pages: 1091-1096
  • NAID: 110006318157
  • Peer Reviewed
• [Presentation] FOXA2およびSOX17のプロモーター解析 (2009)
  • Author(s): 稲村充、川端健二、櫻井文教、山西弘一、水口裕之
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] アデノウイルスベクターによるマウスiPS細胞への遺伝子導入の最適化と分化誘導 (2009)
  • Author(s): 田代克久、稲村充、川端健二、櫻井文教、水口裕之
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 外来ペプチドを挿入したファイバー置換型アデノウイルスベクターの遺伝子導入機構に関する検討 (2009)
  • Author(s): 松井勇人、倉知慎之輔、櫻井文教、田代克久、杉尾久美子、川端健二、水口裕之
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] カタラーゼ発現Adベクター前投与による肝虚血再灌流障害予防に関する研究 (2009)
  • Author(s): 艮正博、櫻井文教、近藤昌夫、川端健二、八木清仁、水口裕之
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 増殖性ウイルスが出現しないアデノウイルスベクター作製法の開発 (2009)
  • Author(s): 矢野小代里、鈴木孝幸、佐々木朋美、櫻井文教、川端健二、近藤昌夫、八木清仁、水口裕之
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] PETによる体内動態解析と視覚的治療効果判定を目指した制限増殖型アデノウイルスの作製 (2009)
  • Author(s): 井口香菜子、寺尾秀治、櫻井文教、川端健二、白川利朗、後藤章暢、川端眞人、水口裕之
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] アデノウイルスベクターを用いたマウスiPS細胞への高効率遺伝子導入と細胞分化 (2009)
  • Author(s): 田代克久、川端健二、櫻井文教、水口裕之
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Reduction of vector-induced innate immunity by SOCS1-expressing adenovirus vector (2008)
  • Author(s): 川端健二
  • Organizer: 日本遺伝子治療学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-06-12
• [Presentation] SOCS1-expressing adenovirus vectors can suppress vector-induced innate immunity (2008)
  • Author(s): Kawabata K
  • Organizer: American Society of Gene Therapy
  • Place of Presentation: Boston (USA)
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] siRNA発現Adベクターを用いた水痘・帯状疱疹ウイルスの増殖抑制 (2008)
  • Author(s): 櫻井文教、中島加珠子、吉井洋紀、松浦正明、川端健二、森康子、水口裕之
  • Organizer: 第8回遺伝子・デリバリー研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-05-09
• [Presentation] マイクロRNAによるIRESを介した多重遺伝子発現系における発現制御 (2008)
  • Author(s): 杉尾久美子、櫻井文教、川瀬篤史、岩城正宏、川端健二、水口裕之
  • Organizer: 第8回遺伝子・デリバリー研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-05-09
• [Presentation] 最適化アデノウイルスベクターを用いた高効率骨芽細胞分化 (2008)
  • Author(s): 田代克久、井野麻美、川端健二、桜井晴奈、櫻井文教、水口裕之
  • Organizer: 第8回遺伝子・デリバリー研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-05-09
• [Presentation] 外来ペプチドを挿入可能なファイバー置換型アデノウイルスベクターの開発 (2008)
  • Author(s): 松井勇人、倉知慎之輔、櫻井文教、田代克久、杉尾久美子、川端健二、水口裕之
  • Organizer: ファーマ・バイオフォーラム2008
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] MicroRNAを利用した遺伝子発現制御機構を搭載したアデノウイルスベクターの開発 (2008)
  • Author(s): 櫻井文教、鈴木孝幸、香山絵美、近藤昌夫、八木清仁、川端健二、水口裕之
  • Organizer: アンチセンスシンポジウム
  • Place of Presentation: 岐阜
• [Presentation] マイクロRNAを利用した腫瘍特異的な遺伝子発現能を搭載したアデノウイルスベクターの開発 (2008)
  • Author(s): 櫻井文教、鈴木孝幸、佐々木朋美、香山絵美、穐友絹美代、近藤昌夫、八木清仁、川端健二、水口裕之
  • Organizer: 第24回日本DDS学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] REDUCTION OF VECTOR-INDUCED INNATE IMMUNITY BY SOCS1-EXPRESSING ADENOVIRUS VECTOR (2008)
  • Author(s): Kenji Kawabata, Haruna Sakurai, Katsuhisa Tashiro, Tomoko Yamaguchi, Fuminori Sakurai, Shinsaku Nakagawa, Hiroyuki Mizuguchi
  • Organizer: 第14回日本遺伝子治療学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] MIRNA-REGULATED EXPRESSION OF HERPES SIMPLEX VIRUS THYMIDINE KINASE PREVENTS HEPATOTOXICITY WITHOUT DISTURBING ANTITUMOR EFFECT IN ADENOVIRUS VECTOR-MEDIATED SUICIDE GENE THERAPY (2008)
  • Author(s): Fuminori Sakurai, Takayuki Suzuki, Shin-ichiro Nakamura, Emi Kouyama, Masao Kondoh, Kiyohito Yagi, Kenji Kawabata, Hiroyuki Mizuguchi
  • Organizer: 第14回日本遺伝子治療学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを用いた骨芽細胞への高効率分化誘導法の開発 (2008)
  • Author(s): 田代克久、井野麻美、川端健二、桜井晴奈、櫻井文教、水口裕之
  • Organizer: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] MicroRNA-regulated transgene expression system reduces unwanted side effects in adenovirus vector-mediated suicide gene therapy (2008)
  • Author(s): Fuminori Sakurai, Takayuki Suzuki, Masuo Kondo, Kiyohito Yagi, Kenji Kawabata, Hiroyuki Mizuguchi
  • Organizer: 11th Annal Meeting of American Society of Gene Therapy
  • Place of Presentation: Boston, USA
• [Presentation] SOCS1-expressing adenovirus vectors can suppress vector-induced innate immunity (2008)
  • Author(s): Kenji Kawabata, Haruna Sakurai, Katsuhisa Tashiro, Tomoko Yamaguchi, Fuminori Sakurai, Shinsaku Nakagawa, Hiroyuki Mizuguchi
  • Organizer: 11th Annal Meeting of American Society of Gene Therapy
  • Place of Presentation: Boston, USA
• [Presentation] Efficient Differentiation into Osteoblastic Lineage from Both Mouse Embryoid Bodies and Bone Marrow Stromal Cells by Adenovirus Vectors (2008)
  • Author(s): Katsuhisa Tashiro, Kenji Kawabata, Asami Ino, Haruna Sakurai, Fuminori Sakurai, Hiroyuki Mizuguchi
  • Organizer: 11th Annal Meeting of American Society of Gene Therapy
  • Place of Presentation: Boston, USA
• [Presentation] アデノウイルス感染における CLSP(CAR-like soluble protein)の役割 (2007)
  • Author(s): 川端健二
  • Organizer: 日本薬学会近畿支部総会・奨励賞受賞講演
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-27
• [Presentation] Molecular cloning and functional analysis of CAR-like soluble protein(CLSP) (2007)
  • Author(s): 川端健二
  • Organizer: 日本遺伝子治療学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-06-29
• [Presentation] Regulation of adenovirus infection by a novel protein, CAR-like soluble protein(CLSP) (2007)
  • Author(s): Kawabata K
  • Organizer: American Society of Gene Therapy
  • Place of Presentation: Seattle(USA)
  • Year and Date: 2007-06-01
• [Remarks]
  • URL: http://www.nibio.go.jp/Proj3HP/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.nibio.go.jp/Proj3HP/index.html