Transcriptional regulation mechanisms of arylhydrocarbon receptor(AhR), Arnt and E2F genes on proliferation process in A549 cells as promoter activity in carcinogenesis by dioxin

• Project/Area Number: 19590127
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Environmental pharmacy
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: TEZUKA Masakatsu Nihon University, 薬学部, 教授 (00046294)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: ダイオキシン / 細胞増殖 / Ah レセプター / E2F / AhR / Arnt / A549細胞 / SRC-3 / Ahレセプター

Research Abstract

ダイオキシン(TCDD)による発がんプロモーター活性を解析するために、その細胞内受容体であるアリルハイドロカーボン・レセプター(AhR)に着目した。TCDDの毒性発現にはAhRなど沿い忘内遺伝子の発現変化が強く関与していること、およびヒト肺がん由来細胞であるA549細胞の細胞増殖速度が促進されることを見出した。この促進作用にはかん関連転写因子であるE2Fが係っており、AhRによるE2Fの活性化機構並びにAhRとE2Fの相互作用を追求した結果、AhRはArntと複合体を形成し、さらにE2Fと複合体を形成すること、またその複合体のDNA認識配列への結合にはコアクチペーターとしてSRC-3等が関与していることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Comparative study of hydrogen peroxide- and 4-hydroxy-2-nonenal-induced cell death in HT22 cells. (2008)
  • Author(s): Ishimura, Atsushi
  • Journal Title: Neurochem. Int. 52 Pages: 776-785
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of the Molecular Clock in Mouse Peritoneal Macrophages (2007)
  • Author(s): M. Hayashi, S. Shimba, M. Tezuka
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull. 30(4) Pages: 621-626
  • NAID: 110006271194
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of the Molecular Clock in Mouse Peritoneal Macrophages. (2007)
  • Author(s): Hayashi, Mitsuaki
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull 30 Pages: 621-626
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Ahレセプター(AhR)によるE2Fの転写活性化能の増加とそのメカニズム (2009)
  • Author(s): 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • Organizer: 日本薬学界第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-26
• [Presentation] Ahレセプター(AhR)によるE2Fの転写活性化能の増加とそのメカニズム (2009)
  • Author(s): 渡部雄一, 榛葉繁紀, 手塚雅勝
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-26
• [Presentation] AhレセプターとE2Fのクロストーク (2008)
  • Author(s): 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] AhレセプターとE2Fのクロストーク (2008)
  • Author(s): 渡部雄一, 榛葉繁紀, 手塚雅勝
  • Organizer: B M B 2008
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] ダイオキシン受容体(AhR)と細胞周期関連因子(E2F)の相互作用 (2008)
  • Author(s): 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • Organizer: フォーラム2008:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2008-10-17
• [Presentation] ダイオキシン受容体(AhR)と細胞周期関連因子(E2F)の相互作用 (2008)
  • Author(s): 渡部雄一, 榛葉繁紀, 手塚雅勝
  • Organizer: フォーラム2008 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2008-10-17
• [Presentation] Ahレセプター/ArntとE2Fのクロストーク (2008)
  • Author(s): 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • Organizer: 日本薬学界第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] 脂肪細胞においてアラキドン酸は時計遺伝子BMAL1の発現を誘導する (2008)
  • Author(s): 村林紀雄, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] 筋肉細胞における低酸素誘導因子(HIF-1α)によるペルオキシソーム増殖応答性受容体(PPARδ)の制御およびその意義 (2008)
  • Author(s): 和田政孝, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] エネルギー代謝メディエーターとしての乳酸の新たな役割 (2008)
  • Author(s): 小林宗博, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] 肺がん由来細胞におけるAhレセプター/ArntとE2Fのクロストーク (2008)
  • Author(s): 渡部雄一, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] 時計遺伝子Bmal1欠損によるメタボッリクシンドローム発症メカニズムの解析 (2008)
  • Author(s): 小川智弘, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] 肺がん由来細胞におけるAhレセプター/ArntとE2Fのクロストーク (2007)
  • Author(s): 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] 脂肪細胞における遺伝子発現のサーカディアンリズムへの食事の影響 (2007)
  • Author(s): 小川智弘, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] アラキドン酸による脂肪細胞特異的な時計遺伝子BMAL1の発現誘導 (2007)
  • Author(s): 村林紀雄, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] 筋肉細胞における低酸素負荷によるPPARδの発現誘導 (2007)
  • Author(s): 和田政孝, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] エネルギー代謝メディエーターとしての乳酸の新たな役割 (2007)
  • Author(s): 小林宗博, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] 脂肪細胞におけるサーカディアンリズムへの食事の影響 (2007)
  • Author(s): 小川智弘, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第14回日本時間生物学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-07
• [Presentation] アラキドン酸による脂肪細胞特異的な時計遺伝子BMAL1の発現誘導 (2007)
  • Author(s): 村林紀雄, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第14回日本時間生物学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-07
• [Presentation] ダイオキシン受容体(AhR)/Arntと細胞周期関連因子(E2F)の相互作用 (2007)
  • Author(s): 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • Organizer: フォーラム2007:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-02
• [Presentation] エネルギー代謝メディエーターとしての乳酸の新たな役割 (2007)
  • Author(s): 小林宗博, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: フォーラム2007衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-02
• [Presentation] ダイオキシン受容体(AhR)/Arntと細胞周期関連因子(E2F) (2007)
  • Author(s): 渡部雄一, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: フォーラム2007衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-02
• [Presentation] 糖尿病発症のリスクファクターとしての間食ならびに夜食の影響 (2007)
  • Author(s): 榛葉繁紀, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第5回日本セルフメディケーション学会
  • Place of Presentation: 船橋
  • Year and Date: 2007-10-14
• [Presentation] 脂肪細胞における遺伝子発現のサーカディアンへの食事の影響 (2007)
  • Author(s): 小川智弘, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第12回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-18
• [Presentation] アラキドン酸による脂肪細胞特異的な時計遺伝子BMAL1の発現誘導 (2007)
  • Author(s): 村林紀雄, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第12回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-18
• [Presentation] 筋肉細胞並びに脂肪細胞における低酸素負荷によるPPARδの発現誘導 (2007)
  • Author(s): 和田政孝, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第12回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-18
• [Presentation] エネルギー代謝メディエーターとしての乳酸の新たな役割 (2007)
  • Author(s): 小林宗博, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第12回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-18
• [Presentation] マクロファージ機能ならびに脂肪細胞とのクロストークにおけるBMAL1の役割 (2007)
  • Author(s): 榛葉繁紀, 手塚雅勝, 他
  • Organizer: 第12回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-18