Analytical study on aggravating mechanisms of glomerulonephritis through angiotensin-II type 1 receptor

• Project/Area Number: 19590152
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: ONO Takahiko University of Shizuoka, 薬学部, 教授 (60243028)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): UEMURA Kazuhide 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (20303844) ; ITO Masaki 千葉科学大学, 薬学部 (70295559)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 遺伝子 / 細胞 / 組織 / 循環器 / 高血圧 / 薬理学 / 細胞・組織 / 循環器・高血圧

Research Abstract

AT1a受容体過剰発現マウスは塩分負荷により糸球体内の細胞数が増加し、細胞外基質や線維化促進サイトカイン(CTGF)陽性領域の増加が野生型マウスよりも顕著であった。IgA腎症モデルマウス(HIGAマウス)に対してグラム陰性細菌の細胞壁成分であるリポポリサッカライドを投与したところ、凝固系の活性化とともに細胞増殖反応が見られ、第Xa因子阻害剤によって抑制が見られた。さらにAT1a受容体過剰発現マウスとHIGAマウスの交配により生まれた個体では、収縮期血圧は野生型と比べヘテロ接合型で31週以降では常に上回るとともに線維化促進、増殖因子の発現促進が観察された。これらのことから、慢性期における糸球体腎炎の進展に対して塩分負荷の軽減やアンジオテンシン受容体拮抗薬、利尿薬(サイアザイド類似薬)の有用性や、急性増悪時の抗Xa阻害剤の有用性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] アンジオテンシンII受容体過剰発現マウスの塩分負荷血圧変動と性差・組織障害 (2009)
  • Author(s): 大塚秀隆、上村和秀、北村久代、吉川俊博、大門貴志、山田浩、伊藤正樹、小野孝彦
  • Journal Title: Pharma Medica 27 Pages: 160-162
• [Journal Article] LPS-triggered acute aggravation of mesangioproliferative glomerulonephritis through activation of coagulation in a high IgA(HIGA)strain of ddY mice. (2009)
  • Author(s): Makiko Shimosawa
  • Journal Title: Nephron Exp Nephrol (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アンジオテンシンII受容体過剰発現マウスの塩分負荷血圧変動と性差・組織障害 (2009)
  • Author(s): 大塚秀隆
  • Journal Title: Pharma Medica 27 Pages: 160-162
• [Journal Article] Soluble fibrin formation in the mesangial area of IgA nephropathy (2007)
  • Author(s): Ning Liu, Noriko Mori, Noriyuki Iehara, Kazuhide Uemura, Atsushi Fukatsu, Toru Kita, Michio Matsuda and Takahiko Ono
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol 11 Pages: 71-76
  • NAID: 10024140153
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Soluble fibrin formation in the mesangial area of IgA nephropathy. (2007)
  • Author(s): Ning Liu
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol 11 Pages: 92-96
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lipopolysaccharide-triggered acute aggravation of mesangioproliferative glomerulonephritis through activation of coagulation in a high IgA strain of ddY mice
  • Author(s): Makiko Shimosawa, Koji Sakamoto, Yuki Tomari, Kohei Kamikado, Hidetaka Otsuka, Ning Liu, Hisayo Kitamura, Kazuhide Uemura, Fumiaki Nogaki, Noriko Mori, Eri Muso, Haruyoshi Yoshida, and Takahiko Ono
  • Journal Title: Nephron Exp Nephrol (in press)
• [Presentation] Heminephrectomy accelerates glomerular matrix expansion and coagulation pathway in diabetic nephropathy of db/db mice (2008)
  • Author(s): Ayaka Sumi, Natsuko Yamanaka, Ning Liu, Hisayo Kitamura, Kazuhide Uemura, Takahiko Ono
  • Organizer: Renal Week 2008 by Am. Soc. Nephrol
  • Place of Presentation: (Philadelphia,USA) Abstract
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] Heminephrectomy accelerates glomerular matrix expansion and coagulation pathway in diabetic nephropathy of db/db mice (2008)
  • Author(s): Ayaka Sumi
  • Organizer: 2008年米国腎臓学会
  • Place of Presentation: フィラデルフィア市
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] アンジオテンシンII受容体過剰発現マウスの塩分負荷による血圧変動と性差・組織障害 (2008)
  • Author(s): 小野孝彦、上村和秀、大塚秀隆、北村久代、吉川俊博、大門貴志、山田浩、伊藤正樹
  • Organizer: 第31回日本高血圧学会総会(抄録集)
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-10-09
• [Presentation] アンジオテンシンII受容体過剰発現マウスの塩分負荷による血圧変動と性差・組織障害 (2008)
  • Author(s): 小野孝彦
  • Organizer: 第31回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2008-10-09
• [Presentation] 実験的腹膜線維症における凝固第Xa因子阻害剤の抑制効果 (2008)
  • Author(s): 加藤こずえ、北本将幸、齊藤宏樹、北村久代、上村和秀、野垣文昭、森典子、武田敏也、小野孝彦
  • Organizer: 日本透析医学会第53回学術集会(講演抄録集)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-06-20
• [Presentation] 実験的腹膜線維症における凝固第Xa因子阻害剤の抑制効果 (2008)
  • Author(s): 加藤 こずえ
  • Organizer: 日本透析医学会第53回学術集会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2008-06-20
• [Presentation] 2型糖尿病モデルdb/dbマウスの片腎摘による糸球体内基質増生と凝固の進行 (2008)
  • Author(s): 隅彩香、山中奈津子、劉寧、北村久代、上村和秀、小野孝彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会(講演抄録集)
  • Place of Presentation: 福岡(第50巻)
  • Year and Date: 2008-06-01
• [Presentation] 凝固第Xa因子によるメサンギウム細胞の細胞外基質産生亢進と内因性第V因子の役割 (2008)
  • Author(s): 泊裕輝、隅彩香、劉寧、北村久代、上村和秀、小野孝彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会(日本腎臓学会誌)
  • Place of Presentation: 福岡(第50巻)
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] 凝固第Xa因子によるメサンギウム細胞の細胞外基質産生亢進と内因性第V因子の役割 (2008)
  • Author(s): 泊 裕輝
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] IgA腎症モデルHIGAマウスにおけるvon Willebrand Factorの糸球体への沈着 (2008)
  • Author(s): 上村和秀、三瓶祐貴、大塚秀隆、野垣文昭、武曾恵理、吉田治義、小野孝彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会(日本腎臓学会誌)
  • Place of Presentation: 福岡(第50巻)
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] HIGAマウスはToll-like receptor 4を発現し、LPS投与により凝固系活性化を介して腎炎を増悪する (2008)
  • Author(s): 小野孝彦、下沢真木子、泊裕輝、大塚秀隆、劉寧、北村久代、上村和秀、野垣文昭、森典子、武曾恵理、吉田治義
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会(日本腎臓学会誌)
  • Place of Presentation: 福岡(第50巻)
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] アンジオテンシンII受容体過剰発現マウスの血圧に対する塩分負荷および性差の影響 (2008)
  • Author(s): 大塚秀隆、上村和秀、北村久代、吉川俊博、大門貴志、山田浩、伊藤正樹、小野孝彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会(日本腎臓学会誌)
  • Place of Presentation: 福岡(第50巻)
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] アンジオテンシンII受容体過剰発現マウスの血圧に対する塩分負荷および性差の影響 (2008)
  • Author(s): 大塚秀隆
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] HIGAマウスはToll-like receptor 4を発現し、LPS投与により凝固系活性化を介して腎炎を (2008)
  • Author(s): 小野孝彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] IgA腎症モデルHIGAマウスにおけるvon Willebrand Factorの糸球体への沈着 (2008)
  • Author(s): 上村 和秀
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] Effects of the herbal medicine Sairei-to on rat peritoneal fibrosis partly through suppression of oxidative stress (2007)
  • Author(s): Masayuki Kitamoto, Hiroki Saito, Hisayo Kitamura, Kazuhide Uemura, Fumiaki Nogaki, Toshiya Takeda, Noriko Mori, Takahiko Ono
  • Organizer: Renal Week 2007 by Am. Soc. Nephrol(Abstract)
  • Place of Presentation: SanFransisco, USA
  • Year and Date: 2007-11-02
• [Presentation] Factor Xa in combination with endogenous factor V promotes production of extracellular matrix proteins in cultured human mesangial cells (2007)
  • Author(s): Yuki Tomari, Yorimichi Horiuchi, Ning Liu, Kazuhide Uemura, Takahiko Ono
  • Organizer: Renal Week 2007 by Am. Soc. Nephrol(Abstract)
  • Place of Presentation: San Fransisco, USA
  • Year and Date: 2007-11-02
• [Presentation] Factor Xa in combination with endogenous factor V promotes production of extr acellular matrix proteins in cultured human mesangial cells. (2007)
  • Author(s): 泊 裕輝
  • Organizer: 2007年 米国腎臓学会
  • Place of Presentation: サンフランシスコ市
  • Year and Date: 2007-11-02
• [Presentation] Effects of the herbal medicine Sairei-to on rat peritoneal fibrosis partly through suppression of oxidative stress. (2007)
  • Author(s): 北本 将幸
  • Organizer: 2007年 米国腎臓学会
  • Place of Presentation: サンフランシスコ市
  • Year and Date: 2007-11-02
• [Presentation] ワークショップ「腎障害と免疫・凝固異常」、腎炎における凝固系と炎症の関連 (2007)
  • Author(s): 小野孝彦、森典子
  • Organizer: 第37回日本腎臓学会西部(日本腎臓学会誌)
  • Place of Presentation: 福井(第49巻)
  • Year and Date: 2007-10-19
• [Presentation] ワークショップ「腎障害と免疫・凝固異常」、腎炎における凝固系と炎症の関連 (2007)
  • Author(s): 小野 孝彦
  • Organizer: 第37回日本腎臓学会西部学術大会
  • Place of Presentation: 福井市
  • Year and Date: 2007-10-19
• [Presentation] 実験的被嚢性腹膜硬化症(EPS)における柴苓湯の抑制効果 (2007)
  • Author(s): 北本将幸、齊藤宏樹、北村久代、上村和秀、野垣文昭、森典子、武田敏也、小野孝彦
  • Organizer: 日本透析医学会第52回学術集会(講演抄録集)
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-06-17
• [Presentation] 実験的被嚢性腹膜硬化症(EPS)における柴苓湯の抑制効果 (2007)
  • Author(s): 北本 将幸
  • Organizer: 日本透析医学会第52回学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2007-06-17
• [Presentation] IgA腎症モデルマウス(HIGA)へのLPS投与における酸化ストレスと凝固系活性化を介した腎炎増悪機序 (2007)
  • Author(s): 下沢真木子、日浅俊介、劉寧、上村和秀、野垣文昭、森典子、武曾恵理、吉田治義、小野孝彦
  • Organizer: 第50回日本腎臓学会(日本腎臓学会誌)
  • Place of Presentation: 浜松(第49巻)
  • Year and Date: 2007-05-27
• [Presentation] IgA腎症モデルマウス(HIGA)へのLPS投与炎症増悪時における酸化ストレスと補体レクチン経路への関与 (2007)
  • Author(s): 下沢 真木子
  • Organizer: 第50回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 浜松市
  • Year and Date: 2007-05-27
• [Presentation] 実験的メサンギウム増殖性腎炎の尿細管上皮細胞における凝固過程の進行と上皮細胞障害 (2007)
  • Author(s): 足立秀樹、劉寧、長谷川貴通、北村久代、上村和秀、小野孝彦
  • Organizer: 第50回日本腎臓学会(日本腎臓学会誌)
  • Place of Presentation: 浜松(第49巻)
  • Year and Date: 2007-05-25
• [Presentation] 実験的メサンギウム増殖性腎炎の尿細管上皮細胞における凝固過程の進行と上皮細胞障害 (2007)
  • Author(s): 足立 秀樹
  • Organizer: 第50回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 浜松市
  • Year and Date: 2007-05-25
• [Book] IgA腎症モデルマウス(HIGA)へのLPS投与による酸化ストレス・凝固系活性化を介した腎炎増悪. 腎とフリーラジカル第9集 (2008)
  • Author(s): 下沢真木子、日浅俊介、劉寧、上村和秀、野垣文昭、武曾恵理、吉田治義、小野孝彦
  • Publisher: 東京医学社
• [Book] 腎とフリーラジカル第9集 (2008)
  • Author(s): 下沢真木子
  • Publisher: 東京医学社