Quantitative prediction of drug-drug interactions in the intestinal first pass metabolism

• Project/Area Number: 19590157
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: ITOH Tomoo Kitasato University, 薬学部, 教授 (30223168)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2007: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
• Keywords: 薬学 / 小腸 / 初回通過効果 / 薬物相互作用 / CYP3A4

Research Abstract

当研究室で提唱してきたITAM(intestinal transit, absorption and metabolism)modelを用いて、ヒトに経口投与された薬物の小腸初回通過効果における薬物相互作用を、in vitro実験から定量的に予測する道筋が示された。今後、本手法が改良されることにより、重篤な薬物相互作用を未然に回避できることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Stereoselective transport of amethopterin enantiomers by the proton-coupled folate transporter (2010)
  • Author(s): Narawa T, Itoh T
  • Journal Title: Drug Metab. Pharmacokin (in press)
  • NAID: 10027582937
• [Journal Article] Quantitative Prediction of Oral Absorption of PEPT1 Substrates Based on in vitro Uptake into Caco-2 Cells (2008)
  • Author(s): Shimizu R, Sukegawa T, Tsuda Y, Itoh T
  • Journal Title: Int J Pharmaceut 354 Pages: 104-110
• [Journal Article] Quantitative Prediction of Oral Absorption of PEPT1 Substrates Based on in vitro Uptake into Caco-2 Cells. (2008)
  • Author(s): R. Shimizu, T. Sukegawa, Y. Tsuda, T. Itoh
  • Journal Title: Int. J. Pharmaceut. 354 Pages: 104-110
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantitative Prediction of Oral Absorption of PEPT1 Substrates Based on in vitro Uptake into Caco-2 Cells (2008)
  • Author(s): R.Shimizu, T.Sukegawa, Y.Tsuda, T.Iitoh
  • Journal Title: Int.J.Pharmaceut. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 薬物輸送担体の立体選択性 (2008)
  • Author(s): 伊藤智去
  • Organizer: Symposium on Molecular Chirality
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2008-05-23
• [Presentation] ヒトPGFT/HGP1の立体選択性 (2008)
  • Author(s): 奈良輪知也, 伊藤智夫
  • Organizer: 日本薬剤学会第23年会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-05-22
• [Presentation] Reduced Folate Carrier (RFC) の基質認識における立体選択性の解明 (2008)
  • Author(s): 柳沢秀明, 奈良輪知也, 伊藤智夫
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] Proton-coupled folate transporter /Heme carrier protein 1の立体選択的輸送 (2008)
  • Author(s): 奈良輪知也, 田中裕子, 柳沢秀明, 伊藤智夫
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] ラットにおけるCYP3A基質の小腸アベイラビリティの検討 (2008)
  • Author(s): 野口直子, 津田泰之, 伊藤智夫
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] Midazolam によるヒトCYP3Aの不可逆的阻害 (2008)
  • Author(s): 岩瀬由未子, 津田泰之, 伊藤智夫
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] シンポジウム : 薬学教育改革最前線「共用試験トライアルの状況」 (2008)
  • Author(s): 宮崎智, 伊藤智夫, 伊藤喬, 山元弘, 入江徹美
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] CONSTRUCTION OF A THREE-DIMENTIONAL MODEL AND PREDICTION OF THE SUBSTRATE-BINDING SITES OF OATP2B1 (2008)
  • Author(s): Takano S., Uchida M., Kanou K., Takeda-Shitaka M., Umeyama H., Itoh T.
  • Organizer: 第23回日本薬物動態学会年会
• [Presentation] Prediction of intestinal availability of alprazolam in rats (2007)
  • Author(s): Noguchi N, Tsuda Y, Itoh T
  • Organizer: 8^<th> International ISSX Meeting (Senadai)
  • Year and Date: 2007-10-12
• [Presentation] Stereo selectivity of the proton-coupled folate transporter/heme carrier protein 1 (PCFT/HCP1) (2007)
  • Author(s): Narawa T, Yanagisawa H, Tsuda Y, Itoh T
  • Organizer: 8^<th> International ISSX Meeting (Senadai)
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] Stereoselective transport of amethopterin enantiomers by reduced folate carrier 1 (2007)
  • Author(s): Yanagisawa H, Narawa T, Itoh T
  • Organizer: 8^<th> International ISSX Meeting (Senadai)
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] Prediction of human intestinal availability of CYP3A4 substrates based on in vitro studies 4^<th> World Conference on Drug Absorption (2007)
  • Author(s): Iwase Y, Ishiji M, Tsuda Y, Itoh T
  • Organizer: Transport and Delivery
  • Place of Presentation: Kanazawa
  • Year and Date: 2007-06-21
• [Presentation] Stereoselective transport system of amethopterin enantiomers 4^<th> World Conference on Drug Absorption (2007)
  • Author(s): Narawa T, Yanagisawa H, suda Y, Itoh T
  • Organizer: Transport and Delivery
  • Place of Presentation: Kanazawa
  • Year and Date: 2007-06-20
• [Presentation] ホモロジーモデリングによるOATP2B1の基質結合部位の推定 (2007)
  • Author(s): 内田めぐみ, 高野修平, 加納和彦, 竹田一志, 鷹真由子, 梅山秀明, 伊藤智夫
  • Organizer: 第2回トランスポーター研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] CATモデルに基づいた小腸初回通過代謝における薬物間相互作用の予測 (2007)
  • Author(s): 岩瀬 由未子、石地 正隆、伊藤 智夫
  • Organizer: 日本薬剤学会第20年会
  • Place of Presentation: さいたま市(埼玉県)
• [Book] 伊賀勝美・伊藤智夫・堀江利治(編) 対話と演習で学ぶ 薬物速度論 (2008)
  • Author(s): 伊藤智夫(分担執筆・編集)
  • Publisher: 東京 廣川書店
• [Book] 薬学実務実習開始前の共用試験 (平成19年度) (2008)
  • Author(s): 伊藤智夫(分担執筆)
  • Publisher: 東京 NPO法人 薬学共用試験センター
• [Book] 対話と演習で学ぶ 薬物速度論 (2008)
  • Author(s): 伊賀勝美, 伊藤智夫, 堀江利治(編)
  • Total Pages: 228
  • Publisher: 廣川書店
• [Book] 薬学実務実習開始前の共用試験 (平成18年度) (2007)
  • Author(s): 伊藤智夫(分担執筆)
  • Publisher: 東京 NPO法人 薬学共用試験センター