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A Novel Strategy for Enhancement of Permeation and Absorption of Drugs by Modulation of Proteins Constructed Barrier Function in Biomembrane

Research Project

Project/Area Number 19590159
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionShowa Pharmaceutical University

Principal Investigator

WATANABE Yoshiteru  Showa Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (70175131)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) FUJII Makiko  昭和薬科大学, 薬学部, 准教授 (50199296)
KOIZUMI Naoya  昭和薬科大学, 薬学部, 助教 (80433845)
近藤 昌夫  大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (50309697)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) KONDOH Masuo  大阪大学大学院, 薬学研究科, 准教授 (50309697)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords生体膜透過性 / タイトジャンクション / タイトジャンクション構成分子 / 生体機能利用 / 生体膜透過促進物質 / 薬物吸収促進作用 / 遺伝子導入用アデノウイルスベクター / 薬学 / 薬理学 / 生理学 / 生理活性 / 生理活学
Research Abstract

本研究では、特に薬物透過障壁として多くの問題が残されている吸収過程に焦点を合わせ、より安全で有効な薬物療法につなぐために生体膜透過性の向上あるは制御法を科学的に構築することを検討した。消化管上皮細胞層における透過性調節の重要ポイントとなる間隙(タイトジャンクション)を構成するタンパク質claudinに選択的に作用する物質のC-CPEについて、吸収促進作用を示す活性ドメインを見出すことができた。野生型及び変異型C-CPEを用いて吸収促進作用の分子メカニズムを検討した結果、C-CPE作用時に小腸粘膜上皮細胞における変動遺伝子を解析できた。詳細は現在検討中である。消化管上皮モデル細胞(Caco-2細胞)への遺伝子導入をadenovirus vectorを用いて効率よく出来ることを明らかにできた。これらの基盤研究の成果は、薬物治療において適正な効果を得るための薬物透過促進方法の構築に有用な情報を与えるものである。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] Domain Mapping of A Claudin-4 Modulator, the C-terminal region of C-terminal Fragment of Clostridium perfringens Enterotoxin, by Site-directed Mutagenesis2008

    • Author(s)
      Azusa Takahashi, Eriko Komiya, Hideki Kakutani, Takeshi Yoshida, Makiko Fujii, Yasuhiko Horiguchi, Hiroyuki Mizuguchi, Yasuo Tsutsumi, Shin-ichi Tsunoda, Naoya Koizumi, Katsuhiro Isoda, Kiyohito Yagi, Yoshiteru Watanabe and Masuo Kondoh
    • Journal Title

      Biochem. Pharmacol 75

      Pages: 1639-1648

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Domain mapping of a claudin-4 modulator,the C-terminal region of C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin,by site-directed mutaenesis.2008

    • Author(s)
      Takahashi A, Watanabe Y, Kondoh M., et. al.
    • Journal Title

      Biochem Pharmacol 8

      Pages: 1639-1648

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アデノウイルスシャフト蛋白質によるFITC-dextranの細胞内取り込み機構の解明2009

    • Author(s)
      小泉直也,山岸喜彰,萩原恵理,岩島順子,水口裕之,藤井まき子,渡辺善照
    • Organizer
      日本薬学会129年会
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] ヒト結腸由来Caco-2細胞におけるtight junction分子機構の解析を目的としたclaudin発現システムの確立2009

    • Author(s)
      仙内光子,山岸喜彰,小泉直也,水口裕之,近藤昌夫,八木清人,藤井まき子,渡辺善照
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] アデノウイルスshaft蛋白質によるFITC-dextranの細胞内取り込み機構の解明2009

    • Author(s)
      山岸喜彰, 渡辺善照, 他
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都市
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト結腸癌由来Caco-2細胞におけるtight junction分子機構の解析を目的としたclaudin発現システムの確立2009

    • Author(s)
      仙内光子, 渡辺善照, 他
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都市
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of efficient gene transfer system into Caco-2 cell monolayer by adenovirus vector2008

    • Author(s)
      Naoya Koizumi, Yoshiaki Yamagishi, Hiroyuki Mizuguchi, Makiko Fujii and Yoshiteru Watanabe
    • Organizer
      Pan-Pacific International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences
    • Place of Presentation
      4^<th> US-Japan Joint Conference
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] ウエルシュ菌エンテロトキシンC末断片(C-CPE)作用時の小腸粘膜上皮細胞における変動遺伝子の解析2008

    • Author(s)
      仙内光子,小泉直也,大内可成子,浜田華香,近藤昌夫,藤井まき子,八木清仁,渡辺善照
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] ウエルシュ菌エンテロトキシンC末断片(C-CPE)を利用したclaudin-4ターゲティング法の開発2008

    • Author(s)
      佐伯理恵,角谷秀樹,吉田孟史,深坂勝広,鈴木亮,近藤昌夫,渡辺善照,丸山一雄,八木清仁
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] アデノウイルスカプシド蛋白質を利用した効率的遺伝子導入法の開発2008

    • Author(s)
      小泉直也,萩原恵理,岩島順子,山岸喜彰,水口裕之,藤井まき子,渡辺善照
    • Organizer
      第24回日本DDS学会
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Efficient gene transfer into human Intestinal epithelial model with Adenovirus vector2008

    • Author(s)
      Yoshiteru Watanabe, Naoya Koizumi,Hiroyuki Mizuguchi and Makiko Fujii
    • Organizer
      The Ixth WorldConference on Clinical Pharmacology and Therapeutics
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] アデノウイルスカプシド蛋白質を利用した効率的遺伝子導入方法の開発2008

    • Author(s)
      小泉直也, 渡辺善照, 他
    • Organizer
      第24回日本DDS学会
    • Place of Presentation
      東京都
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Efficient gene transfer into human intestinal epithelial model with adenovirus vector2008

    • Author(s)
      Yoshiteru Watanabe, 他
    • Organizer
      The IXth World Congress on Clinical Pharmacology and Therapeutics
    • Place of Presentation
      Quebec City, CANADA
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ウェルシュ菌エンテロトキシンC末断片(C-CPE)作用時の小腸粘膜上皮細胞における変動遺伝子の解析2008

    • Author(s)
      仙内 光子, 渡辺 善照, 等
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] DEVELOPMENT OF EFFICIENT GENE TRANSFER SYSTEMS INTO CACO-2 CELL MONOLAYER BY ADENOVIRUS VECTOR2008

    • Author(s)
      Naoya Koizumi, Yoshiteru Watanabe, et. al.
    • Organizer
      4th Pan-Pacific International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋市
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Infectious mechanism of adenovirus vector in Caco-2 cell for permeability study using a transgene expressed intestinal epithelium model2007

    • Author(s)
      Naoya Koizumi, Tomomi Sasaki, Hiroyuki Mizuguchi, Makiko Fujii and Yoshiteru Watanabe
    • Organizer
      8th International ISSX meeting
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Infectious mechanism of adenovirus vector in Caco-2 cell for permeability study using a transgene expressed intestinal epithelium model2007

    • Author(s)
      Naoya Koizumi, Yoshiteru Watanabe, et. al.
    • Organizer
      8th International ociety for the Study of Xenobiotics Meeting
    • Place of Presentation
      宮城県仙台市
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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