Effects of intestinal flora on cytochrome P450 and transporter

• Project/Area Number: 19590163
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: SUGIYAMA Kiyoshi Hoshi University, 教授 (80145713)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ITO Kiyomi 星薬科大学, 准教授 (60232435) ; IKARASHI Nobutomo 星薬科大学, 助手 (40409363)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 腸内細菌 / チトクロムP450 / リトコール酸 / シプロフロキサシン / PXR / FXR / 核内受容体 / 抗生物質 / CYP3A / 薬物代謝 / 薬物動態 / Germ Freeマウス

Research Abstract

本研究では、腸内細菌が肝臓の薬物代謝酵素(Cytochrome P450, CYP)の発現変動に関与する可能性について検討を行った。その結果、腸内細菌の変動によりCYP の発現が変動することが明らかとなった。このことから、腸内細菌叢の変動がCYP の発現変化を介して薬物動態の変動の一因となっている可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Intestinal flora induces the expression of Cyp3a in the mouse liver (2009)
  • Author(s): Takahiro Toda, Nobutomo Ikarashi, Kiyomi Ito, Kiyoshi Sugiyama et.al.
  • Journal Title: Xenobiotica 39 Pages: 323-334
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 抗生物質を投与するとリトコール酸産生菌の減少に伴ってマウスの肝臓におけるCyp3aが減少する (2009)
  • Author(s): 戸田雄大, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • Journal Title: YAKUGAKU ZASSHI 129 Pages: 601-608
  • NAID: 130000136164
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intestinal flora induces the expression of Cyp3a in the mouse liver (2009)
  • Author(s): Takahiro Toda, et al.
  • Journal Title: Xenobiotica 39 Pages: 323-334
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 抗生物質を投与するとリトコール酸産生菌の減少に伴ってマウスの肝臓におけるCyp3aが減少する (2009)
  • Author(s): 戸田 雄大, 他
  • Journal Title: Yakugaku Zasshi 129 Pages: 601-608
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ciprofloxacin suppresses Cyp3a in the mouse liver by reducing lithocholic acid-producing intestinal flora
  • Author(s): Takahiro Toda, Nobutomo Ikarashi, Kiyomi Ito, Kiyoshi Sugiyama et.al.
  • Journal Title: Drug Metab. Pharmacokinet. (in press)
  • NAID: 10025723402
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ciprofloxacin suppresses Cyp3a in the mouse liver by reducing lithocholic acid-producing intestinal flora
  • Author(s): Takahiro Toda, et al.
  • Journal Title: Drug Metab. Pharmacokinet. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肝臓におけるCYPの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2008)
  • Author(s): 戸田雄大, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 肝臓における薬物トランスポーターの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2008)
  • Author(s): 井桁慎太郎, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 肝臓におけるCYPの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2008)
  • Author(s): 戸田雄大, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • Organizer: 第25回和漢医薬学会大会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 肝臓における薬物トランスポーターの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2008)
  • Author(s): 大井かんな, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2008/第16回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Effect of intestinal microbiota on the expression of CYP enzymes (2008)
  • Author(s): Kiyomi Ito, Nobutomo Ikarashi, Kiyoshi Sugiyama et.al.
  • Organizer: 23^<rd> the Japanese Society for the Study of Xenobiotics Annual Meeting
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] 肝臓におけるCYPの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2008)
  • Author(s): 戸田 雄大, 他
  • Organizer: 第52回和漢医薬学会大会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] CYP3Aの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2007)
  • Author(s): 戸田 雄大
  • Organizer: 第51回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-10-06