New evolution of clinical chemistry by mass spectrometry

• Project/Area Number: 19590165
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: IKEGAWA Shigeo Kinki University, 薬学部, 教授 (90111301)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MITAMURA Kuniko 近畿大学, 薬学部, 講師 (70242526)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: マススペクトロメトリー / エレクトロスプレーイオン化 / オキシステロール / テトラヒドロコルチコステロイド / 胆汁酸 / グルタチオン / グルクロニド / サルフェー / N-アセチルシステイン / サルフェート

Research Abstract

病因・病態を化学の目で把握・理解し、適切な薬物療法を設定する上で、組織の変化や血液、尿などの体液中に含まれる成分の信頼度の高い測定法の確立が強く求められる。本研究では、最新の質量分析法を基盤とする胆汁酸、ステロイドホルモン、オキシステロールなどの硫酸、グルクロン酸との抱合体の体内動態解析法を構築し、本法によって新規代謝排泄経路の存在を世界に先駆けて実証するとともに、内分泌・代謝疾患の診断のみならず病態解析にも有用なことを示した。

Research Products

• [Journal Article] Formation and biliary excretion of glutathione conjugates of bile acids in the rat as shown by liquid chromatography/ electrospray ionization-linear ion trap mass spectrometry (2009)
  • Author(s): Kuniko Mitamura, Saai Watanabe, Yutaka Mitsumoto, Toshihiro Sakai, Mitsuru Sogabe, Tateaki Wakamiya, Shigeo Ikegawa
  • Journal Title: Anal. Biochem. 384 Pages: 224-230
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Shoujiro Ogawa, Genta Kakiyama, Akina Muto, Atsuko Hosoda, Kuniko Mitamura, Shigeo Ikegawa, Alan F. Hofmann, Takashi Iida (2009)
  • Author(s): A facil Synthesis of C-24 and C-25 oxysterols by in situ generated ethyl (trifluoromethyl) dioxirane
  • Journal Title: Steroids 74 Pages: 81-87
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Formation and biliary excretion of glutathione conjugates of bile acids in the rat as shown by liquid chromatography/electrospray ionization-l inear ion trap mass spectrometry (2009)
  • Author(s): Mitamura K, et. al
  • Journal Title: Anal. Biochem. 384 Pages: 224-230
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Production and characterization of monoclonal antibody for capture of proteins tagged with lithocholic acid (2008)
  • Author(s): Shigeo Ikegawa, Testushi Yamamoto, Takahiro Miyashita, Rika Okihara, Shunji Ishiwata, Toshihiro Sakai, Chong Rung Hwa, Masako Maeda, Alan F. Hofmann, Kuniko Mitamura
  • Journal Title: Anal. Sci. 24 Pages: 1475-1480
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunoprecipitation and MALDI-MS identification of lithocholic acid-tagged proteins in liver of bile duct-ligated rats (2008)
  • Author(s): Shigeo Ikegawa, Tesushi Yamamoto, Hiromi Ito, Shunji Ishiwata, Toshihiro Sakai, Kuniko Mitamura, Masako Maeda
  • Journal Title: J. Lipid Res. 49 Pages: 2463-2473
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] コレステロール硫酸転位酵素とコレステロール代謝 (2008)
  • Author(s): 布田博敏, 三田村邦子, 池川繁男
  • Journal Title: 臨床化学 37 Pages: 148-160
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunoprecipitation and MALDI-MS identification of Iitho-cholic acid-tagged proteins in liver of bile duct-ligated rats (2008)
  • Author(s): Ikegawa S, et. al.
  • Journal Title: J. Lipid Res. 49 Pages: 2463-2473
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Production and characterization of monoclonal antibody for capture of proteins tagged with lithocholic acid (2008)
  • Author(s): Ikegawa S, et. al.
  • Journal Title: Anal. Sci. 24 Pages: 1475-1480
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] コレステロール硫酸転位酵素とコレステロール代謝 (2008)
  • Author(s): 布田博敏, ら
  • Journal Title: 臨床化学 37 Pages: 148-160
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A facil Synthesis of C-24 and C-25 oxysterols by in situ generated ethyl (trifluoromethyl) dioxirane (2008)
  • Author(s): Ogawa S, et al.
  • Journal Title: Steroids 74 Pages: 81-87
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation and chemical synthesis of a major, novel biliary bile acid in the common wombat (Vombatus ursinus) : 15α-hydroxylithocholic acid (2007)
  • Author(s): Genta Kakiyama, Hideyuki Tamegai, Takashi Iida, Kuniko Mitamura, Shigeo Ikegawa, Takaaki Goto, Nariyasu Mano, Junichi Goto, Peter Holz, Lee R. Hagey, Alan F. Hofmann
  • Journal Title: J. Lipid Res. 48 Pages: 2682-2692
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] リトコール酸固定化担体を用いるアフイニティークロマトグラフィーによるラット肝細胞内タンパク質の捕捉と液体クロマトグラフィー質量分析法による同定 (2007)
  • Author(s): 堺俊博, 三田村邦子, 多賀淳, 本田進, 池川繁男
  • Journal Title: 分析化学 56 Pages: 713-720
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 胆汁酸の代謝活性中間体を経るグルタチオン抱合体の生成 (2007)
  • Author(s): 三田村邦子, 池川繁男, 若宮建昭
  • Journal Title: 臨床化学 36 Pages: 181-188
  • NAID: 130003357125
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oxysterols are substrates for cholesterol sulfotransferase (2007)
  • Author(s): Hirotoshi Fuda, Normal B. Javitt, Kuniko Mitamura, Shigeo Ikegawa, Charles A. Strott
  • Journal Title: J. Lipid Res. 48 Pages: 1343-1352
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of bile acid glutathione thioesters by liquid chromatography/electrospray lonization-tandem mass spectrometry (2007)
  • Author(s): Kuniko Mitamura, Mitsuru Sogabe, Hironori Sakanashi, Saai Watanabe, Toshihiro Sakai, Yoshihiro Yamaguchi, Tateaki Wakamiya, Shigeo Ikegawa
  • Journal Title: J. Chromatogr. B 855 Pages: 88-97
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] リトコール酸固定化担体を用いるアフィニティークロマトグラフィーによるラット肝細胞内タンパク質の捕捉と液体クロマトグラフィー質量分析法による同定 (2007)
  • Author(s): 堺 俊博, ら
  • Journal Title: 分析化学 56 Pages: 713-720
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oxysterols are substrates for cholesterol sulfotransferase (2007)
  • Author(s): Fuda H., et. al.
  • Journal Title: J.Lipid Res 48 Pages: 1343-1352
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of bile acid glutathione thioesters by liquid chromatography/electrosprayionization-tandem mass spectrometry (2007)
  • Author(s): Mitamura K., et. al.
  • Journal Title: J.Chromatogr.B 855 Pages: 88-97
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation and chemical synthesis of a major biliary bile acid in the common wombat (Vombatus urinus) (2007)
  • Author(s): Kakiyama G., et. al.
  • Journal Title: J.Lipid Res 48 Pages: 2682-2692
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 胆汁酸の代謝活性中間体を経るグルタチオン抱合体の生成 (2007)
  • Author(s): 三田村 邦子, ら
  • Journal Title: 臨床化学 36 Pages: 181-188
  • NAID: 130003357125
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ラット胆汁中アミノ酸並びにグルタチオン抱合型胆汁酸の解析 (2009)
  • Author(s): 堺俊博
  • Organizer: 第18回日本小児胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-02-21
• [Presentation] テトラヒドロコルチコステロイドのグルクロン酸抱合に関する基礎的検討 (2009)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第19回日本臨床化学会近畿支部総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-01-24
• [Presentation] LC/MSによる臨床化学へのアプローチ (2009)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] LC/MSによる硫酸抱合型オキシステロールの高感度定量法の開発 (2009)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] A/B-trans構造を有するテトラヒドロコルチコステロイド・サルフェートの合成とESI-MSにおける挙動 (2009)
  • Author(s): 沖原梨香
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] LC/ESI-MS/MSによるラット胆汁中グルタチオン抱合型胆汁酸の解析 (2009)
  • Author(s): 堺俊博
  • Organizer: フィジカル・ファーマフォーラム2009
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 胆汁酸のN-アセチルシステイン抱合に関する基礎的研究 (2008)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第30回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2008-10-18
• [Presentation] In situ発生ジオキシランを用いるコレスタン側鎖C-25位の直接水酸化とオキシステロール類の単段階合成 (2008)
  • Author(s): 柿山玄太
  • Organizer: 第30回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2008-10-18
• [Presentation] In situ発生ジオキシランを用いるコレスクン側鎖C-25位の直接水酸化とオキシステロール類の単段階合成 (2008)
  • Author(s): 柿山玄太
  • Organizer: 第30回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2008-10-18
• [Presentation] 胆汁酸の代謝活性中間体によるN-アセチルシステイシ抱合体への変換 (2008)
  • Author(s): 渡辺 彩愛
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] N-アセチルシステイン抱合型胆汁酸-3-サルフェートの合成とESI-MS^2における挙動 (2008)
  • Author(s): 堺 俊博
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] LC/ESI-MS/MSによるN-アセチルシステイン抱合型胆汁酸類及びそれらの3-サルフェートの解析 (2008)
  • Author(s): 堺 俊博
  • Organizer: フィジカル・ファーマフォーラム2008
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-03-24
• [Presentation] グルタチオンS-トランスフェラーゼによるN-アセチルシステイン抱合型胆汁酸の生成 (2008)
  • Author(s): 池川繁男
  • Organizer: 第17回小児胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-03-22
• [Presentation] LC/ESI-MSによるラット胆汁中グルタチオン抱合型ナプロキセン光学対掌体の解析 (2008)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第18回日本臨床化学会近畿支部総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-02-23
• [Presentation] A new insight in the formation of N-acetylcysteine conjugates of bile acids (2008)
  • Author(s): Shigeo Ikegawa
  • Organizer: 日本薬物動態学会第23回年会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] LC/MSによる胆汁酸のグルタチオン抱合に関する研究 (2008)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第33回日本医用マススペクトル学会年会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] N-アセチルシステイン抱合型胆汁酸3-サルフェートの負イオン検出エレクトロスプレーイオン化-タンデムマススペクトロメトリーにおける挙動 (2008)
  • Author(s): 堺俊博
  • Organizer: 第33回日本医用マススペクトル学会年会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 液体クロマトグラフィー/質量分析法による内分泌代謝疾患の科学的診断へのアプローチ (2008)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第48回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Presentation] LC/ESI-MS^nによる尿中硫酸抱合型テトラヒドロコルチコステロイドの直接一斉分析 (2008)
  • Author(s): 沖原梨香
  • Organizer: 第48回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Presentation] LC/MSによる胆汁酸の体内動態解析に基づくプロドラッグの開発 (2008)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第21回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] Mechanistic studies on the formation of acyl glutathione conjugate of bile acid in rat liver and its biliary excretion (2008)
  • Author(s): Kuniko Mitamura
  • Organizer: Falk Symposium 165. XX International Bile AcidMeeting, Bile Acid Biology and Therapeutic Actions
  • Place of Presentation: Amsterdam, The Netherlands
• [Presentation] Analysis of lithocholic acid-tagged proteins in the rat liver by using immnoaffinity capture and MALDI-TOF (2008)
  • Author(s): Shigeo Ikegawa
  • Organizer: Falk Symposium 165. XX International Bile AcidMeeting, Bile Acid Biology and Therapeutic Actions
  • Place of Presentation: Amsterdam, The Netherlands
• [Presentation] (S)-ナプロキセン投与ラット胆汁中グルタチオン抱合体のLC/ESI-MSによる解析 (2008)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 胆汁酸の代謝活性中間体によるN-アセチルシステイン抱合体への変換 (2008)
  • Author(s): 渡辺彩愛
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] N-アセチルシステイン抱合型胆汁酸-3-サルフェートの合成とESI-MS^nにおける挙動 (2008)
  • Author(s): 堺俊博
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 硫酸抱合型テトラヒドロコルチゾール並びにテトラヒドロ-11-デオキシコルチゾールの合成とESI-MS^nにおける挙動 (2008)
  • Author(s): 沖原梨香
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] クッシング患者尿中テトラヒドロコルチコステロイド・グルクロニドの一斉分析 (2008)
  • Author(s): 長谷川真紀
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] in situ発生ジオキシランによるコレスタン側鎖C-25位の一段階水酸化とオキシステロール類合成-の利用 (2008)
  • Author(s): 柿山玄太
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] LC-ESI-MSによる胆汁酸のN-アセチルシステイン抱合体並びにN-アセチルシステイン抱合型胆汁酸-3-サルフェートの解析 (2008)
  • Author(s): 堺俊博
  • Organizer: フィジカル・ファーマ・フォーラム2008
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Analysis of lithocholic acid-tagged proteins in the rat liver by using immnoaffinity capture and MALDI-TOF (2008)
  • Author(s): Ikegawa S.
  • Organizer: Bile Acid Meeting, Bile Acid Biology and Therapeutic Actions
  • Place of Presentation: Amsterdam, The Netherlands
• [Presentation] Mechanistic studies on the formation of acyl glutathione conjugate of bile acid in rat liver and its biliary excretion (2008)
  • Author(s): Mitamura K.
  • Organizer: Bile Acid Meeting, Bile Acid Biology and Therapeutic Actions
  • Place of Presentation: Amsterdam, The Netherlands
• [Presentation] LC/ESI-MS^nによる胆汁酸の体内動態解析に基づくプロドラッグの開発 (2008)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第21回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] LC/ESI-MS^nこよる尿中硫酸抱合型テトラヒドロコルチコステロイドの直接一斉分析 (2008)
  • Author(s): 沖原梨香
  • Organizer: 第48回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Presentation] 液体クロマトグラフィー/質量分析法による内分泌代謝疾患の化学的診断へのアプローチ (2008)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第48回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Presentation] N-アセチルシスアイン抱合型胆汁酸3-サルフェートの負イオン検出エレクトロスプレーイオン化-タンデムマススペクトロメトリーにおける挙動 (2008)
  • Author(s): 堺俊博
  • Organizer: 第33回日本医用マススペクトル学会年会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] A new insight in the formation of N-acetylcysteine conjugates of bile acids. (2008)
  • Author(s): Ikegawa S.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第23回年会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] ラット肝におけるグルタチオン抱合型胆汁酸の生成 (2007)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第18回西日本臨床胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-07-21
• [Presentation] A potential and novel mechanism for inactivating cytosolic oxysterols by cholesterol sulfotransferase (SULT2B1b) (2007)
  • Author(s): 三田村 邦子
  • Organizer: 第20回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 八王子
  • Year and Date: 2007-07-04
• [Presentation] LC/ESI-MS^nによるヒト尿中N-アセチルシステイン抱合型胆汁酸のトレースアナリシス (2007)
  • Author(s): 渡辺 彩愛
  • Organizer: 第20回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 八王子
  • Year and Date: 2007-07-04
• [Presentation] コルチコステロイド並びにテトラヒドロコルチコステロイド・サルフェートのESI-MS^nにおける挙動 (2007)
  • Author(s): 沖原 梨香
  • Organizer: 第20回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 八王子
  • Year and Date: 2007-07-04
• [Presentation] LC/ESI-MS^2によるクッシング病患者尿中テトラヒドロコルチコステロイド・グルクロニドの測定 (2007)
  • Author(s): 長谷川真紀
  • Organizer: 第47回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 胆汁酸のグルタチオン抱合による新規代謝排泄経路の解明 (2007)
  • Author(s): 三田村邦子
  • Organizer: 第32回日本医用マススペクトル学会年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] N-アセチルシステイン抱合型胆汁酸のESI-MS^nにおける挙動 (2007)
  • Author(s): 渡辺彩愛
  • Organizer: 第32回日本医用マススペクトル学会年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] コルチコステロイド並びにテトラヒドロコルチコステロイド・サルフェートのESI-MS^nにおける挙動 (2007)
  • Author(s): 沖原梨香
  • Organizer: 第20回バイオメディカル分析科学シンポジウム(BMAS2007)
  • Place of Presentation: 八王子
• [Presentation] LC/ESI-MS^nによるヒト尿中N-アセチルシステイン抱合型胆汁酸のトレースアナリシス (2007)
  • Author(s): 渡辺彩愛
  • Organizer: 第20回バイオメディカル分析科学シンポジウム(BMAS2007)
  • Place of Presentation: 八王子
• [Presentation] A potential and novel mechanism for inactivating cytsolic oxysterols by cholesterol sulfotransferase (SULT2B1b) (2007)
  • Author(s): Kuniko Mitamura
  • Organizer: 第20回バイオメディカル分析科学シンポジウム(BMAS2007)
  • Place of Presentation: 八王子
• [Patent(Industrial Property Rights)] プロドラッグ及びその製造方法 (2008)
  • Inventor(s): 池川繁男
  • Filing Date: 2008-01-18
• [Patent(Industrial Property Rights)] プロドラッグ及びその製造方法 (2008)
  • Inventor(s): 池川 繁男
  • Industrial Property Rights Holder: (財)大阪産業振興機構
  • Industrial Property Number: 2008-009808
  • Filing Date: 2008-01-18