Regulatory mechanism of rhythmic expression of cholesterol metabolizing enzymes by clock-related gene DEC1 and DEC2

• Project/Area Number: 19590226
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Environmental physiology (including Physical medicine and Nutritional physiology)
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: NOSHIRO Mitsuhide Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00144858)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2007: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: 時計遺伝子 / 概日リズム / コレステロール / Cyp7a, Dec1, Dec2 / Dec1 / Dec2 / Cyp7a / ステロール / Cyp8b / Cyp51 / DEC1 / DEC2 / CYP7A / CYP8B / CYP51

Research Abstract

時計遺伝子DEC1, DEC2は中枢のみでなく、末梢組織でリズムを持つ発現をしていた。これらの発現は時計遺伝子CLOCKの変異体では大きく影響を受けており、時計機構におけるCLOCKの重要性を示した。コレステロール代謝に重要な酵素であるCYP7Aの遺伝子のリズム発現は複数の時計遺伝子などの促進的あるいは抑制的調節によることが明らかとなった。またDec1遺伝子の調節機構において、ステロールに結合することで活性化されるLXRが促進的に調節していることを見いだし、分子時計機構と脂質代謝経路との関わりを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Liver X receptors (LXRalpha and LXRbeta) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2009)
  • Author(s): Noshiro, M., Usui, E., Kawamoto, T., Sato, F., Nakashima, A., Ueshima, T., Honda, K., Fujimoto, K., Honma, S., Honma, K. , et.al.
  • Journal Title: Genes Cells 14 Pages: 29-40
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Basic-helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 negatively regulates vascular endothelial growth factor expression (2009)
  • Author(s): Sato, F., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Imaizumi, T., Imanaka, T., Kondo, J., Koyanagi, S., Noshiro, M., Yoshida, H. , et.al.
  • Journal Title: Genes Cells 13 Pages: 131-144
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DEC1 modulates the circadian phase of clock gene expression (2008)
  • Author(s): Nakashima, A., Kawamoto, T., Honda, K.K., Ueshima, T., Noshiro, M., Iwata, T., Fujimoto, K., Kubo, H., Honma, S., Yorioka, N. , et.al.
  • Journal Title: Molecular and cellular biology 28 Pages: 4080-4092
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Basic-helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 negatively regulates vascular endothelial growth factor expression (2008)
  • Author(s): Sato, F., ら他12名
  • Journal Title: Genes Cells 13 Pages: 131-144
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DEC1 modulates the circadian phase of clock gene expression (2008)
  • Author(s): Nakashima A., ら他11名
  • Journal Title: Mol Cell Biol. 28 Pages: 4080-4092
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multiple mechanisms regulate circadian expression of the gene for cholesterol 7alpha-hydroxylase (Cyp7a), a key enzyme in hepatic bile acid biosynthesis (2007)
  • Author(s): Noshiro, M., Usui, E., Kawamoto, T., Kubo, H., Fujimoto, K., Furukawa, M., Honma, S., Makishima, M., Honma, K., and Kato, Y.
  • Journal Title: J Biol Rhythms 22 Pages: 299-311
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptional repression by the basic helix-loop-helix protein Dec2 : Multiple mechanisms through E-box elements (2007)
  • Author(s): Fujimoto, K., Hamaguchi, H., Hashiba, T., Nakamura, T., Kawamoto, T., Sato, F., Noshiro, M., Bhawal, U.K., Suardita, K., and Kato, Y.
  • Journal Title: Int J Mol Med 19 Pages: 925-932
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptional repression by the basic helix-loop-helix protein Dec2: multiple mechanisms through E-box elements. (2007)
  • Author(s): Fujimoto K, ら他8名
  • Journal Title: International Journal of Molecular Medicine 19 Pages: 925-932
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multiple mechanisms regulate circadian expression of the gene for cholesterol 7alpha-hydroxylase (Cyp7a), a key enzyme in hepatic bile acid biosynthesis (2007)
  • Author(s): Noshiro, Mら他8名
  • Journal Title: J. Biol. Rhythms 22 Pages: 299-311
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Novel clock-responsive elements and transcription factors involved in chondrocyte differenttiation (2009)
  • Author(s): Ueshima T, Kawamoto K, Honda K, Noshiro M, Fujimoto K, Gotoh O, and Kato Y
  • Organizer: International Workshop on BioDental Education & Research
  • Place of Presentation: 広島市
• [Presentation] bHLH型転写因子DEC1は概日リズム遺伝子の位相を調節する (2008)
  • Author(s): 河本健、中島歩、本田清昌、上島太一、藤本勝巳、能城光秀、加藤幸夫
  • Organizer: 第18回中国・四国骨代謝研究会
  • Place of Presentation: 岡山市
  • Year and Date: 2008-07-12
• [Presentation] bHLH型転写因子DECは概日リズムの位相調節に関与する (2008)
  • Author(s): 河本健、中島歩、本田清昌、上嶋太一、能城光秀、藤本勝巳、本間さと、加藤幸夫
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸市
• [Presentation] DECは核内受容体のコリプレッサーとして機能する (2008)
  • Author(s): 長克武、能城光秀、加藤幸夫、河本健、藤本勝巳、槇島誠
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸市
• [Presentation] ラット成長板軟骨のおける核内受容体の発現様式と機能の解析 (2008)
  • Author(s): 尾崎徳継、能城光秀、本田清昌、林原久美子、河本健、藤本勝巳、丹根一夫、加藤幸夫
  • Organizer: 第21回日本軟骨代謝学会
  • Place of Presentation: 京都市
• [Presentation] 軟骨細胞分化の概日リズムを制御する新規時間制御配列の探索と、そこに関与する転写因子の同定 (2008)
  • Author(s): 上嶋太一、河本健、本田清昌、能城光秀、藤本勝巳、後藤修、加藤幸夫
  • Organizer: 第21回日本軟骨代謝学会
  • Place of Presentation: 京都市
• [Presentation] 明暗条件は永久軟骨の成長・代謝を制御する (2008)
  • Author(s): 本田清昌、河本健、中島歩、上嶋太一、藤本勝巳、西村正宏、能城光秀、加藤幸夫
  • Organizer: 第21回日本軟骨代謝学会
  • Place of Presentation: 京都市
• [Presentation] DECは核内受容体のコリプレッサーとして機能する (2008)
  • Author(s): 長克武, ら他5名
  • Organizer: 第81回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸市
• [Presentation] bHLH型転写因子DECは概日リズムの位相調節に関与する (2008)
  • Author(s): 河本健, ら他7名
  • Organizer: 第81回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸市
• [Presentation] The liver X receptors (LXRa and LXRb) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2007)
  • Author(s): Noshiro, M.
  • Organizer: 2^<nd> World Congress of Chronobiology
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2007-11-04
• [Presentation] The liver X receptors (LXRα and LXRβ) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2007)
  • Author(s): 能城光秀
  • Organizer: 2nd World Congress of Chronobiology
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-04
• [Presentation] 軟骨細胞分化の概日リズムを制御する新規配列の探索とそこに関与する転写因子の同定 (2007)
  • Author(s): 上嶋太一、河本健、本田清昌、能城光秀、藤本勝巳、後藤修、加藤幸夫
  • Organizer: 中四国骨代謝研究会
  • Place of Presentation: 岡山市
  • Year and Date: 2007-07-07
• [Presentation] 哺乳類の生物時計と環境適応 (2007)
  • Author(s): 能城光秀
  • Organizer: 広島県環境計量証明事業協会研究会
  • Place of Presentation: 広島市
  • Year and Date: 2007-04-23
• [Presentation] The liver X receptors (LXRa and LXRb) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2007)
  • Author(s): Noshiro M., Usui E., Kawamoto T., Sato F., Nakashima A., Furukawa M., Ueshima T., Honda K., Fujimoto K., Honma S., Honma K., Kato Y.
  • Organizer: 2^<nd> World Congress of Chronobiology
  • Place of Presentation: 東京都
• [Presentation] DEC1 modulates circadian phase of clock gene expression (2007)
  • Author(s): Nakashima A., Kawamoto T., Honda K., Ueshima T., Noshiro M., Fujimoto K.,Kubo H., Kato Y.
  • Organizer: 2^<nd> World Congress of Chronobiology
  • Place of Presentation: 東京都
• [Presentation] DEC1による概日リズム調節の機構 (2007)
  • Author(s): 河本健、本田清昌、藤本勝巳、能城光秀、加藤幸夫
  • Organizer: 第49回歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 札幌市
• [Presentation] 軟骨細胞の分化の概日リズムを制御する数種類の新規制御配列の同定とそこに関与する転写因子の探索 (2007)
  • Author(s): 上嶋太一、河本健、能城光秀、藤本勝巳、本田清昌、中島歩、加藤幸夫
  • Organizer: 第25回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市