Role of ATP-sensitive K^+ channels in electrical remodeling associated with atrial fibrillation

• Project/Area Number: 19590241
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: OGURA Takehiko Chiba University, 大学院・医学研究院, 講師 (00292673)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): NAKAYA Haruaki 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60113594)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2007: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
• Keywords: 循環 / 心房細動 / K_<ATP>チャネル / 電気的リモデリング / K_ATPチャネル

Research Abstract

心房細動に伴う電気的リモデリングの成立へのATP感受性K^+(KATP)チャネルの関与を検討するために、Kir6.2ノックアウト(KO)マウス摘出灌流心房筋標本を用い実験を行った。野生型およびKir6.2KOマウスの摘出灌流心の左心房から微小電極法で活動電位を記録し、5時間の高頻度刺激負荷時の活動電位の変化を観察した。野生型の心房では高頻度刺激によって緩やかに活動電位持続時間が延長した。Kir6.2KOの心房では高頻度刺激開始後早期より著明に延長し、その後対照値レベルに復した。心房筋細胞のKATPチャネルの活性化は高頻度に興奮した心房筋細胞活動電位波形の変化に影響を与える。

Research Products

• [Journal Article] 新規抗心房細動薬 (2009)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Journal Title: 治療学 43 Pages: 82-84
• [Journal Article] 6-[4-(1-Cyclohexyl-1Htetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2-(1H)quinolinone(cilostazol), a phosphdiesterase type 3 inhibitoe reduces infarct size via activation of mitochondrial Ca^<2+>-activated K^+ channels in rabbit hearts (2008)
  • Author(s): Fukazawa M., Nishida H., Sato T, Miyazaki M., Nakaya H
  • Journal Title: J Pharmacol Exp Ther. 326 Pages: 100-104
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute effects of oestrogen on the guinea pig and human I_<Kr> channels and drug-induced prolongation of cardiac repolarization (2008)
  • Author(s): Kurokawa J., Tamagawa M., Harada N., Honda S., Bai C-X., Nakaya H., Furukawa T.
  • Journal Title: J Physiol 586 Pages: 2961-2973
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of sarcolemmal ATP-sensitive K^+ channels in the regulation of sinoatrial node automaticity : an evaluation using Kir6.2-deficient mice (2008)
  • Author(s): Fukuzaki K., Sato T., Miki T., Seino S., Nakaya H.
  • Journal Title: J Physiol 586 Pages: 2767-2778
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Infarct size limitation by adrenomedullin : protein kinase a but not PI3-kinase is linked to mitochondrial K_<Ca> channels (2008)
  • Author(s): Nishida H., Sato T., Miyazaki M., Nakaya H.
  • Journal Title: Cardiovasc. Res. 77 Pages: 398-405
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 心房細動のダウンストリーム治療薬 ; その作用メカニズムを中心に (2008)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Journal Title: 分子心血管病MOLECULAR CARDIOVASCULAR MEDICINE 9 Pages: 19-25
• [Journal Article] 治療薬抗不整脈薬(1)抗不整脈薬の電気生理学的基盤と心室性不整脈の治療 (2008)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Journal Title: 日薬理誌 131(6) Pages: 446-451
• [Journal Article] 不整脈・トピックスベプリジルのミトコンドリアK_<ATP>チャネル活性化作用 (2008)
  • Author(s): 佐藤俊明, 中谷晴昭
  • Journal Title: Medical Practice M.P. 25(6) Pages: 1017-1018
• [Journal Article] Acute effects oestogen on the guinea pig and human I_<Kr> channels and drug-induced prolongation of cardiac repolarization. (2008)
  • Author(s): Kurosawa J.
  • Journal Title: J. Physiol 586 Pages: 2961-2973
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2-(1H)quinolinone (cilostazol), a phosphdiesterase type 3 inhibitoe reduce infarct size via activation of mitochondrial Ca^<2+>-activated K^+ channels in rabbit hearts. (2008)
  • Author(s): Fukuzawa M.
  • Journal Title: J. Pharmacol. Exp. Ther., 326 Pages: 100-104
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of sarcolemmal ATP-sensitive K^+ channels in the regulation of sinoatrial node automaticity:an evaluation using Kir6.2-deficient mice. (2008)
  • Author(s): Fukuzaki K.
  • Journal Title: J. Physiol 586 Pages: 2767-2778
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ベプリジルのミトコンドリアK_<ATP>チャネル活性化作用 (2008)
  • Author(s): 佐藤俊明
  • Journal Title: Medical practice M. P. 25 Pages: 1017-1018
• [Journal Article] 治療薬 抗不整脈薬(1)抗不整脈薬の電気生理学的基盤と心室性不整脈の治療 (2008)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Journal Title: 日薬理誌 131 Pages: 446-451
• [Journal Article] 心房細動のダウンストリーム治療薬;その作用とメカニズムを中心に (2008)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Journal Title: 分子心血管病 9 Pages: 19-25
• [Journal Article] Infarct size limitation by adrenomedullin: protein kinase A but not PI3-kinase is linked to mitochondrial K_<Ca> channels (2008)
  • Author(s): Nishida H.
  • Journal Title: Cardiovasc. Res 77 Pages: 398-405
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Takayasu arteritis evaluated by multi-slice computed tomography in an old man (2008)
  • Author(s): Fujita T.
  • Journal Title: Int. J. Cardiol 125 Pages: 286-287
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Conformational switch of angiotensin II type 1 receptor underlying mechanical stress-induced activation (2008)
  • Author(s): Yasuda N.
  • Journal Title: EMBO Rep 9 Pages: 179-186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of azimilide on the muscarinic acetylcholine receptoroperated K^+ current and experimental atrial fibrillation in guinea-pig hearts (2007)
  • Author(s): Nishida A., Reien Y., Ogura T., Uemura H., Tamagawa M., Yabana H., Nakaya H.
  • Journal Title: J. Pharmacol. Sci. 105 Pages: 229-239
  • NAID: 10024316559
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 心房細動薬物治療の標的分子(特集心房細動治療の最新知見-J-RHYTHMの結果を踏まえて-) (2007)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Journal Title: PM基礎・治療PROGRESS IN MEDICINE 27 Pages: 43-47
• [Journal Article] 抗心房細動薬の展望-新しい標的を求めて- (2007)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Journal Title: Heart View. 11 Pages: 64-70
• [Journal Article] Effects of azimilide on the muscarinic acetylcholine receptor-operated K^+ current and experimental atrial fibrillation in guinea-pig hearts (2007)
  • Author(s): Nishida A.
  • Journal Title: J. Pharmacol. Sci 105 Pages: 229-239
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 抗心房細動薬の展望-新しい標的を求めて- (2007)
  • Author(s): 中谷 晴昭
  • Journal Title: Heart View 11 Pages: 64-70
• [Journal Article] ATP感受性K^+チャネル (2007)
  • Author(s): 中谷 晴昭
  • Journal Title: 日薬理誌 130 Pages: 80-83
  • NAID: 10019813403
• [Journal Article] 抗血小板薬シロスタゾールの電気生理学的作用とその意義 (2007)
  • Author(s): 中谷 晴昭
  • Journal Title: 臨床と研究 84 Pages: 113-118
• [Journal Article] 心房細動薬物治療の標的分子 (2007)
  • Author(s): 中谷 晴昭
  • Journal Title: PM基礎・治療 27 Pages: 43-47
• [Presentation] ミトコンドリアATP感受性K^+チャネルの活性化を介したグレリンの心筋保護作用 (2009)
  • Author(s): 稲村直樹
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-17
• [Presentation] 癌細胞におけるCIC-3チャネルの役割 (2009)
  • Author(s): 小倉武彦, 永井敏雄, 小室一成, 中谷晴昭
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-16
• [Presentation] 日本の大規模臨床試験から学んだ心房細動の理想的薬物療法とは (2009)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-16
• [Presentation] 日本の大規模臨床試験から学んだ心房細動の理想的薬物療法とは (2009)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会シンポジウム
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] オキシトシンのミトコンドリアATP感受性カリウムチャネルを介する心筋保護作用 (2008)
  • Author(s): 西田洋文
  • Organizer: 第18回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] 高頻度刺激負荷後の心房筋活動電位変化とATP感受性K^+チャネルの役割 (2008)
  • Author(s): 新倉まりこ, 西村名美, 小倉武彦, 中里祐二, 霊園良恵, 中谷晴昭
  • Organizer: 第119回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-04
• [Presentation] マウス洞房結節細胞におけるATP感受性K^+チャネルの電気生理学的役割の解析 (2007)
  • Author(s): 福崎紘一, 佐藤俊明, 三木隆司, 清野 進, 中谷晴昭
  • Organizer: 第17回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-30
• [Presentation] マウス洞房結節細胞におけるATP感受性K+チヤ不ルの電気理学的 (2007)
  • Author(s): 福崎 紘一
  • Organizer: 第24回日本心電学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Presentation] マウス洞房結節細胞におけるATP感受性K^+チャネルの電気生理学的役割の解析 (2007)
  • Author(s): 福崎紘一, 佐藤俊明, 中谷晴昭
  • Organizer: 第24回日本心電学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] HCN4チャネル電流に対する各種抗不整脈薬の作用 (2007)
  • Author(s): 田村敦, 霊園良恵, 小倉武彦, 植村展子,宮崎勝, 中谷晴昭
  • Organizer: 第24回日本心電学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Book] 第7章抗不整脈薬の電気生理学的作用"QT間隔の診かた・考え方"(犀川哲典, 小野克重. 編) (2007)
  • Author(s): 中谷晴昭
  • Total Pages: 259
  • Publisher: 医学書院
• [Book] QT間隔の診かた・考え方 (2007)
  • Author(s): 中谷 晴昭
  • Total Pages: 259
  • Publisher: 医学書院
• [Book] Medical Topics series不整脈2007 (2007)
  • Author(s): 中谷 晴昭
  • Total Pages: 215
  • Publisher: メディカルレビュー社