Function and roles of α7 nicotinic receptors in microglia

• Project/Area Number: 19590249
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: IZUMI Hide Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20253073)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2007: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 中枢 / 末梢神経 / ミクログリア / ニコチン / チロシンキナーゼ / マクロファージ / アセチルコリン / カルシウム

Research Abstract

α7ニコチン性アセチルコリン受容体(α7ニコチン受容体)は神経細胞では典型的なイオンチャネルとして働くが、ミクログリアにおいてはイオンチャネル活性を示さず、ホスホリパーゼC(PLC)活性化とイノシトール3リン酸(IP_3)感受性細胞内ストアからのカルシウム遊離など代謝型受容体に似たシグナルを引き起こした。ミクログリアのα7ニコチン受容体のcDNA配列を決定した結果、すでに報告されている神経型α7ニコチン受容体と同一であることが示された。一方、ミクログリアのα7ニコチン受容体を介したカルシウム反応はチロシンリン酸化により促進的に調節されることが明らかとなった。さらに、このα7ニコチン受容体のPLC/IP_3シグナルはミクログリアの過剰な活性化による神経傷害作用の抑制および神経保護作用の発現促進において重要な役割を果たす可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Possible involvement of P2X7 receptor activation in microglial neuroprotection against focal cerebral ischemia in rats (2008)
  • Author(s): Yanagisawa D, Kitamura Y, Takata K, Hide I, Nakata Y, Taniguchi T
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull 31 Pages: 1121-1130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible involvement of long chain fatty acids in the spores of Ganoderma lucidum (Reishi Houshi) to its anti-tumor activity (2008)
  • Author(s): Fukuzawa M, Yamaguchi R, Hide I, Chen Z, Hirai Y, Sugimoto A, Yasuhara T, Nakata Y
  • Journal Title: Biol Pharm Bull 31 Pages: 1933-1937
  • NAID: 110006936337
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible involvement of P2X_7 receptor activation in microglial neuroprotection against focal cerebral ischemia in rats. (2008)
  • Author(s): Yanagisawa D., et al.
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull. 31 Pages: 1121-1130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible involvement of long chain fatty acids in the spores of Ganoderma lucidum (Reishi Housi) to its anti-tumor activity. (2008)
  • Author(s): Fukuzawa M., et al.
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull. 31 Pages: 1933-1937
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Extracellular ATP modulates nitric oxide. release in primary culturedrat brain micrbglia. (2007)
  • Author(s): Kana Harada, et. al.
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences 103 Pages: 179-179
• [Presentation] ミクログリアのα7ニコチン性アセチルコリン受容体の機能解析-脳内炎症疾患の創薬に向けて- (2008)
  • Author(s): 秀和泉、原田佳奈、酒井規雄、仲田義啓
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム2008
  • Place of Presentation: 東京都
• [Presentation] α7 nicotinic acetylcholine receptor signaling and modulation of cytokine production in microglia (2008)
  • Author(s): Izumi Hide, Kana Harada, Norio Sakai, Yoshihiro Nakata
  • Organizer: USA-JAPAN joint meeting for Glial research
  • Place of Presentation: Philadelphia, PA, USA
• [Presentation] ミクログリアのα7ニコチン性アセチルコリン受容体の機能解析-脳内炎症疾患の創薬に向けて- (2008)
  • Author(s): 秀 和泉ら
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム2008
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] alpha7 nicotinic acetylcholine receptor signaling and modulation of cytokine production in microglia. (2008)
  • Author(s): Izumi Hide
  • Organizer: USA-JAPAN joint meeting for Glial Research
  • Place of Presentation: アメリカ合衆国フィラデルフィア市
• [Presentation] ミクログリアからの一酸化窒素放出に及ぼすATPの影響 (2007)
  • Author(s): 原田佳奈、秀和泉、酒井規雄、仲田義啓
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム
  • Place of Presentation: 金沢市
• [Presentation] ミクログリアおよびマクロファージによるサイトカイン産生におけるIba1の役割 (2007)
  • Author(s): 前田詠理子、原田佳奈、大澤圭子、高坂新一、秀和泉、仲田義啓
  • Organizer: Neuro 2007(日本神経化学会)
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] ミクログリアからの一酸化窒素放出に及ぼすATPの影響 (2007)
  • Author(s): 原田 佳奈, ら
  • Organizer: 創薬と生体機能シンポジウム
  • Place of Presentation: 金沢市
• [Presentation] ミクログリアおよびマクロファージによるサイトカイン産生におけるIba1の役割 (2007)
  • Author(s): 前田 詠理子, ら
  • Organizer: Neuro2007 (日本神経化学会)
  • Place of Presentation: 横浜市