Contribution of intracellular TRAIL receptor to regulation of apoptosis induced by TRAIL

• Project/Area Number: 19590257
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: KOJIMA Yuko Juntendo University, 医学研究科, 助教 (60231312)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): YAGITA Hideo 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (30182306) ; TAKEDA Kazuyoshi 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80272821) ; NAKANO Hiroyasu 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70276476) ; OKUMURA Ko 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (50009700)
• Research Collaborator: HARADA Kenichi 金沢大学, 大学院・医学研究科, 准教授
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 抗腫瘍免疫 / アポトーシス / TRAIL / DR5 / 腫瘍細胞 / 局在 / がん抗体療法 / 胆管閉塞 / Importin β1 / PSC / TRAILレセプター

Research Abstract

[1] 腫瘍壊死因子関連タンパク質の一つで細胞死を誘導する"TRAIL"が結合する, 膜受容体タンパク質"DR5"は, TRAIL耐性の腫瘍細胞では核内に格納され, その結果, TRAILにより誘導される細胞死の脅威から逃れている可能性があることが示唆された. TRAIL耐性の腫瘍細胞の核内DR5を, 細胞膜へ発現させることで, 細胞死を誘導できることが明らかになった.
[2] 胆汁うっ滞性疾患において, 胆管上皮細胞上のTRAIL/DR5を介して, 重篤な胆管炎と肝障害が引き起こされる危険性があり, TRAIL/DR5を標的としたヒトへのがん抗体療法を行う上で, 副作用に注意する必要性が示された.

Research Products

• [Journal Article] (2008)
  • Author(s): Takeda K, Kojima Y, Ikejima K, Harada K, Yamashina S, Okumura K, Aoyama T, Fress S, Ikeda H, Hynes NM, Cretney E, Yagita H, Sueyoshi N, Sato N, Nakanuma Y, Smyth MJ, Okumura K
  • Journal Title: Proc Natl Sci USA 105(31) Pages: 10895-10900
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Death receptor 5 mediated-apoptosis contributes to cholestatic liver disease. (2008)
  • Author(s): Takeda K, Kojima Y, Ikejima K, Harada K, Yamashina S, Okumura K, Aoyama T, Frese s, Ikeda H, Hynes NM, Cretney E, Yagita H, Sueyoshi N, Sato N, Nakanuma Y, Smyth MJ, Okumura K
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A 105(31) Pages: 10895-10900
  • Peer Reviewed
• [Presentation] (2008)
  • Author(s): Kojima Y, Takeda K, Yagita H, Smyth MJ, Okumura K
  • Organizer: 第38回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] (2008)
  • Author(s): Takeda K, Kojima Y, Yagita H, Smyth MJ, Okumura K
  • Organizer: 第38回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2008-12-01