Regulation of kinase domain-dependent degradation of oncoprotein tyrosine kinase by molecular chaperon

• Project/Area Number: 19590259
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: TSUKAHARA Fujiko Tokyo Women's Medical University, 医学部, 講師 (40119996)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 生理活物質 / 分子シャペロン / チロシンキナーゼ / 癌 / BCR-ABL / 蛋白質分解

Research Abstract

分子シャペロンによる発癌原因分子チロシンキナーゼのキナーゼ領域依存性分解制御について研究を行った。その結果、構成型熱ショック蛋白質(Hsc)70と熱ショック蛋白質(Hsp)90分子シャペロン系は、慢性骨髄性白血病発癌原因分子BCR/ABLキナーゼ蛋白質のフォールディングと成熟(キナーゼ活性化)に関与し、ユビキチンリガーゼCHIPとc-CblによるBCR/ABL蛋白質の分解を制御していることを解明した。

Research Products

• [Journal Article] Regulation of stabilization and degradation of chronic myelogenous leukemia oncoprotein, BCR-ABL by molecular chaperone (2009)
  • Author(s): F. Tsukahara and Y. Maru
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences 109 Pages: 121-121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] イマチニブは慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLのHsp90-cdc37シャペロン依存性蛋白質成熟過程を阻害する (2009)
  • Author(s): 塚原富士子, 丸義朗
  • Journal Title: くすりとからだ 133 Pages: 18-18
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of stabilization and degradation of chronic myelogenous leukemia oncoprotein, BCR-ABL by molecular chaperone (2009)
  • Author(s): Fujiko Tsukahara
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences 109 Pages: 121-121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] イマチニブは慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLのHsp90-cdc37シャペロン依存性蛋白質成熟過程を阻害する (2009)
  • Author(s): 塚原富士子
  • Journal Title: くすりとからだ 133 Pages: 18-18
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bidirectional signaling between chronic myelogenous leukemia oncoprotein, BCR-ABL kinase and ubiquitin ligase c-Cbl (2008)
  • Author(s): F. Tsukahara and Y. Maru
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences 106 Pages: 105-105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hsc70 regulates the nuclear export but not the import of influenza viral RNP : A possible target for the development of anti-influenza virus drugs. (2008)
  • Author(s): Ken Watanabe
  • Journal Title: Drug Discov Ther 2 Pages: 77-84
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bidirectional signaling between chronic myelogenous leukemiaoncoprotein, BCR-ABL kinase and ubiquitin ligase c-Cbl (2008)
  • Author(s): Fujiko Tsukahara
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences 106 Pages: 105-105
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 分子シャペロンによる慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLの安定化と分解制御 (2009)
  • Author(s): 塚原富士子, 丸義朗
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-18
• [Presentation] イマチニブはコシャペロンcdc37依存性BCR-ABLの成熟過程を阻害する (2008)
  • Author(s): 塚原富士子, 丸義朗
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] イマチニブは慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLのHsp90-cdc37シャペロン依存性蛋白質成熟過程を阻害する (2008)
  • Author(s): 塚原富士子, 丸義朗
  • Organizer: 第119回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-04
• [Presentation] 慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLキナーゼとc-Cblユビキチンリガーゼの双方向のシグナル (2008)
  • Author(s): 塚原富士子, 丸義朗
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-19