Elucidation of molecular mechanisms for alcohol-dependent inflammatory disorders in digestive tract and liver and development of their preventive methods

• Project/Area Number: 19590301
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pathological medical chemistry
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: AOYAMA Toshifumi Shinshu University, 医学系研究科, 教授 (50231105)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TANAKA Naoki 信州大学, 医学系研究科, 助教 (80419374)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: アルコール / 酸化ストレス / レシチン / 肝障害 / 炎症 / NF-kB / NF-κB / エタノール / 肝炎 / PPAR / リアルタイムPCR / 胃粘膜 / 野生型マウス / ケモカイン

Research Abstract

アルコール性肝障害は我が国において増加の一途を辿っているが、その病態や新規治療法に関する知見は少ない。我々はヒトでのアルコール性肝障害に類似した病像を呈するPPARαノックアウトマウスを用い、その病態を解析した。本マウスでは酸化ストレス産生亢進に伴い肝炎・肝線維化が生じていた。脂肪肝の治療薬であるポリエンフォスファチジルコリン(PPC)は、酸化ストレス産生亢進を緩和することにより本マウスでの肝炎を軽減させた。これらの結果はアルコール性肝障害における酸化ストレスの重要性とともに、PPC の新規治療薬としての可能性を示唆している。

Research Products

• [Journal Article] Polyenephosphatidylcholine prevents alcoholic liver disease in PPARa-null mice through attenuation of increases in oxidative stress
  • Author(s): Okiyama W, Tanaka N, Nakajima T, Tanaka E, Kiyosawa K, Gonzalez F J, Aoyama T
  • Journal Title: J Hepatol
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Polyenephosphatidylcholine prevents alcoholic liver disease in PPARalpha-null mice through attenuation of increases in oxida tive stress (2009)
  • Author(s): Tanaka N, Okiyama W, Aoyama T
  • Organizer: 19^<th> conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • Place of Presentation: Hong Kong
  • Year and Date: 2009-02-14