Molecular and pathological examination of lymphangiogenic tumor stroma

• Project/Area Number: 19590384
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: ITANO Naoki Shinshu University, 医学系研究科, 准教授 (40257712)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 腫瘍 / 細胞外マトリックス / 糖 / ヒアルロン酸 / マトリックス / リンパ管 / 癌

Research Abstract

腫瘍間質を構成するヒアルロン酸糖鎖がリンパ管新生に働く機構と、それに関わる分子実体の解明を目的として、新規に樹立したリンパ管新生を伴う乳癌モデルマウスを用いて分子病理学的解析を施行した。さらに、リンパ管形成の"場"としての腫瘍間質に着目して、それを構成している分子の会合状態や炎症細胞の動員作用、がん細胞に対する遺伝子発現調節の機構について解析を施行し、進行がんのリスク要因であるリンパ管新生の病態解明を目指した。本研究の結果、腫瘍関連線維芽細胞の形成するヒアルロン酸マトリックスが、腫瘍内微小環境を修飾することで、マクロファージの腫瘍内への動員に中心的な役割を果たしていること、さらにはこのマクロファージが腫瘍リンパ管新生に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Significance of Tumor-Associated Stroma in Promotion of Intratumoral Lymphangiogenesis : Pivotal Role of a Hyaluronan-Rich Tumor Microenvironment (2008)
  • Author(s): Koyama, H, Kobayashi, N, Harada, M, Takeoka, M, Kawai, Y, Sano, K, Fujimori, M, Amano, J, Ohhashi, T, Kannagi, R., Kimata, K, Taniguchi, S, and Itano, N
  • Journal Title: Am. J. Pathol 172 Pages: 179-193
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of the hyaluronan-rich tumor microenvironment on cancer initiation and progression (2008)
  • Author(s): Itano, N, Zhuo, L, and Kimata, K
  • Journal Title: Cancer Sci 99 Pages: 1720-1725
  • NAID: 10024010481
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered hyaluronan biosynthesis in cancer progression (2008)
  • Author(s): Itano, N, and Kimata, K
  • Journal Title: Semin. Cancer Biol 18 Pages: 268-274
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 進行癌モニタリングのおけるヒアルロン酸リッチ腫瘍内微小環境の重要性 (2008)
  • Author(s): 三好征司、小林宣隆、板野直樹
  • Journal Title: 臨床糖鎖バイオマーカーの開発-糖鎖機能の解明とその応用(成松久監修)遺伝子医学MOOK Pages: 234-239
• [Journal Article] Impact of the hyaluronan-rich tumor microenvironment on cancer initiation and progression. (2008)
  • Author(s): ^*Itano. N., Zhuo, L., Kimata, K.
  • Journal Title: Cancer Science 99 Pages: 1720-1725
  • NAID: 10024010481
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered hyaluronan biosynthesis in cancer progression. (2008)
  • Author(s): Itano, N., ^*Kimata, K.
  • Journal Title: Seminar in Cancer Biology 18 Pages: 268-274
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 臨床糖鎖バイオマーカーの開発-糖鎖機能の解明とその応用(進行癌モニタリングのおけるヒアルロン酸リッチ腫瘍内微小環境の重要性) (2008)
  • Author(s): 三好征司, 小林宣隆, ^*板野直樹
  • Journal Title: メディカルドゥ 遺伝子医学MOOK 11 Pages: 234-239
• [Journal Article] Impact of the hyaluronan-rich tumor microenvironment on cancer initiation and progression (2008)
  • Author(s): Itano, N., Zhuo, L., Kimata, K.
  • Journal Title: Cancer Science 99 Pages: 1720-1725
  • NAID: 10024010481
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered hyaluronan biosynthesis in cancer progression (2008)
  • Author(s): Itano, N., Kimata, K.
  • Journal Title: Seminar in Cancer Biology 18 Pages: 268-274
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Simple primary structure, complex turnover regulation and multiple roles of hvaluronan Journal of Biochemistry (2008)
  • Author(s): Itano, N.
  • Journal Title: 144 Pages: 131-137
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒアルロン酸 : がん-間質細胞相互作用の微小環境メディエータ- (2008)
  • Author(s): 板野直樹, 谷口俊一郎
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会 シンポジウム「がんの浸潤・転移の分子機構」
  • Place of Presentation: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • Year and Date: 2008-10-30
• [Presentation] ヒアルロン酸 : がん-間質細胞相互作用の微小環境メデイェーター (2008)
  • Author(s): 板野直樹, 谷口俊一郎
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • Year and Date: 2008-10-30
• [Presentation] ヒアルロン酸:がん-間質細胞相互作用の微小環境メディエータ- (2008)
  • Author(s): 板野直樹, 谷口俊一郎
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-10-30
• [Presentation] ヒアルロン酸を介したマクロファージ動員による腫瘍間質形成と血管成熟化機構の検討 (2008)
  • Author(s): 小林宣隆、三好征司、鄒健、小山 洋、竹岡みち子、吉田和夫、天野純、谷口俊一郎、板野直樹
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] ヒアルロン酸を介したマクロファージ動員による腫瘍間質形成と血管成熟化機構の検討 (2008)
  • Author(s): 小林宣隆、三好征司、鄒健、小山洋、竹岡みち子、吉田和夫、天野純、谷口俊一郎、板野直樹
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] ヒアルロン酸細胞外マトリックスによる腫瘍関連マクロファージ(TAM)の動員機構 (2008)
  • Author(s): 三好征司、小林宣隆、鄒健、竹岡みち子、谷口俊一郎、板野直樹
  • Organizer: 第17回日本がん転移学会学術集会
  • Place of Presentation: 鹿児島(鹿児島サンロイヤルホテル)
  • Year and Date: 2008-07-24
• [Presentation] ヒアルロン酸細胞外マトリックスによる腫瘍関連マクロファージ(TAM)の動員機構 (2008)
  • Author(s): 三好征司、小林宣隆、鄒健、竹岡みち子、谷口俊一郎、板野直樹
  • Organizer: 第17回日本がん転移学会学術集会
  • Place of Presentation: 鹿児島サンロイヤルホテル
  • Year and Date: 2008-07-24
• [Presentation] 血管・リンパ管新生におけるヒアルロン酸リッチ腫瘍微小環境と腫瘍関連マクロファージの作用 (2008)
  • Author(s): 三好征司、小林宣隆、板野直樹
  • Organizer: 平成20年度糖鎖機能研究会
  • Place of Presentation: 愛知(岡崎自然科学研究機構)
  • Year and Date: 2008-05-22
• [Presentation] 血管・リンパ管新生におけるヒアルロン酸リッチ腫瘍微小環境と腫瘍関連マクロファージの作用 (2008)
  • Author(s): 三好征司, 小林宣隆, 板野直樹
  • Organizer: 2008年度糖鎖機能研究会
  • Place of Presentation: 愛知(岡崎自然科学研究機構)
  • Year and Date: 2008-05-22