TLR involvement in anaphylactic death of host caused by Toxoplasma gondii -derived virulent molecule

• Project/Area Number: 19590424
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Parasitology (including Sanitary zoology)
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: FUMIE Aosai Chiba University, 大学院・医学研究院, 准教授 (80150316)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2007: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
• Keywords: トキソプラズマ / TLR / アナフィラキシー / 熱ショック蛋白70(HPS70) / 遺伝子ワクチン / 血小板活性化因子(PAF) / Toll-like receptor(TLR) / 熱ショック蛋白70(HSP70)

Research Abstract

本研究では、免疫不全宿主の死亡直前に発現が急増するトキソプラズマ急増虫体特異的ストレス蛋白HSP70(T.g.HSP70)によって、感染宿主がアナフィラキシー死に陥ることを発見し、宿主の感染死メカニズムを分子レベルで始めて解明した。本アナフィラキシーはI型アレルギーではなく、血小板活性化因子(PAF)を介して惹起される汎血管内凝固機転によることを明らかにし、PAF発現に対するinterferon-gamma(IFN-γ)機能、エフェクター解析、Toll様リセプター(TLR)と下流関連シグナルの解析を行い、国際誌(Int.I mmunol., Microbiol.Immunol.)に論文を発表した。さらに、皮膚樹状細胞を標的としたin vivo T.g.HSP70遺伝子ワクチンにより、アナフィラキシーに対する防御応答誘導に成功し国際誌(Vaccine.)に投稿中である。

Research Products

• [Journal Article] 母親の馬肉生食が感染原因と考えられた重症先天性トキソプラズマ症の1男児例 (2009)
  • Author(s): 中島秀幸, 中野正大, 矢野明彦, 青才文江
  • Journal Title: 小児科臨床 (印刷中)
• [Journal Article] 母親の馬肉生食が感染原因と考えられた重症先天性トキソプラズマの1男児例 (2009)
  • Author(s): 中島秀幸, 他
  • Journal Title: 小児科臨床 (印刷中)
• [Journal Article] Toxoplasma gondii-derived heat shock protein 70 induces lethal anaphylactic reaction through activation of cytosolic phospholipase A_2 and platelet-activating factor via Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor 88 (2008)
  • Author(s): Fang H, Mun H-S, Kikumura A, Sayama Y, Norose K, Yano A, Aosai F.
  • Journal Title: Microbiol. Immunol 52 Pages: 366-374
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The clinical significance of anti-heat shock cognate protein 71 antibody in myasthenia gravis (2008)
  • Author(s): Munakata S, Chen M, Aosai F., Kawaguchi N, Nemoto Y, Norose K, Hattori T, Yano A.
  • Journal Title: J. Clin. Neurosci 15 Pages: 158-165
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Toxoplasma gondii-derived heat shock protein 70 induces lethal anaphylactic reaction through activation of cytosolic phospholipase A_2 and platelet-activating factor via Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor 88 (2008)
  • Author(s): Fang H, Mun H-S, Kikumura A, Sayama Y, Norose K, Yano A, Aosai F
  • Journal Title: Microbiol. Immunol. 52 Pages: 366-374
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The clinical significance of anti-heat shock cognate protein 71 antibody in myasthenia gravis (2008)
  • Author(s): Munakata S, Chen M, Aosai F, Kawaguchi N, Nemoto Y, Norose K, Hattori T, Yano A.
  • Journal Title: J. Clin. Neurosci. 15 Pages: 158-165
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 病原微生物の特性と対策 原虫トキソプラズマ (2008)
  • Author(s): 青才文江
  • Journal Title: バイオセーフティーの事典 病原微生物とハザード対策の実際(バイオメディカルサイエンス研究会)(みみずく舎/医学評論社)
• [Journal Article] Toxoplasma gondii-derived heat shock protein 70 induces letha anaphylactic reaction through activation of cytosolic phospholipase A_2 and platelet-activating factor via Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor 88 (2008)
  • Author(s): Fang H, Mun H-S, Kikumura A, Sayama Y, Norose K, Takeda Ki, Akira S, Yano A, Aosai F.
  • Journal Title: Microbiol. Immunol. (In Press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maternal-fetal transmission of Toxoplasma gondii in interferon-γdeficient pregnant mice (2007)
  • Author(s): Shiono Y, Mun H-S., He N, Nakazaki Y, Fang H, Furuya M, Aosai F, Yano A.
  • Journal Title: Parasitol Int. 56 Pages: 141-148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Matemal-fetal transmission of Toxoplasma gondii in interferon-γ deficient pregnant mice (2007)
  • Author(s): Shiono Y, Mun H-S., He N, Nakazaki Y, Fang H, Furuya M, Aosai F, Yano A
  • Journal Title: Parasitol Int. 56 Pages: 141-148
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Toxoplasma gondii HSP70 遺伝子ワクチンにおけるTLR関与と自己抗体産生に対するワクチン効果 (2009)
  • Author(s): 牧野真幸、菊村亮暁、Mohamed Rabie M.,Piao Lian-Xun, 矢野明彦、青才文江
  • Organizer: 第78回日本寄生虫学会大会抄録集p94
  • Year and Date: 2009-03-28
• [Presentation] トキソプラズマHSP70が誘導する免疫不全宿主の樹状細胞成熟化とT細胞応答 (2009)
  • Author(s): 菊村亮暁、牧野真幸、岩倉洋一郎、青才文江
  • Organizer: 第78回日本寄生虫学会大会抄録集p94
  • Year and Date: 2009-03-28
• [Presentation] Toxoplasma gondii HSP70遺伝子ワクチンにおけるTLR関与と自己抗体産生に対するワクチン効果 (2009)
  • Author(s): 牧野真幸, 他
  • Organizer: 第78回日本寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] トキソプラズマHSP70が誘導する免疫不全宿主の樹状細胞成熟化とT細胞応答 (2009)
  • Author(s): 植村紀子, 他
  • Organizer: 第78回日本寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Protective immunity against Toxoplasma gondii heat shock protein70- induced anaphylactic reaction by DNA vaccination (2008)
  • Author(s): Kikumura A., Fang H., Sayama Y.., Makino M., Uemura N., Norose k., Yano A., Aosai F.
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会Proceedings of the Japanese Society for Immunology 38(ISSN 0919-1984)87
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] Th activation by Toxoplasma gondii heat shock protein70-stimulated bone-marrowderived dendritic cells from WT and IFNγKO mice (2008)
  • Author(s): Uemura N., Sayama Y., Washino T., Kikumura A., Makino M., Iwakura Y., Aosai F
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会Proceedings of the Japanese Society for Immunology 38(ISSN0919-1984)84
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] トキソプラズマ感染マウスのトキソプラズマHSP70誘導アナフィラキシー反応におけるTLR4/MyD88依存性cPLA2/PAF活性化 (2008)
  • Author(s): Fang H., Mun H-S., Kikumura A., Sayama Y., Makino M., Norose K., Yano A., Aosai F.
  • Organizer: 第77回日本寄生虫学会大会抄録集59
  • Year and Date: 2008-04-03
• [Presentation] トキソプラズマ感染マウスのトキソプラズマHSP70誘導アナフィラキシー死に対するワクチン開発 (2008)
  • Author(s): 菊村亮暁、房浩、佐山勇輔、文恵聖、牧野真幸、野呂瀬一美、矢野明彦、青才文江
  • Organizer: 第77回日本寄生虫学会大会抄録集59
  • Year and Date: 2008-04-03
• [Presentation] IL-10siRNAによるトキソプラズマ由来HSP70による骨髄由来樹状細胞の成熟とIL-12増強効果 (2008)
  • Author(s): 佐山勇輔、菊村亮暁、房浩、牧野真幸、野呂瀬一美、矢野明彦、青才文江
  • Organizer: 第77回日本寄生虫学会大会抄録集59
  • Year and Date: 2008-04-03
• [Presentation] トキソプラズマ感染マウスのトキソプラズマHSP70誘導アナフィラキシー反応におけるTLR4/MyD88依存性cPLA_2/PAF活性化 (2008)
  • Author(s): FANG H, et al.
  • Organizer: 第77回日本寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] トキソプラズマ感染マウスのトキソプラズマHSP70誘導アナフィラキシー死に対するワクチン開発 (2008)
  • Author(s): 菊村亮暁, 他
  • Organizer: 第77回日本寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] IL-10siRNAによるトキソプラズマ由来HSP70による骨髄由来樹状細胞の成熟とIL-12増強効果 (2008)
  • Author(s): 佐山勇輔, 他
  • Organizer: 第77回日本寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] Protective immunity against Toxoplasma gondii heat shock protein 70-induced anaphylactic reaction by DNA vaccination (2008)
  • Author(s): KIKUMURA A, et al.
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Th activation by Toxoplasma gondii HSP70-stimulated bone marrow-derived DC from WT and IFN-γ KO mice (2008)
  • Author(s): KIKUMURA A, et al.
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Activation of cytosolic phospholipase A_2 and platelet-activating factor via TLR4/MyD88 in Toxoplasma gondii-derived heat shock protein 70-induced anaphylactic reaction (2007)
  • Author(s): Fang H., et al.
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] IL-10 siRNA enhanced IL-12 production by Toxoplasma gondii-derived HSP70-stimulated BMDCs. (2007)
  • Author(s): Sayama Y., et al.
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] トキソプラズマ由来熱ショック蛋白70によるアナフィラキシー反応に対するワクチン開発 (2007)
  • Author(s): 菊村亮暁, 他
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] Toxoplasma gondii-derived heat shock protein 70. induces anaphylactic reaction through Toll like receptor 4. (2007)
  • Author(s): Fang H, et al.
  • Organizer: The 13th International Congress of Immunology (ICI)
  • Place of Presentation: Brazil
• [Book] バイオセーフティーの事典病原微生物とハザード対策の実際「第8章病原微生物の特性と対策8-1原虫トキソプラズマ」(バイオメディカルサイエンス研究会編) (2008)
  • Author(s): 青才文江
  • Publisher: みみずく舎/医学評論社
• [Book] 日本におけるトキソプラズマ症「第1章トキソプラズマ症理解のための基礎編」 (2007)
  • Author(s): 矢野明彦,青才文江
  • Publisher: 九州大学出版会
• [Book] 日本におけるトキソプラズマ症「第2章臨床編 : 先天性トキソプラズマ症」 (2007)
  • Author(s): 矢野明彦,青才文江
  • Publisher: 九州大学出版会
• [Book] 日本におけるトキソプラズマ症「第4章トキソプラズマ症の将来に向けた基礎研究」 (2007)
  • Author(s): 矢野明彦,青才文江
  • Publisher: 九州大学出版会
• [Book] 日本におけるトキソプラズマ症「第1章 トキソプラズマ症理解のための基礎編」 (2007)
  • Author(s): 矢野明彦, 青才文江
  • Total Pages: 24
  • Publisher: 九州大学出版会
• [Book] 日本におけるトキソプラズマ症「第2章 臨床編:先天性トキソプフズマ症」 (2007)
  • Author(s): 矢野明彦, 青才文江
  • Total Pages: 44
  • Publisher: 九州大学出版会
• [Book] 日本におけるトキソプラズマ症「第4章 トキソプフズマ症の将来に向けた基礎研究」 (2007)
  • Author(s): 矢野明彦, 青才文江
  • Total Pages: 18
  • Publisher: 九州大学出版会
• [Remarks]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/infection-hostdefense/
• [Remarks]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/infection-hostdefense/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 特許権「重症筋無力症の検査方法及びそのための検査薬」 (2009)
  • Inventor(s): 矢野明彦, 青才文江
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人千葉大学
  • Acquisition Date: 2009-03-06
• [Patent(Industrial Property Rights)] 特許権「トキソプラズマ症に対する遺伝子ワクチン及びそれを用いたトキソプラズマ症の予防方法」 (2009)
  • Inventor(s): 矢野明彦
  • Industrial Property Rights Holder: 青才文江
  • Acquisition Date: 2009-03-06
• [Patent(Industrial Property Rights)] 特許権「重症筋無力症の検査方法及びそのための検査薬」 (2009)
  • Inventor(s): 矢野明彦, 青才文江
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人千葉大学
  • Acquisition Date: 2009-03-06
• [Patent(Industrial Property Rights)] 特許権「トキソプラズマ症に対する遺伝子ワクチン及びそれを用いたトキソプラズマ症の予防方法」 (2009)
  • Inventor(s): 矢野明彦
  • Industrial Property Rights Holder: 青才文江
  • Acquisition Date: 2009-03-06