Development of antibodies and small molecules as inhibitors ofPseudomonas aeruginosa multidrug efflux pumps

• Project/Area Number: 19590458
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Bacteriology (including Mycology)
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: YOSHIHARA Eisaku Tokai University, 医学部, 准教授 (70167063)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 緑膿菌 / 多剤排出ポンプ / 阻害剤 / 抗体 / ペプチド / 感染症 / 多剤耐性化 / MexAB-OprM / 細胞外ループ / モノクローナル抗体 / 多剤耐性 / ペプチド抗原 / ポンプ阻害剤

Research Abstract

緑膿菌の多剤耐性化因子の一つは多剤排出ポンプ(MexAB-OprM)にある。このポンプを阻害して、多剤耐性の抑制を試みた。
(1)OprMの細胞外ループに対する抗体を作成し緑膿菌に作用させると、菌は薬剤に感受性となった。
(2)ポンプサブユニットの集合を阻害するためのペプチドを合成した。このペプチドを作用させると、菌は感受性となった。
これらの結果は抗体とペプチドはポンプ阻害剤として働くことを示す。

Research Products

• [Journal Article] Modification of a human monoclonal antibody Fab fragment specific for Plasmodium falciparum 19-kDa C-terminal merozoite surface protein 1 by site-directed mutagenesis (2008)
  • Author(s): Tao,Y.-L., Chen, X.-J., Fu, Y.-F., Tsukamoto, H., Yoshihara, E.Tachibana, H.
  • Journal Title: Parasitol. Res. 103 Pages: 429-433
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modification of a human monoclonal antibody Fab fragment specific for Plasmodium falciparum 19-kDa C-terminal merozoite surface protein 1 by site-directed mutagenesis (2008)
  • Author(s): Tao, Y-L, et al.
  • Journal Title: Parasitol. Res. 103 Pages: 429-433
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diversity in the oligomeric channel structure of the multidrug efflux pumps in Pseudomonas aeruginosa (2007)
  • Author(s): Yoshihara, E., Eda, S.
  • Journal Title: Microbiol. Immunol. 51 Pages: 47-52
  • NAID: 10020281830
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diversity in the oligomeric channel structure of the multidrug efflux pumps in Pseudomonas aeruginosa (2007)
  • Author(s): Yoshihara, E.
  • Journal Title: Microbiol.Immunol. 51.1 Pages: 47-52
  • NAID: 10020281830
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Novel peptidyl inhibitor of MexAB-OprM, a multidrug efflux pump in Pseudomonas aeruginosa (2009)
  • Author(s): 良原 栄策
  • Organizer: 第82回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-03-12
• [Presentation] Novel peptidyl inhibitor of MexAB-OprM, a multidrug efflux pump in Pseudomonas aeruginosa (2009)
  • Author(s): 良原 栄策
  • Organizer: 日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Presentation] 緑膿菌多剤排出ポンプMexAB-OprMの外膜チャネルであるOprMが関与する基質認識 (2008)
  • Author(s): 良原 栄策
  • Organizer: 第80回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: 大阪アジア太平洋トレードセンター
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] 緑膿菌多剤排出ポンプMexAB-OprMの外膜チャネルであるOprMが関与する基質認識 (2007)
  • Author(s): 良原 栄策
  • Organizer: 日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: アジア太平洋トレードセンタ