Development of anti-HIV chemicals effective for the virus conferring drug resistance

• Project/Area Number: 19590467
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Virology
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: HOSHINO Tyuji Chiba University, 大学院・薬学研究院, 准教授 (90257220)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 畑 晶之 松山大学, 薬学部, 准教授 (50241972)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 変異体ウイルス / 薬剤耐性 / 分子動力学計算 / プロテアーゼ阻害剤 / 薬物設計 / 有機合成 / シミュレーション / 合成経路

Research Abstract

薬剤耐性を持つ変異ウイルスに最大の薬効を持つ薬物の創出に向けて、HIV-1プロテアーゼのL90M変異体に対し強い薬効を示すプロテアーゼ阻害剤の開発を進めた。阻害剤の化学構造を計算機で設計し、設計された薬物について、有機合成を行った。合成経路は全9工程の反応とした。最終合成物の収量が少ないため、現在、合成を続け、反応生成物構造の確認を進めている。反応中間物については、薬物活性の測定を試みた。

Research Products

• [Journal Article] Development of Software Program Predicting the Binding Site and the Binding Mode of Ligands Against a Target Protein (2008)
  • Author(s): H. Fuji, M. Suzuki, S. Neya, T. Hoshino
  • Journal Title: e-Journal of Surface Science and Nanotechnology 6 Pages: 241-245
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Computational Characterization of Structural Role of the Non- active Site Mutation M36I of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Protease (2007)
  • Author(s): H. Ode, S. Matsuyama, M. Hata, S. Neya, J. Kakizawa, W. Sugiura, T. Hoshino
  • Journal Title: Journal of Molecular Biology 370 Pages: 598-607
  • NAID: 120007075168
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mechanism of Drug Resistance Due to N88S in CRF01_AE HIV-1 Protease Analyzed by Molecular Dynamics Simulations (2007)
  • Author(s): H. Ode, S. Matsuyama, M. Hata, T. Hoshino, J. Kakizawa, W. Sugiura
  • Journal Title: Journal of Medicinal Chemistry 50 Pages: 1768-1777
  • NAID: 120007075525
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HIVプロテアーゼ阻害剤とウイルスの薬剤耐性、分子構造から考える薬物の作用機序(11) (2007)
  • Author(s): 星野忠次, 大出裕高
  • Journal Title: 医薬ジャーナル 43 Pages: 5-11
• [Journal Article] Computational Characterization of Structural Role of the Non-active Site Mutation M36I of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Protease (2007)
  • Author(s): H. Ode, S. Matsuyama, M. Hata, S. Neya, J, Kakizawa, W. Sugiura, T. Hoshino
  • Journal Title: Journal of Molecular Biology 370 Pages: 598-607
  • NAID: 120007075168
  • Peer Reviewed
• [Presentation] L90M変異を標的としたHIV-1プロテアーゼ阻害薬の薬物設計と合成 (2009)
  • Author(s): 中里俊文, 高村斉, 清水愛, 大出裕高, 杉浦亙, 鈴木優章, 根矢三郎, 原田真至, 西田篤司, 星野忠次
  • Organizer: 日本薬学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-26
• [Presentation] コンピューターによる薬剤耐性HIV-1に対する薬効予測の試み (2008)
  • Author(s): 星野忠次, 辰巳絢子, 篠原祐子, 大出裕高, 杉浦亙
  • Organizer: 日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-26
• [Presentation] 臨床検体由来SubtypeC HIV-1 proteaseの薬剤耐性機構に関する構造化学的研究 (2007)
  • Author(s): 松山翔, 大出裕高, 柿澤淳子, 杉浦亙, 星野忠次
  • Organizer: 日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2007-11-29
• [Presentation] 臨床検体由来SubtypeC HIV-1 proteaseの薬剤耐性機構に関する構造化 (2007)
  • Author(s): 松山 翔, 大出 裕高, 柿澤 淳子, 杉浦 亙, 星野 忠次
  • Organizer: 日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2007-11-29
• [Presentation] L90M変異体に阻害作用をもつ抗HIV薬の設計・合成 (2007)
  • Author(s): 中里俊文, 高村斉, 大出裕高, 清水愛, 杉浦亙, 星野忠次
  • Organizer: 日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2007-11-28