Study on the molecular mechanisms of hepatitis C viral particle production

• Project/Area Number: 19590472
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Virology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: HIJIKATA Makoto Kyoto University, ウイルス研究所, 准教授 (90202275)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: C型肝炎ウイルス / 粒子産生 / 脂肪滴 / 組み換え体 / コアタンパク質 / アミノ酸変異 / 組換え体 / siRNA / 宿主因子 / 感染 / 肝炎 / ウイルス粒子

Research Abstract

我々は感染性C型肝炎ウイルス(HCV)粒子の形成が細胞の脂肪滴周囲で行われていることを明らかにしたが、この研究ではこの粒子形成のメカニズムを詳細に解析した。脂肪滴周囲のタンパク質を詳細に解析したところ、HCVコアタンパク質が多量体を形成していることを新たに見いだした。この多量体形成を阻害するアミノ酸変異を導入した変異型HCVを作成したところ、粒子の産生は検出されなかった。このことからこのアミノ酸に関連したコアの多量体形成が粒子産生に重要な役割を果たす可能性が考えられた。

Research Products

• [Journal Article] 3D cultured immortalized human hepatocytes useful to develop drugs for blood-borne HCV (2009)
  • Author(s): Hussein H. Aly, Kunitada Shimotohno, Makoto Hijikata
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun 379巻 Pages: 330-334
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 3D cultured immortalized human hepatocytes useful to develop drugs for blood-borne HCV (2009)
  • Author(s): Hussein H. Aly, Kunitada Shimotohno, Makoto Hijikata
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 379 Pages: 330-334
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TORC 2, a coactivator of CREB, promotes Epstein-Barr virus reactivation from latency through interaction with viral BZLF1 protein (2009)
  • Author(s): Takayuki Murata, Yoshitaka Sato, Sanae Nakayama, Ayumi Kudoh, Satoko Iwahori, Hiroki Isomura, Masako Tajima, Takayuki Hishiki, Takayuki Ohshima, Makoto Hijikata, Kunitada Shimotohno, Tatsuya Tsururmi
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 8033-8041
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HCVと肝発癌 (2008)
  • Author(s): 土方誠
  • Journal Title: 医学のあゆみ 224巻 Pages: 693-698
• [Journal Article] 3D細胞培養系を用いた患者血液由来HCV培養 (2008)
  • Author(s): 土方誠, アリ・ハッサン・フセイン, 下遠野邦忠
  • Journal Title: 肝・胆・膵 57巻 Pages: 679-687
• [Journal Article] Coiled-coil domain containing 85B suppresses the beta-catenin activity in a p53-dependent manner (2008)
  • Author(s): Akio Iwai, Makoto Hijikata, Takayuki, Hishiki, Osamu Isono, Tsutomu Chiba, Kunitada Shimotohno
  • Journal Title: oncogene 27 Pages: 1520-1526
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HTLV-1 HBZ Protein bypasses the targeting function of ubiquitination (2008)
  • Author(s): Osamu Isono, Takayuki Ohshima, Yasushi Saeki, Jun Matsumoto, Makoto Hijikata, Keiji Tanaka, Kunitada Shimotohno
  • Journal Title: J. Biol Chem. 283 Pages: 34273-34282
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HCVと肝発癌 (2008)
  • Author(s): 土方誠
  • Journal Title: 医学のあゆみ 224 Pages: 693-698
• [Journal Article] C型肝炎ウイルスの生活環と発がん (2008)
  • Author(s): 宮成悠介, 臼田信光, 土方誠, 下遠野邦忠
  • Journal Title: 化学と生物 46 Pages: 826-831
  • NAID: 10024938882
• [Journal Article] 3D細胞培養系を用いた患者血液由来HCV培養 (2008)
  • Author(s): 土方誠, アリ・ハッサン・フセイン, 下遠野邦忠
  • Journal Title: 肝・胆・膵 57 Pages: 679-687
• [Journal Article] The lipid droplet is an important organelle for hepatitis C virus production. (2007)
  • Author(s): Miyanari Y., Atsuzawa K., Usuda N., Watashi K., Hishiki T., Zayas M., Bartenschlager R., Wakita T., Hijikata M., Shimotohno K.
  • Journal Title: Nature Cell Biology 9 Pages: 1089-1097
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A prolonged culture system for the study of the entire life cycle and the pathogenesis of natural HCV infection (2008)
  • Author(s): Hussein H Aly, Yue Qi, Kunitada Shimotohno, Makoto Hijikata
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] 不死化肝細胞の中空糸培養によって再現した患者血清由来天然HCVの感染増殖 (2008)
  • Author(s): アリフセイン, 斉月, 山口達哉, 下遠野邦忠, 土方誠
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] Development of the novel in vitro system supporting the entire life cycle of natural HCV (2008)
  • Author(s): Hussein H Aly, Tatsuya Yamaguchi, Yue Qi, Kunitada Shimotohno, Makoto Hijikata
  • Organizer: 15th International Symposium Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • Place of Presentation: San Antonio
  • Year and Date: 2008-10-07
• [Presentation] Development of the novel in vitro system supporting the entire life cycle of natura HCV (2008)
  • Author(s): Hussein H Aly, Tatsuya Yamaguchi, Yue Qi, Kunitada Shimotohno, Makoto Hijikata
  • Organizer: 15th International Symposium Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • Place of Presentation: San Antonio
  • Year and Date: 2008-10-07
• [Presentation] SERUM DERIVED HCV INFECTION, REPICATION AND PARTICLE PRODUCTION IN IMMORTALIZED PRIMARY HUMAN HEPATOCYTES、XIV (2008)
  • Author(s): Hussein H Aly, Kunitada Shimotohno, Makoto Hijikata
  • Organizer: International Congress of Virology
  • Place of Presentation: Istanbul
  • Year and Date: 2008-08-12
• [Presentation] SERUM DERIVED HCV INFECTION, REPICATION AND PARTICLE PRODUCTION IN IMMORTALIZED PRIMARY HUMAN HEPATOCYTES (2008)
  • Author(s): Hussein H Aly, Kunitada Shimotohno, Makoto Hijikata
  • Organizer: XIV. Internationsl Congress of Virology
  • Place of Presentation: Istanbul
  • Year and Date: 2008-08-12
• [Presentation] C型肝炎ウイルス(HCV)粒子産生と脂肪小滴 (2007)
  • Author(s): 宮成悠介、厚沢季美江、臼田信光、土方誠、下遠野邦忠
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会大会(合同大会)
  • Place of Presentation: 横浜(パシフィコ横浜)
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Patent(Industrial Property Rights)] C肝炎ウイルスの感染増殖性の評価方法、およびその利用 (2008)
  • Inventor(s): 土方誠、山口逹哉、アリハッサンフセイン
  • Industrial Property Rights Holder: 土方誠、山口逹哉、アリハッサンフセイン
  • Industrial Property Number: 2008-167943
  • Filing Date: 2008-06-26
• [Patent(Industrial Property Rights)] 感染性C肝炎ウイルス粒子の製造方法、およびその利用 (2008)
  • Inventor(s): 土方誠、山口逹哉、アリハッサンフセイン
  • Industrial Property Rights Holder: 土方誠、山口逹哉、アリハッサンフセイン
  • Industrial Property Number: 2008-167942
  • Filing Date: 2008-06-26
• [Patent(Industrial Property Rights)] 肝炎ウイルスの増殖方法、及び肝炎ウイルス感染細胞を培養するための中空糸並びにその利用 (2008)
  • Inventor(s): 山口逹哉、瀬川昌也、溝上雅史、田中靖人、下遠野邦忠、土方誠
  • Industrial Property Rights Holder: 山口逹哉、瀬川昌也、溝上雅史、田中靖人、下遠野邦忠、土方誠
  • Filing Date: 2008-04-03
• [Patent(Industrial Property Rights)] C肝炎ウイルスの感染増殖性の評価方法、およびその利用 (2008)
  • Inventor(s): 土方誠, 山口達哉, アリハッサン フセイン
  • Industrial Property Rights Holder: 土方誠, 山口達哉, アリハッサン フセイン
  • Industrial Property Number: 2008-167943
  • Filing Date: 2008-06-26
• [Patent(Industrial Property Rights)] 感染性C肝炎ウイルス粒子の製造方法、およびその利用 (2008)
  • Inventor(s): 土方誠, 山口達哉, アリハッサン フセイン
  • Industrial Property Rights Holder: 土方誠, 山口達哉, アリハッサン フセイン
  • Industrial Property Number: 2008-167942
  • Filing Date: 2008-06-26
• [Patent(Industrial Property Rights)] 肝炎ウイルスの増殖方法、及び肝炎ウイルス感染細胞を培養するための中空糸並びにその利用 (2008)
  • Inventor(s): 山口達哉, 瀬川昌也, 溝上雅史, 田中靖人, 下遠野邦忠, 土方誠
  • Industrial Property Rights Holder: 山口達哉, 瀬川昌也, 溝上雅史, 田中靖人, 下遠野邦忠, 土方誠
  • Acquisition Date: 2008-04-03