DOCK2 regulates allergic disease through a mechanism dependent onCD4^+ T cells

• Project/Area Number: 19590497
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: TANAKA Yoshihiko Kyushu University, 生体防御医学研究所, 准教授 (00398083)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 免疫学 / アレルギー・ぜんそく / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 発生・分化 / 細胞骨格 / ヘルパーT リンパ球 / サイトカインレセプター / ヘルパーTリンパ球

Research Abstract

アレルギー反応と密接に関連したインターロイキン4の受容体が、抗原刺激に伴い一過性にその発現を低下させ、過剰なシグナルがT リンパ球に伝わるのを未然に防ぐメカニズムを世界で初めて明らかにしました。このダウンレギュレーションは、DOCK2 という分子がRac という分子を活性化し、インターロイキン4受容体をリソソームと呼ばれるタンパク質処理場に輸送することに起因しており、DOCK2 を欠損するマウスではアレルギー疾患を自然発症します。

Research Products

• [Journal Article] Sequential regulation of DOCK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis (2009)
  • Author(s): Nishikimi, A., Fukuhara, H., Su, W., Hongu, T., Takasuga, S., Mihara, H., Cao, Q., Sanematsu, F., Kanai, M., Hasegawa, H., Tanaka, Y., Shibasaki, M., Kanaho, Y., Sasaki, T., Frohman, M.A. and Fukui,Y
  • Journal Title: Since 324
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid DCs versus myeloid DCs (2008)
  • Author(s): Gotoh, K., Tanaka, Y., Nishikimi, A., Inayoshi, A., Enjoji, M., Takayanagi, R., Sasazuki, T. and Fukui, Y
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 2973-2976
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator Dock2 (2008)
  • Author(s): Tanaka, Y., Hamano, S., Gotoh, K., Murata, Y., Kunisaki, Y., Nishikimi, A., Takii, R., Kawaguchi, M., Inayoshi, A., Masuko, S., Himeno, K., Sasazuki, T. and Fukui, Y
  • Journal Title: Nat. Immunol 8 Pages: 1067-1075
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid dendritic cells versus mveloid dendritic cells (2008)
  • Author(s): Gotoh K., et. al.
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 2973-2976
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SLAT regulates Th1 and Th2 inflammatory responses by controlling Ca^<2+>/NFAT signaling (2007)
  • Author(s): Becart. S., Charvet, C., Canonigo, A.J., de Trez, C., Tanaka, Y., Duan, W., Ware, C., Croft, M. and Altman, A
  • Journal Title: J. Clin. Invest 117 Pages: 2164-2175
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator Dock2 (2007)
  • Author(s): Tanaka Y., et. al.
  • Journal Title: Nature Immunol 8 Pages: 1067-1075
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SLAT regulates Th1 and Th2 lung inflammatory responses by controlling Ca^<2+>/NFAT signaling (2007)
  • Author(s): Becart S., et. al.
  • Journal Title: J.Clin.Invest 117 Pages: 2164-2175
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sequential regulation of D0CK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis.
  • Author(s): Nishikimi A., et al.
  • Journal Title: Science (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アレルギー反応を制御するDOCK2-Rac シグナルを介した新しい分子メカニズムの解明 (2008)
  • Author(s): 田中芳彦、錦見昭彦、後藤和人、稲吉あゆみ、福井宣規
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 形質細胞様樹状細胞の遊走・活性化におけるCDM family 分子DOCK2 の役割 (2008)
  • Author(s): 後藤和人、田中芳彦、錦見昭彦、前田直良、石川天洋、稲吉あゆみ、吉開泰信、福井宣規
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 好中球におけるリン脂質を介したRac 活性分子DOCK2 の時空間制御 (2008)
  • Author(s): 錦見昭彦、田中芳彦、福井宣規
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Thelper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator DOCK2 (2008)
  • Author(s): Tanaka, Y. and Fukui, Y.
  • Organizer: The 2nd Global COE International Symposium joint with the 18th Hot Spring Harbor Symposium of Medical Institute of Bioregulation
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid dendritic cells versus myeloid dendritic cells (2008)
  • Author(s): Gotoh, K., Tanaka, Y., Nishikimi, A. and Fukui, Y.
  • Organizer: The AWAJI International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路
• [Presentation] ヘルパーT 細胞lineage commitment を制御するDOCK2 の役割 (2008)
  • Author(s): 田中芳彦、福井宣規
  • Organizer: 第18回Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-a subunit controlled by the Rac activator DOCK2. (2008)
  • Author(s): Tanaka Y., et al.
  • Organizer: The 2nd Global COE International Symposium joint with the 18th Hot Spring Harbor Symposium of Medical Institute of Bioregulation
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ヘルパーT細胞lineage commitmentを制御するDOCK2の役割 (2008)
  • Author(s): 田中 芳彦, 他
  • Organizer: Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] アレルギー反応を制御するD0CK2-Racシグナルを介した新しい分子メカニズムの解明 (2008)
  • Author(s): 田中 芳彦, 他
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Differential requirement for D0CK2 in migration of plasmacytoiddendritic cells versus myeloid dendritic cells. (2008)
  • Author(s): Gotoh K., et al.
  • Organizer: 第8回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 淡路
• [Presentation] 好中球におけるリン脂質を介したRac活性分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • Author(s): 錦見 昭彦, 他
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 形質細胞様樹状細胞の遊走・活性化におけるCDM family分子DOCK2の役割 (2008)
  • Author(s): 後藤 和人, 他
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Dock2-Rac signaling pathway controls lineage commitment of CD4^+ T cells via intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor- α subunit (2007)
  • Author(s): Tanaka, Y. and Fukui, Y.
  • Organizer: International Symposium on Membrane Traffic
  • Place of Presentation: 淡路
• [Presentation] IL-4受容体のメンブレントラフィックを介したDOCK2-Rac シグナルによるCD4^+T 細胞lineage commitment 制御機構の解明 (2007)
  • Author(s): 田中芳彦、錦見昭彦、後藤和人、川口真喜子、稲吉あゆみ、福井宣規
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] B細胞の分化・増殖におけるDOCK2の機能 (2007)
  • Author(s): 川口真喜子、錦見昭彦、田中芳彦、福井宣規
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] DOCK2 links TCR signals to IL-4 receptor downregulation to control lineage commitment of CD4^+ T cells (2007)
  • Author(s): Tanaka, Y. and Fukui, Y.
  • Organizer: The AWAJI International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路
• [Presentation] Dock2-Rac signaling pathway controls lineage commitment of CD4^<+T> cells via intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit (2007)
  • Author(s): Tanaka Y., et. al.
  • Organizer: International Symposium on Membrane Traffic
  • Place of Presentation: 淡路
• [Presentation] IL-4受容体のメンブレントラフィックを介したDOCK2-RacシグナルによるCD4^<+T>細胞lineage commitment制御機構の解明 (2007)
  • Author(s): 田中 芳彦, 他
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] B細胞文化・増殖におけるDOCK2の機能 (2007)
  • Author(s): 川口 真喜子, 他
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] DOCK2 links TCR signals to IL-4 receptor downregulation to control lineage commitment of CD4^<+ T> cells (2007)
  • Author(s): Tanaka Y., et. al.
  • Organizer: The AWAJI International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路
• [Book] 樹状細胞の遊走を制御するCDM ファミリー分子DOCK2、実験医学(26) (2008)
  • Author(s): 田中芳彦、後藤和人、福井宣規
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 実験医学 (2008)
  • Author(s): 田中 芳彦, 他
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] NHK テレビ ; 研究論文紹介(2007年9月3日)
• [Remarks] FBS テレビ ; 研究論文紹介(2007年9月3日)
• [Remarks] 毎日新聞 ; 研究論文紹介「アレルギー反応の抑制システム解明」(2007年9月3日)
• [Remarks] 日本経済新聞 ; 研究論文紹介「アレルギー抑える遺伝子解明」(2007年9月3日)
• [Remarks] 西日本新聞 ; 研究論文紹介「アレルギー構造解明」(2007年9月3日)
• [Remarks] 朝日新聞 ; 研究論文紹介「アレルギー抑制たんぱく質作用」(2007年9月5日)
• [Remarks]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/
• [Remarks]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/