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Studies on the effect of arsenic on the transcription factors in immune cells

Research Project

Project/Area Number 19590611
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Hygiene
Research InstitutionNational Institute for Environmental Studies

Principal Investigator

NOHARA Keiko  National Institute for Environmental Studies, 環境健康研究領域, 室長 (50160271)

Research Collaborator 鈴木 武博  独立行政法人国立環境研究所, 研究員
粟生 佳奈  独立行政法人国立環境研究所, アシスタントフェロー
村井 景  独立行政法人国立環境研究所, アシスタントスタッフ
三木 大介  筑波大学, 大学院・環境科学研究科, 大学院生
大井 航  筑波大学, 大学院・環境科学研究科, 大学院生
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords無機ヒ素 / 免疫細胞 / 転写因子 / E2F / ポケットプロテイン / p130 / 転写抑制複合体
Research Abstract

現在、天然の無機ヒ素による地下水汚染が原因の慢性ヒ素中毒が世界各国で問題となっている。ヒ素の慢性曝露は皮膚や肝臓などで発癌作用を示すが、免疫細胞では反対に、ヒ素が細胞増殖抑制作用を示すことが報告されている。本研究では、ヒ素が免疫細胞特異的に、細胞周期進行に関与する転写因子E2Fの標的遺伝子群の発現を抑制し、それによって細胞増殖を抑制することを明らかにした。さらにその原因として、ヒ素がE2Fの機能を調節するポケットプロテインの中のP130分子を安定化し、E2F標> 2009734的遺伝子群のプロモーター領域でP130を含む転写抑制複合体の形成を促進するというヒ素によるユニークな転写抑制のメカニズムを明らかにした。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Arsenite-induced thymus atrophy is mediated by cell cycle arrest :A characteristic down-regulation of E2F-related genes revealed by a microarray approach.2008

    • Author(s)
      Nohara, K., Ao, K., Miyamoto, Y., Suzuki, T., Imaizumi, S., Tateishi, Y., Omura, S., Tohyama, C. and Kobayashi, T.
    • Journal Title

      Toxicol. Sci. 101

      Pages: 226-238

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arsenite-induced thymus atrophy is mediated by ceH cycle arrest:A characteristic downregulation of E2F-related genes revealed by a microarray approach2008

    • Author(s)
      K. Nohara, K. Ao, Y. Miyamoto, T. Suzuki, S. Imaizumi, Y. Tateishi, S. Omura, C. Tohyama, T. Kobayashi
    • Journal Title

      Toxicological Sciences 101

      Pages: 226-238

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The E2F family is a sensitive target of arsenite in the thymus : A characteristic down-reguration of E2F-related genes revealed by immunotoxicogenomics2009

    • Author(s)
      Nohara, K
    • Organizer
      Society of Toxicology : 2009 annual meeting
    • Place of Presentation
      Baltimore
    • Year and Date
      2009-03-18
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Transcriptional changes in immunotoxicology : Transcription factors, signal transduction, and epigenetics2009

    • Author(s)
      Kerkvliet, N., Nohara. K
    • Organizer
      Society of Toxicology : 2009 annual meeting
    • Place of Presentation
      Baltimore
    • Year and Date
      2009-03-18
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 無機ヒ素によるp16INK4α発現調節へのエピジェネテクス作用の関与2009

    • Author(s)
      鈴木武博, 村井景, 西村典子, 小林弥生, 野原恵子
    • Organizer
      第8回分子予防環境医学研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-01-23
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒ素の毒性のゲノミクス・エピゲノミクス2009

    • Author(s)
      野原恵子
    • Organizer
      日本衛生学会学術総会
    • Related Report
      2008 Annual Research Report 2008 Final Research Report
  • [Presentation] The E2F family is a sensitive target of arsenite in the thymus: A characteristic down-reguration of E2F-related genes revealed by immunotoxicogenomics.2009

    • Author(s)
      Nohara, K.
    • Organizer
      Society of Toxicology: 2009 annual meeting
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Transcriptional changes in immunotoxicology: Transcription factors, signal transduction, and epigenetics.2009

    • Author(s)
      Kerkvliet, N., Nohara, K.
    • Organizer
      Society of Toxicology: 2009 annual meeting
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] ヒ素の癌抑制遺伝子の発現調節への影響2008

    • Author(s)
      鈴木武博, 村井景, 松本みちよ, 立石幸代, 西村典子, 小林弥生, 野原恵子
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 無機ヒ素によるp16INK4α発現調節へのエピジェネテクス作用の関与2008

    • Author(s)
      鈴木武博、村井景、西村典子、小林弥生、野原恵子
    • Organizer
      第8回分子予防環境医学研究会
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] ヒ素の癌抑制遺伝子の発現調節への影響2008

    • Author(s)
      鈴木武博、村井景、松本みちよ、立石幸代、西村典子、小林弥生、野原恵子
    • Organizer
      第8回分子予防環境医学研究会
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 環境化学物質のイムノトキシコゲノミクス2008

    • Author(s)
      野原恵子
    • Organizer
      第15回日本免疫毒性学会学術大会
    • Related Report
      2008 Annual Research Report 2008 Final Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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