The New Strategies on Controls of Infection and Oxidative Stress for Prevention and Treatment of Pulmonary Diseases in the Elderly

• Project/Area Number: 19590690
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General internal medicine (including Psychosomatic medicine)
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: NAKAYAMA Katsutoshi Jikei University School of Medicine, 医学部, 准教授 (40321989)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 酸化ストレス / ウイルス感染 / 慢性閉塞性肺疾患 / ピタバスタチン / カルボシステイン / ランソプラゾール / ライノウイルス / プロトンポンプ阻害薬 / 急性増悪 / スタチン / ICAM-1

Research Abstract

慢性閉塞性肺疾患(COPD)などの高齢者呼吸器疾患は, 酸化ストレスやウイルス感染が増悪の要因となる。我々は、気道での酸化ストレスやウイルス誘導性炎症の新たな制御分子確立を検討した。その結果、(1)脂質異常症治療薬ピタバスタチンによる培養気道上皮での抗ライノウイルス効果、(2)喀痰調整薬カルボシステインによる培養気道上皮での抗酸化ストレス効果、(3)プロトンポンプ阻害薬ランソプラゾールによるCOPD患者の急性増悪抑制効果を明らかにした。これ等の成果は国際学会や科学雑誌に発表あるいは掲載予定となった。

Research Products

• [Journal Article] Hichuekikito imporoves systemic inflammation and nutritional status in obstructive pulmonary disease (2009)
  • Author(s): Tatsumi K, Shinozuka N, Nakayama K, Sekiya N, Kuriyama T, Fukuchi Y
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc 57 Pages: 169-170
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hichuekikito imporoves systemic inflammation and nutritional status in obstructive pulmonary disease. (2009)
  • Author(s): Tatsumi K, Nakayama K, et al
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc 57 Pages: 169-170
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肺線癌を合併した心膜原発悪性中皮腫の1例 (2009)
  • Author(s): 野尻さと子, 中山勝敏, 他
  • Journal Title: 日本呼吸器学会雑誌 47 Pages: 104-109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epitelial cell fate following ling injury (2008)
  • Author(s): Kuwano K, Araya J, Nakayama K.
  • Journal Title: Expert Rev Resp Med 2 Pages: 573-582
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of pendrin as a common mediator for mucus production in bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease (2008)
  • Author(s): Nakao I, Kanaji S, Ohta S, Matsushita H, Arima K, Yuyama N, Yamaya M, Nakayama K, Kubo H, Watanabe M, Sagara H, Sugiyama K, Tanaka H, Toda S, Hayashi H, Inoue H, Hoshino T, Nakajima A, Inoue M, Suzuki K, Aizawa H, Okinami S, Nagai H, Hasegawa M, Fukuda T, Green ED, Izuhara K.
  • Journal Title: J Immnol 180 Pages: 6262-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 高齢者の間質性肺炎 (2008)
  • Author(s): 桑野和善、木下陽、中山勝敏
  • Journal Title: 日本老年医学会雑誌 46巻 Pages: 298-301
• [Journal Article] I感染症呼吸器疾患 高齢者肺炎 (2008)
  • Author(s): 中山勝敏、齊藤桂介、桑野和善
  • Journal Title: 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.8 呼吸器症候群(第2版)I Pages: 298-301
• [Journal Article] COPDの診断と治療 (2008)
  • Author(s): 中山勝敏
  • Journal Title: 港区医師会報 117巻 Pages: 27-28
• [Journal Article] Epitelial cell fate following ling injury. (2008)
  • Author(s): Kuwano K, Nakayama K, et al
  • Journal Title: Expert Rev Resp Med 2 Pages: 573-582
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of pendrin as a common mediator for mucus producti on in bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease. (2008)
  • Author(s): Nakao I, Nakayama K, et al
  • Journal Title: J Immnol 180 Pages: 6262-6269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A pilot study of banxia houpu tang, a traditional Chinese medicine, for reducing pneumoni risk in older adults with dementia (2007)
  • Author(s): Iwasaki K, Kato S, Manma Y, Niu K, Ohrui T, Okitsu R, Higuchi S, Ozaki S, Kaneko N, Seki T, Nakayama K, Furukawa K, Fujii M, Arai H.
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc 55 Pages: 2035-2040
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hochu-ekki-to inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells (2007)
  • Author(s): Yamaya M, Sasaki T, Yasuda H, Inoue D, Suzuki T, Asada M, Yoshida M, Seki T, Iwasaki K, Nishimura H, Nakayama K.
  • Journal Title: Br J Pharmacol 150 Pages: 702-710
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肺炎-高齢者社会を迎えて 高齢者肺炎の特徴 (2007)
  • Author(s): 中山勝敏、安田浩康、佐々木陽彦、吉田元樹、山谷睦雄
  • Journal Title: 基礎疾患別の肺炎像(誤嚥性肺炎を除く)カレントセラピー 25巻2号 Pages: 32-36
• [Journal Article] [特集 : 慢性閉塞性肺疾患(COPD)] 急性増悪への対応 (2007)
  • Author(s): 山谷睦雄、安田浩康、吉田元樹、西村秀一、中山勝敏
  • Journal Title: 日本臨床 65巻4号 Pages: 734-739
• [Journal Article] [特集 : 咳と痰] 咳と痰の発生メカニズム (2007)
  • Author(s): 山谷睦雄、吉田元樹、矢満田慎介、中山勝敏
  • Journal Title: 呼吸器科 11巻6号 Pages: 595-600
• [Journal Article] A pilot study of banxia houpu tang, a traditional Chinese medicine, for reducing pneumoni risk in older adults with dementia. (2007)
  • Author(s): Iwasaki K, Nakayama K, et. al.
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc 55 Pages: 2035-2040
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Partial response by nitroglycerin plus amrubicin regimen in patients with refractory and recurrent advanced non-small cell lung cancer who had received at least third-line chemotherapy: Case report. (2007)
  • Author(s): Yasuda H, Nakayama K., et. al.
  • Journal Title: Cancer Ther 5 Pages: 451-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor hypoxia imaging with[F-18]fluoronitroimidazole in non-small-cell lung cancer. (2007)
  • Author(s): Yasuda H, Nakayama K, et. al.
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc 55 Pages: 1142-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hochu-ekki-to inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells. (2007)
  • Author(s): Yamaya M, Nakayama K, et. al.
  • Journal Title: Br J Pharmacol 150 Pages: 702-710
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A randomized, single blind study of lansoprazole for the prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in older patients
  • Author(s): Sasaki T, Nakayama K, Yasuda H, Yoshida M, Asamura T, Ohrui T, Araya J, Kuwano K, Yamaya M
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Carbocisteine inhibits oxidant-induced apoptosis in cultured human airway epithelial cells
  • Author(s): Yoshida M, Nakayama K, Yasuda H, Kubo H, Kuwano K, Arai H, and Yamaya M
  • Journal Title: Respirology (In prss)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A randomized, single blind study of lansoprazole for the prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in older patients.
  • Author(s): Sasaki T, Nakayama K, et al
  • Journal Title: J Aw Geriatr Soc (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Carbocisteine inhibits oxidant-induced apoptosis in cultured human airway epithelial cells.
  • Author(s): Yoshida M, Nakayama K, et al
  • Journal Title: Respirology (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of pendrin as a common mediator for mucus production in bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
  • Author(s): Nakao I, Nakayama K, et. al.
  • Journal Title: J Immnol (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] COPDにおける炎症と遺伝リスクの臨床評価指標としてのHO-1/CO経路の重要性 (2008)
  • Author(s): 中山勝敏
  • Organizer: 第17回Pneumo Forum
  • Place of Presentation: 東京経団連会館(本発表においてPneumo Forum賞受賞)
  • Year and Date: 2008-11-15
• [Presentation] プロトンポンプ阻害薬による慢性閉塞性肺疾患増悪の抑制 (2008)
  • Author(s): 中山勝敏、佐々木陽彦、安田浩康、吉田元樹、荒屋潤、桑野和善、山谷睦雄
  • Organizer: 第77回閉塞性肺疾患研究会
  • Place of Presentation: 東京ステーションコンファレンス5F
  • Year and Date: 2008-07-19
• [Presentation] L-カルボシステインはAktリン酸化を介してカスパーゼの活性を抑え、酸化ストレスによるヒト気道上皮のアポトーシスを抑制する (2008)
  • Author(s): 吉田元樹、中山勝敏、安田浩康、浅田成紀、浅村孝昭、佐々木陽彦、矢満田慎介、大類孝、桑野和善、山谷睦雄
  • Organizer: 第76回閉塞性肺疾患研究会
  • Place of Presentation: 東京ステーションコンファレンス5F
  • Year and Date: 2008-01-12
• [Presentation] An inhibitor of HMG-CoA reductase, pitavastatin, inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells (2008)
  • Author(s): Nakayama K, Asamura T, Sasaki T, Yoshida M, Yasuda H, Asada M, Ohrui T, Kuwano K, Yamaya M
  • Organizer: American Thoracic Society 2008 International Conference
  • Place of Presentation: Toronto
• [Presentation] Carbocisteine inhibits infection of type A influenza virus and respiratory syncytial virus in human airway epithelial cells (2008)
  • Author(s): Yamaya M, Nakayama K, Asada M, Yoshida M, Asamura T, Kubo H, Nishimura H
  • Organizer: American Thoracic Society 2008 International Conference
  • Place of Presentation: Toronto
• [Presentation] A proton pump inhibitor, lansoprazole, reduces frequency of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (2008)
  • Author(s): Sasaki T, Nakayama K, Yasuda H, Yoshida M, Inoue D, Yamaya M
  • Organizer: American Thoracic Society 2008 International Conference
  • Place of Presentation: Toronto
• [Presentation] Carbocisteine, a mucolytic drug, induces phosphorylation of Akt, inhibits activation of caspase, and prevents apoptosis induced by oxidative stress in human tracheal epithelial cells (2008)
  • Author(s): Yoshida M, Nakayama K, Yasuda H, Asada M, Asamura T, Sasaki T, Yamanda S, Ohrui T, Kuwano K, Yamaya M.
  • Organizer: American Thoracic Society 2008 International Conference
  • Place of Presentation: Toronto
• [Presentation] カルボシステインはAktリン酸化を介してカスパーゼの活性化を抑え、酸化ストレスによるヒト気道上皮細胞のアポトーシスを抑制する (2008)
  • Author(s): 吉田元樹、中山勝敏、安田浩康、浅田成紀、浅村孝昭、佐々木陽彦、矢満田慎介、大類孝、桑野和善、山谷睦雄
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
• [Presentation] 気道リモデリングにおける扁平上皮化生の役割 (2008)
  • Author(s): 荒屋潤、北村英也、皆川俊介、中山勝敏、野元吉二、桑野和善
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンタ
• [Presentation] 培養気道上皮へのライノウイルス感染に対するピタバスタチンの抑制効果 (2008)
  • Author(s): 中山勝敏、浅村孝昭、佐々木陽彦、吉田元樹、安田浩康、浅田成紀、大類孝、荒屋潤、 桑野和善、山谷睦雄
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
• [Presentation] An inhibitor of HMG-CoA reductase, pitavastatin, inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells. (2008)
  • Author(s): Nakayama K, et al
  • Organizer: American Thoracic Society 2008 International Conference.
  • Place of Presentation: Toronto. Canada
• [Presentation] Nitroglycerin may increase response to docetaxel and carbop latin in murine syngraft solid cancer models via reduction of HIF-1 and p-glycoprotein and activated p53 in tumor tissues. (2008)
  • Author(s): Yasuda H, Nakayama K, et al
  • Organizer: American Thoracic Society 2008 International Conference.
  • Place of Presentation: Toronto. Canada
• [Presentation] Carbocisteine inhibits infection of type A influenza virus and respiratory syncytial virus in human airway epithelial cells. (2008)
  • Author(s): Yamaya M, Nakayama K, et al
  • Organizer: American Thoracic Society 2008 International Conference.
  • Place of Presentation: Toronto. Canada
• [Presentation] A proton pump inhibitor, lansoprazole, reduces frequency of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). (2008)
  • Author(s): Sasaki T, Nakayama K, et al
  • Organizer: American Thoracic Society 2008 International Conference、
  • Place of Presentation: Toronto. Canada
• [Presentation] Carbocisteine, a mucolytic drug, induces phosphorylation of Akt, inhibits activation of caspase, and prevents apoptosis induced by oxidative stress in human tracheal epithelial cells. (2008)
  • Author(s): Yoshida M, Nakayama K, et al
  • Organizer: American Thoracic Society 2008 International Conference.
  • Place of Presentation: Toronto. Canada
• [Presentation] 当院におけるQuantiFERONR TB-2の使用経験 (2008)
  • Author(s): 沼田尊功, 中山勝敏, 他
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会.
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
• [Presentation] カルボシステインはAkt リン酸化を介してカスパーゼの活性化を抑え、酸化ストレスによるヒト気道上皮細胞のアポトーシスを抑制する (2008)
  • Author(s): 吉田元樹, 中山勝敏, 他
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会.
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
• [Presentation] 気道リモデリングにおける扁平上皮化生の役割 (2008)
  • Author(s): 荒屋潤, 中山勝敏, 他
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会.
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
• [Presentation] mechanics handを呈した間質性肺炎の検討 (2008)
  • Author(s): 皆川俊介, 中山勝敏, 他
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会.
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
• [Presentation] 培養気道上皮へのライノウイルス感染に対するピクバスタチンの抑制効果 (2008)
  • Author(s): 中山勝敏, 他
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会.
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
• [Presentation] ニトログリセリンによる坦癌モデルマウスにおける抗癌剤抗腫瘍効果増強作用機序 (2008)
  • Author(s): 安田浩康, 中山勝敏, 他
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会.
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
• [Presentation] CPAP長期使用患者のSF健康調査票(SF36)を用いたQOLに関する検討 (2008)
  • Author(s): 野尻さと子, 中山勝敏, 他
  • Organizer: 第48回日本呼吸器医学会学術講演会.
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
• [Presentation] 培養ヒト気道上皮細胞におけるライノウイルス感染に対するランソプラゾールの効果 (2007)
  • Author(s): 佐々木陽彦、山谷睦雄、中山勝敏、安田浩康、井上大輔、吉田元樹、荒井啓行
  • Organizer: 第8回炎症とPPI研究会
  • Place of Presentation: 京都ホテルオークラ4F暁雲の間
  • Year and Date: 2007-08-25
• [Presentation] 培養肺癌細胞株におけるカルボシステインの抗アポトーシス効果 (2007)
  • Author(s): 吉田元樹、安田浩康、中山勝敏、佐々木陽彦、山谷睦雄
  • Organizer: 第49回日本老年医学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌
• [Presentation] 培養気道上皮へのライノウイルス感染に対する補中益気湯の抑制効果 (2007)
  • Author(s): 中山勝敏、吉田元樹、佐々木陽彦、安田浩康、山谷睦雄
  • Organizer: 第49回日本老年医学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌
• [Presentation] Nitroglycerin treatment may increase response to docetaxel and carboplatin regimen via inhibitions of hypoxia-inducible factor-1 pathway and p-glycoprotein in patients with lung adenocarcinoma. (2007)
  • Author(s): Yasuda H, Nakayama K, et. al.
  • Organizer: American Thoracic Society 2007 International Conference.
  • Place of Presentation: San Francisco, CA. USA
• [Presentation] Carbocisteine, a mucolytic drug, prevents apoptosis iin a human airway mucoepidermoid cell line induced by oxidative stress. (2007)
  • Author(s): Yoshida M, Yasuda H, Nakayama K, et. al.
  • Organizer: American Thoracic Society 2007 International Conference.
  • Place of Presentation: San Francisco, CA. USA
• [Presentation] Hochu-ekki-to, a traditional Japanese herbal medicine, inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells (2007)
  • Author(s): Nakayama K, et. al.
  • Organizer: American Thoracic Society 2007 International Conference.
  • Place of Presentation: San Francisco, CA. USA
• [Book] 別冊日本臨床新領域別症候群シリーズ No.8 呼吸器症候群(第2版) (2008)
  • Author(s): 中山勝敏、齊藤桂介、桑野和善
  • Publisher: 感染症呼吸器疾患 高齢者肺炎
• [Book] 呼吸器症候群(第2版)I-その他の呼吸器疾患を含めて-高齢者肺炎 (2008)
  • Author(s): 中山勝敏, 齊藤桂介, 桑野和善
  • Publisher: 日本臨床社, 大阪市
• [Remarks] 中山勝敏. COPD急性増悪に対する予防戦略 第1回みなと呼吸器疾患研究会. 於 : テルパシフィック東京1F桔梗、2008年1月19日
• [Remarks] 中山勝敏. 誤嚥性肺炎の機序とその予防 第1回呼吸器臨床フォーラム. 於 : 東京プリンスホテル3F紅梅、2007年10月5日