| Project/Area Number |
19590718
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
TOTUKA Teruji Tokyo Medical and Dental University, 医学部附属病院, 助教 (70447465)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WATANABE Mamoru 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科・消化器病態学, 教授 (10175127)
KANAI Takanori 慶應義塾大学, 内科, 准教授 (40245478)
ARAKI Akihiro 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (80361690)
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| Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) |
WATANABE Mamoru 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 消化器病態学 (10175127)
KANAI Takanori 慶應義塾大学, 内科, 准教授 (40245478)
ARAKI Akihiro 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (80361690)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | 加齢化免疫記憶CD4^+T細胞 / 炎症性腸疾患 / マウスモデル / 新規治療法 / 老化CD4+T細胞 / 制御性T細胞 / 腸炎惹起生免疫記憶T細胞 / マウス大腸炎モデル / 加齢化免疫記憶T細胞 / 抑制性T細胞 |
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| Research Abstract |
炎症性腸疾患の病因として炎症惹起性CD4^+T細胞が広く知られているが、長期生存した腸炎惹起性CD4^+T細胞がどのような形質を獲得するかは未だ不明である。そこで我々は、CD4^+CD45RB^(high)移入大腸炎を作製し、大腸炎を発症したマウスの大腸より取り出したlaminapropria(LP)CD4^+T細胞を再度免疫不全マウスの腹腔内に移入、LPCD4^+T細胞移入を繰り返す事により長期生存炎症惹起性CD4^+T細胞を作製、この細胞の機能について検討した。
大腸炎を発症したマウスの大腸より取り出したLPCD4^+T細胞を再度免疫不全マウスの腹腔内に移入、LPCD4^+T細胞移入を繰り返し、大腸炎の発症を経時的に検討した。また、同時にIFN-γ、TNF-α、IL-17などのTh1、Th17サイトカインの産生能を検討した。次にLPCD4^+T細胞移入を繰り返し7世代で腸炎未発症マウスのLPCD4^+T細胞、1世代で腸炎を発症したマウスのLPCD4^+T細胞をnaive CD4^+CD45RB^(high)T細胞と共移入し、腸炎抑制能を検討した。
LPCD4^+T細胞移入を繰り返すことで、腸炎発症までの期間が延長し、6世代までは全例腸炎を発症したが7世代以降は腸炎未発症マウスが出現し大腸炎発症率も減少した。また、7世代マウスは、Th1、Th17サイトカイン産生が低下した。1世代LPCD4^+T細胞を共移入した群は腸炎を発症したが、腸炎未発症7世代LPCD4^+T細胞を共移入した群は腸炎を発症しなかった。
これは、病的CD4^+T細胞が、その病的CD4^+T細胞を抑制する制御性CD4^+T細胞に変化したことを示した画期的な業績である。
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