Development of new therapeutic strategy for gastric cancer targeting to tumor stroma

• Project/Area Number: 19590726
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: KITADAI Yasuhiko Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10304437)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 胃癌 / 腫瘍間質 / 分子標的治療 / PDGFR / VEGF-C / D / リンパ節転移 / PDGF

Research Abstract

胃癌組織においては、PDGFRの発現は間質において認められ、筋線維芽細胞、ペリサイト、リンパ管内皮細胞が主な発現細胞であった。ヌードマウス同所移植モデルを用い、PDGFRリン酸化阻害剤イマチニブの胃癌に対する治療実験を行ったところ、腫瘍間質の質的、量的変化、抗癌剤の腫瘍増殖抑制効果の増強作用が認められた。本研究により癌間質を標的とした胃癌に対する新しい治療法の可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Intratumoral heterogeneity for expression of tyrosine kinase growth factor receptors in human colon cancer surgical specimens and orthotopic tumors (2008)
  • Author(s): Kuwai, T., Nakamura, T., Kim, S. J., Sasaki, T., Kitadai, Y., Langley, R. R., Fan, D., Hamilton, S. R., Fidler, I. J.
  • Journal Title: Am. J. Pathol. 172 Pages: 358-366
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Targeting the EGFR, VEGFR, and PDGFR on colon cancer cells and stromal cells is required for therapy (2008)
  • Author(s): Kuwai, T., Nakamura, T., Sasaki, T., Kitadai, Y., Kim, J. S., Langley, R. R., Fan, D., Wang, X., Do, K. A., Kim, S. J., and Fidler, I. J.
  • Journal Title: Clin. Exp. Metastasis 25 Pages: 477-489
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vascular endothelial growth factor C stimulates progression of human gastric cancer via both autocrine and paracrine mechanisms (2008)
  • Author(s): Kodama, M., Kitadai, Y., Tanaka, M., Kuwai, T., Tanaka, S., Oue, N., Yasui, W., Chayama, K
  • Journal Title: Clin. Cancer Res 14 Pages: 7205-7214
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Targeting the EGFR, VEGFR, and PDGFR on colon cancer cells and stromal cells is required for therapy. (2008)
  • Author(s): Kuwai, T.
  • Journal Title: Clin. Exp. Metastasis 25 Pages: 477-489
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vascular endothelial growth factor C stimulates progression of human gastric cancer via both autocrine and paracrine mechanisms. (2008)
  • Author(s): Kodama, M.
  • Journal Title: Clin. Cancer Res. 14 Pages: 7205-7214
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 大腸腫瘍間質をターゲットとした分子標的治療 (2008)
  • Author(s): 桑井寿雄
  • Journal Title: 消化器疾患におけるTranslational Research(アークメディア) Pages: 146-152
• [Journal Article] Intratumoral heterogeneity for expression of tyrosine kinase growth factor receptors in human colon cancer surgical specimens and orthotopic tumors. (2008)
  • Author(s): Kuwai, T.
  • Journal Title: Am. J. Pathol. 172 Pages: 358-366
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibition of EGFR and VEGFR phosphorylation on tumor-associated endothelial cells leads to treatment of orthotopic human colon cancer in nude mice (2007)
  • Author(s): Sasaki, T., Kitadai, Y., Kuwai, T., Nakamura, T., Bucana, C. D., Fidler, I. J.
  • Journal Title: Neoplasia 9 Pages: 1066-1077
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 癌間質を標的とした消化器癌転移制御の可能性を探る (2007)
  • Author(s): 北台靖彦、児玉美千世、桑井寿雄、茶山一彰
  • Journal Title: 分子消化器病 4 Pages: 41-46
• [Journal Article] PDGFRチロシンキナーゼ阻害剤による大腸癌間質反応の抑制と腫瘍増殖・転移抑制効果 (2007)
  • Author(s): 北台靖彦、児玉美千世、桑井寿雄、茶山一彰
  • Journal Title: 消化器科 44 Pages: 463-467
• [Journal Article] Inhibition of EGFR and VEGFR phosphorylation on tumor-associated endothelial cells leads to treatment of orthotopic human colon cancer in nude mice. (2007)
  • Author(s): Sasaki, T.
  • Journal Title: Neoplasia 9 Pages: 1066-1077
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 癌間質を標的とした消化器癌転移制御の可能性を探る。 (2007)
  • Author(s): 北台 靖彦
  • Journal Title: 分子消化器病 4 Pages: 41-46
• [Journal Article] PDGFRチロシンキナーゼ阻害剤による大腸癌間質反応の抑制と腫瘍増殖・転移抑制効果。 (2007)
  • Author(s): 北台 靖彦
  • Journal Title: 消化器科 44 Pages: 463-467
• [Presentation] Expression of platelet-derived growth factor(PDGF)-B and PDGF-receptor is associated with lymphatic metastasis in gastric carcinoma. (2008)
  • Author(s): Kodama, M.
  • Organizer: 20^<th> Meeting of the European Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Lyon, France
  • Year and Date: 2008-07-08
• [Presentation] Inhibition of reactive stroma by platelet derived growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor reduces growth and lymph node metastasis of human colon carcinoma (2008)
  • Author(s): Kitadai, Y., Kodama, M., Tanaka, M., Sasaki, T., Kuwai, T., Nakamura, T., Fidler, I.J.
  • Organizer: 20^<th> Meeting of the European Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Lyon, France(poster presentation)
  • Year and Date: 2008-07-05
• [Presentation] A potential role for vascular endothelial growth factor-D as an autocrine factor for human gastric carcinoma (2008)
  • Author(s): Tanaka, M., Kitadai, Y., Kodama, M., Shinagawa, K., Sumida, T., Kuroda, T., Tanaka, S., Chayama, K.
  • Organizer: 20^<th> Meeting of the European Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Lyon, France(poster presentation)
  • Year and Date: 2008-07-05
• [Presentation] Expression of platelet-derived growth factor (PDGF)-B and PDGF-receptor beta is associated with lymphatic metastasis in gastric carcinoma (2008)
  • Author(s): Kodama, M., Kitadai, Y., Tanaka, M., Shinagawa, K., Sumida, T., Kuroda, T., Tanaka, S., Chayama, K.
  • Organizer: 20^<th> Meeting of the European Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Lyon, France(poster presentation)
  • Year and Date: 2008-07-05
• [Presentation] 大腸腫瘍間質をターゲットとした分子標的治療-ヌードマウス同所移植腫瘍モデルを用いた検討- (2007)
  • Author(s): 北台靖彦、桑井寿雄、佐々木隆光、児玉美千世、田中信治、茶山一彰
  • Organizer: 第18回日本消化器癌発生学会総会、ワークショップ
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-11-08
• [Presentation] 胃癌増殖におけるPDGF/レセプター系の発現はリンパ節転移や胃癌の組織型と関連する (2007)
  • Author(s): 児玉美千世、北台靖彦、品川慶、田中美和子、炭田知宜、黒田剛、田中信治、茶山一彰
  • Organizer: 第18回日本消化器癌発生学会総会、パネルディスカッション
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-11-08
• [Presentation] 胃癌増殖におけるPDGF/レセプター系の発現はリンパ節転移や胃癌の組織型と関連する。 (2007)
  • Author(s): 児玉美千世
  • Organizer: 第18回日本消化器癌発生学会総会、パネルディスカッション
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-09-11
• [Presentation] 大腸腫瘍間質をターゲットとした分子標的治療 -ヌードマウス同所移植腫瘍モデルを用いた検討-。 (2007)
  • Author(s): 北台 靖彦
  • Organizer: 第18回日本消化器癌発生学会総会、ワークショップ
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-08-11
• [Presentation] ヌードマウス同所移植腫瘍モデルを用いた大腸癌のEGFR, VEGFR, PDGFRをターゲットとした分子標的治療の検討 (2007)
  • Author(s): 桑井寿雄、北台靖彦、佐々木隆光、中村透、Kim, S-J、Fidler I.J.
  • Organizer: 第16回日本がん転移学会総会、ワークショップ
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2007-07-09
• [Presentation] 胃癌増殖においてvascular endothelial growth factor Cはオートクライン的にも作用する (2007)
  • Author(s): 児玉美千世、北台靖彦、品川慶、田中美和子、炭田知宜、黒田剛、田中信治、茶山一彰
  • Organizer: 第16回日本がん転移学会総会、ワークショップ
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2007-07-09
• [Presentation] Targeting the Expression of Platelet-Derived Growth Factor Receptor by Reactive Stroma Inhibits Growth and Metastasis of Human Colon Carcinoma (2007)
  • Author(s): Kitadai, Y., Sasaki, T., Kuwai, T., Nakamura, T., Bucana, C.D., Chayama, K., Fidler I.J.
  • Organizer: 98th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research, Los Angeles, CA, USA
  • Place of Presentation: Mini Symposium
  • Year and Date: 2007-04-14
• [Presentation] 大腸癌の微小血管構成細胞をターゲットとした血管新生抑制療法-ヌードマウス同所移植腫瘍モデルを用いた検討- (2007)
  • Author(s): 北台靖彦、佐々木隆光、桑井寿雄、茶山一彰
  • Organizer: 第3回日本消化管学会学術集会コアシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-02-01
• [Book] 消化器がん化学療法2008(分子標的治療(総論)) (2008)
  • Author(s): 安井弥、北台靖彦
  • Publisher: 日本メディカルセンター
• [Book] 大腸腫瘍間質をターゲットとした分子標的治療 (2008)
  • Author(s): 桑井寿雄、北台靖彦、茶山一彰
  • Publisher: 消化器疾患におけるTranslational Research(アークメディア)