Innate and acquired immunity for primary biliary cirrhosis

• Project/Area Number: 19590775
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: SHIMODA Shinji Kyushu University, 大学院・医学研究科, 助教 (30279319)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 免疫学 / 細胞組織 / 臨床 / 肝臓 / 原発性胆汁性肝硬変 / 胆管上皮細胞 / NK細胞 / TLRリガンド / 細胞傷害活性 / ケモカイン

Research Abstract

生体肝移植時の摘出肝より樹立した胆管上皮細胞株においてCD40、HLA DRの発現はTLRリガンド3刺激で亢進した。またプロテインアレイでサイトカイン、ケモカインの産生を確認した結果、GCP-2、ENA-78、GRO-a、IL-8の産生を自発的に認め、TLRリガンド3で刺激した場合でのみRANTES、MIP-1a、MIP-1b、IP-10の産生亢進を認めた。次に肝臓浸潤リンパ球と自己胆管上皮細胞株を共培養後、胆管上皮細胞株の細胞表面マーカーやサイトカイン、ケモカインの産生を再度検討した。その結果PBCでは対照と比較して有意にCD40、HLA DRの発現亢進を認め、TLRリガンド3で刺激した場合のRANTES、MIP-1a、MIP-1b、IP-10の産生亢進を認めた。
次にIL-2刺激を加えた単核球が自己胆管上皮細胞を標的細胞とした場合に細胞傷害活性を持つことを明らかとした。さらにこの細胞傷害活性が、IL-2に代えて、特定の2つのTLRリガンドを組みあわせた刺激でも代替可能であった。IL-2刺激を加えた末梢単核球分画のうち、イムノビーズでセルソーテイングを行いCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞、NK細胞に分けて検討した結果、CD4陽性T細胞分画には傷害活性がないことが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] CD4 T-cell autoreactivity to the mitochondrial autoantigen PDC-E2 in AMA-negative primary biliary cirrhosis (2008)
  • Author(s): Shimoda S, et.al.
  • Journal Title: J Autoimmun Pages: 110-115
• [Journal Article] Biliary epithelial cells and primary biliary cirrhosis : the role of liver-infiltrating mononuclear cells (2008)
  • Author(s): Shimoda S, et.al.
  • Journal Title: Hepatology Pages: 958-965
• [Journal Article] CD4 T-cell autoreactivity to the mitochondrial autoantigen PDC-E2 in A MA-negative primary biliary cirrhosis (2008)
  • Author(s): Shimoda S, et al
  • Journal Title: J Autoimmun. Sep ; 31(2) Pages: 110-115
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biliary epithelial cells and primary biliary cirrhosis : the role of liver-inf iltrating mononuclear cells (2008)
  • Author(s): Shimoda S, et al.
  • Journal Title: Hepatology Mar ; 47(3) Pages: 958-965
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peripheral Tolerance and the Qualitative Characteristics of Autoreactive T Cell Clones in Primary Biliary Cirrhosis (2007)
  • Author(s): Kawano, Shimoda S et.al.
  • Journal Title: The Journal of Immunology Pages: 3315-3324
• [Journal Article] Peripheral Tolerance and the Qualitative Characteristics of Autoreactive T Cell Clones in Primary Biliary Cirrhosis (2007)
  • Author(s): A. Kawano, S. Shimoda, et. al.
  • Journal Title: The Journal of Immunology 179 Pages: 3315-3324
  • Peer Reviewed
• [Presentation] REDEFINING AMA NEGATIVE PRIMARY BILIARY CIHHHOSIS (2008)
  • Author(s): 下田慎治
  • Organizer: 第59回アメリカ肝臓学会(AASLD)
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2008-11-01
• [Presentation] REDEFINING AMA NEGATIVE PRIMAEY BILIARY CIHHHOSIS (2008)
  • Author(s): 下田 慎治
  • Organizer: 第59回アメリカ肝臓学会(AASLD)
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2008-11-01
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変の発症機構と病態 (2008)
  • Author(s): 下田慎治
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 2008-06-06
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変から樹立した培養胆管細胞の解析 (2008)
  • Author(s): 下田慎治
  • Organizer: 第94回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-05-10
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変における自己反応性T細胞の末梢寛容と質的特長 (2007)
  • Author(s): 下田慎治
  • Organizer: 2007日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)における自然免疫の関与 (2007)
  • Author(s): 下田慎治, 他
  • Organizer: 第43回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-05-31
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変における自然免疫の関与についての解析 (2007)
  • Author(s): 下田慎治, 他
  • Organizer: 第93回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 青森
  • Year and Date: 2007-04-21