Pathogenesis and experimental therapeutics of metabolic syndrome-related liver diseases
| Project/Area Number |
19590791
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
IKEJIMA Kenichi Juntendo University, 医学部, 准教授 (20317382)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
KON Kazuyoshi 順天堂大学, 医学部, 助教 (30398672)
TSUKADA Shigeki 順天堂大学, 医学部, 助教 (40420848)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | 肝臓病学 / メタボリックシンドローム / 脂肪性肝炎 / 自然免疫 / アディポネクチン / レプチン / NKT細胞 / PPAR / ピオグリタゾン / 肝再生 / STAT-3 / TNF-α / PPAR-γ |
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| Research Abstract |
本研究では、メタボリックシンドロームモデル動物であるKK-Ayマウスを用いて、部分肝切除後の肝再生機転の異常について検討した。KK-Ayマウスに70%肝切除を行うと48時間以内に約半数の個体が死亡し、コントロールのC57Bl/6マウスに比し有意な生存率の低下を認めた。KK-Ayマウスでは肝切除48時間後の時点で肝細胞核へのBrdU摂取が殆ど認められず、cyclin D1発現誘導もほぼ完全に抑制されており、極度の肝再生不全状態にあると考えられた。KK-Ayマウスでは、高レプチン血症および低アディポネクチン血症が存在すると共に、肝切除後の肝組織中TNF-α mRNA誘導およびSTAT-3リン酸化が著明に亢進しており、これらのアディポカイン発現バランスの異常に伴うシグナル伝達の変調が再生不全のメカニズムに深く寄与していると考えられた。興味深いことに、KK-Ayマウスにpioglitazone前投与することにより、アディポカイン発現異常およびJAK-STAT系シグナル伝達が一部正常化し、肝再生不全の改善が認められた。メタボリックシンドロームに伴う脂肪性肝炎の病態形成には肝再生不全が重要な役割を演じている可能性が示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(60 results)
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[Journal Article] Death receptor 5 mediatedapoptosis contributes to cholestatic liver disease2008
Author(s)
Takeda K, Kojima Y, Ikejima K, Harada K, Yamashina S, Okumura K, Aoyama T, Frese S, Ikeda H, Haynes N, Cretney E, Yagita H, Sueyoshi N, SatoN, Nakanuma Y, Smyth M, Okumura K
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105(31)
Pages: 10895-10900
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[Presentation] ジェノタイプ1b型高ウイルス量のC型慢性肝炎におけるpeg-interferon/ribavirin併用療法の宿主側難治性要因 : 肝脂肪化との関連について. 口演2008
Author(s)
鈴木聡子, 池嶋健一, 高島基樹, 水井智和, 山形寿文, 青山友則, 内山明, 柳沼礼子, 今一義, 金野朗, 山科俊平, 松本俊治, 渡辺純夫
Organizer
第44回肝臓学会総会
Place of Presentation
松山
Year and Date
2008-06-06
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