Modulation of IKs βsubunit on arrhythmogenesis or drug treatment in diseased hearts

• Project/Area Number: 19590810
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: NIWA Ryoko Nagoya University, 環境医学研究所, 研究員 (00216467)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神谷 香一郎 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (50194973)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 心臓病態学 / 不整脈 / 心不全 / Kチャネル / 遺伝子発現 / βサブユニット

Research Abstract

病態心では、βサブユニットKCNE1遺伝子を介してIKs電流が修飾され不整脈の発生様式や抗不整脈薬の効果に影響すると推察されるが、この点の報告はない。我々は、KCNE1の発現増大が、IKs電流量、活動電位持続時間、心電図波形、不整脈の発生様式に及ぼす影響を解析した。その結果、(1)IKsは減少、(2)IKrの寄与率が相対的に高まる、(3)IKrブロッカーの効果が高まる、(4)APD延長の逆頻度依存性が増す、ことを明かにした。

Research Products

• [Journal Article] Molecular determinants of hERG channel block by terfenadine and cisapride (2008)
  • Author(s): KAMIYA Kaichiro, NIWA Ryoko, MORISHIMA Mikio, HONJO Haruo, SANGUINETTI Michael C
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences 108(3) Pages: 301-307
  • NAID: 10024593080
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular determinants of hERG channel block by terfenadine and cisapride (2008)
  • Author(s): Kamiya Kaichiro, 他
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences 108(3) Pages: 301-307
  • NAID: 10024593080
  • Peer Reviewed
• [Presentation] HERGおよびKCNQ1/KCNE1チャネルに対するドロネダロンの作用 (2009)
  • Author(s): 丹羽良子 他
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-16
• [Presentation] アミオダロンとドロネダロンの薬理作用の比較 (2008)
  • Author(s): 丹羽良子, 他
  • Organizer: 日本循環器学会第132回東海・第117回北陸合同地方会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-11-16
• [Presentation] ニフェカラントによるIKr電流増大作用の発現様式とその機序 (2008)
  • Author(s): 森島幹雄, 他
  • Organizer: 第25回日本心電学会学術集会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 2008-11-02
• [Presentation] ニフェカラントによるI_<kr>電流増大作用の発現様式とその機序 (2008)
  • Author(s): 森島幹雄, 他
  • Organizer: 第25回日本心電学会学術集会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 2008-11-02
• [Presentation] ニフェカラントによるIKrアゴニスト作用の特徴と分子機序 (2008)
  • Author(s): 森島幹雄, 他
  • Organizer: 第23回日本不整脈学会学術大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-06
• [Presentation] 低カリウム下の心室スパイラル・リエントリーに対するベプリジルの作用 (2008)
  • Author(s): 高成広起, 他
  • Organizer: 第23回日本不整脈学会学術大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-06
• [Presentation] 心室スパイラル・リエントリーに対するベプリジルの作用 (2007)
  • Author(s): 高成広起, 他
  • Organizer: 第129回日本循環器学会東海地方会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-06-23
• [Presentation] ニフェカラントのhERGチャネルアゴニスト作用について (2007)
  • Author(s): 森島幹雄, 他
  • Organizer: 第22回日本不整脈学会学術大会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2007-05-31