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The role of dystrophin in the pathogenesis of myocardial reperfusion injury

Research Project

Project/Area Number 19590838
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

OTANI Hajime  Kansai Medical University, 医学部, 准教授 (60168979)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ITO Fumiaki  摂南大学, 薬学部, 教授 (80111764)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords心臓 / 虚血 / 再潅流 / ジストロフィン / ミトコンドリア / 再潅流障害 / 心筋梗塞 / dvstrophin / 心筋細胞 / ATP / ischemic preconditioning
Research Abstract

心筋を短時間の虚血で前処置することによって誘導されるischemic preconditioning(IPC)の虚血、再潅流障害に対する心筋保護効果は、ミトコンドリアの保護と密接に関係していることが知られている。我々は、その心筋保護効果がミトコンドリアの機能温存に伴う再潅流時ATP産生の増加とジストロフィンの細胞膜への再分布促進と関連していることを明らかにした。この成績は、虚血、再潅流時にジストロフィンが細胞膜から遊離し、細胞骨格分画へと局在変化する機序がミトコンドリアの機能消失に伴う細胞内ATPの低下に起因しているという仮説を支持している。そこで、細胞内ATP低下に伴うジストロフィンの局在変化の分子機序を明らかにし、その再潅流障害における役割を明確にすることがまず必要であると考えられた。我々はまた、IPCの心筋保護効果は再潅流直後に心筋の収縮性を一過性に抑制することによって著明に増強されることも明らかにした。このことから、心筋保護的処置によってミトコンドリアが保護された心筋においては、再潅流時にミトコンドリアによるATPの産生増加に伴ってジストロフィンが細胞膜に再分布するまで心筋収縮力を抑制することが有効な再潅流障害の予防法になりうると考えられた。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008

All Journal Article (2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] The role of nitric oxide in myocardial repair and remodeling2009

    • Author(s)
      Otani H.
    • Journal Title

      Antioxid Redox Signal (in press)

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Ischemic preconditioning : from molecular mechanisms to therapeutic opportunities2008

    • Author(s)
      Otani H.
    • Journal Title

      Antioxid Redox Signal 10

      Pages: 207-248

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Ischemic preconditioning-mediated activation of RISK promotes restoration of sarcolemmal dystrophin2009

    • Author(s)
      Moriguchi A, Otani H, Yamashita K, Okazaki T, Sato D, Matsuhisa S, Akita Y, Enoki C, Imamura H, Iwasaka T.
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session 2009
    • Place of Presentation
      米国ニューオリンズ
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Intracoronary Administration with Short-acting β-Blocker at the Time of Reperfusion Limits Infarct Size in Pig2008

    • Author(s)
      朴幸男, 大谷肇, ほか
    • Organizer
      American Heart Association
    • Place of Presentation
      米国Newoleans
    • Year and Date
      2008-11-11
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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