Mechanisms and physiology of Ca^<2+> influx by spatial regulation ofcaveolae in endothelial cells

• Project/Area Number: 19590852
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: ISSHIKI Masashi The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 助教 (70302734)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): TOSHIRO Fujita 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (10114125)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: シグナル伝達 / 高血圧 / イメージング / 内皮機能 / 細胞生物学 / 循環器・高血圧 / マイクロドメイン

Research Abstract

培養血管内皮細胞において、急性期のアルドステロン前処置はATPによるeNOSリン酸化亢進を介してNO産生を増強する。また、MR ブロッカーエプレレノンはSREBP1の活性化によるcaveolin-1発現の低下、caveolin1非結合型フリーeNOS増加、eNOSリン酸化増強を介してNO産生をきたす。この現象はおそらくMR 非依存的であり、メタボリックシンドロームモデル動物であるSHRcpでも同様の現象が観察された。エプレレノンはこの局所膜マイクロドメインにおいてこれまで知られなかった新しい機序で内皮機能を改善する効果を発揮する可能性が見いだされた。

Research Products

• [Journal Article] Aldosterone enhances ligand-stimulatednitric xoide production in endothelial cells (2008)
  • Author(s): Mutoh A, Isshiki M, Fujita T.
  • Journal Title: Hypertens Res 31 Pages: 1811-20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aldosterone enhances lig and-stimulated Nitric Oxide Production in Endothelial cells. (2008)
  • Author(s): Mutoh A.,Isshiki M., Fujita T.
  • Journal Title: Hypertens Res 31 Pages: 1811-1820
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Up-Regulation of JAM-1 in AR42J Cells Treated with Activin A and Betacellulin and the Diabet ic Regenerating Islets. (2008)
  • Author(s): Yoshikumi Y. 他
  • Journal Title: Endocr J 55 Pages: 757-765
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Eplerenone down-regulaes caveolin-1and improves endothelial function bymechanisms independent of Mrantagonism (2009)
  • Author(s): Muto-A, Isshiki M, Nishimoto-M, Fujita T.
  • Organizer: The 2^<nd>International Aldosterone Forum in Japan(Award winners' oral presentation)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-05-17
• [Presentation] 低用量エプレレノンはMR 非依存的に内皮機能を改善する (2009)
  • Author(s): 武藤明子, 一色政志, 西本光宏, 藤田敏郎
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2009-04-24
• [Presentation] Low-dose eplerenone down-regulatescaveolin-1 and improves endothelialfunction by mechanisms independent of Mrantagonism (2008)
  • Author(s): Mutoh-A, Isshiki M. and Fujita T.
  • Organizer: AHA Scientific Sessions 2008 (oralpresentation)
  • Place of Presentation: ニューオーリンズ、米国
  • Year and Date: 2008-11-10
• [Presentation] Low-dose eplerenone down-regulates caveolin-1 and improves endothelial function by mechanisms independent of MR antagonism (2008)
  • Author(s): Mutoh Akiko
  • Organizer: AHA Scientific Meeting 2008
  • Place of Presentation: ニューオーリンズ、米国
  • Year and Date: 2008-11-10
• [Presentation] エプレレノンによるメタボリックシンドロームラットの血管内皮機能改善とその機序 (2008)
  • Author(s): 武藤明子、一色政志、西本光宏、藤田敏郎
  • Organizer: 日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] エプレレノンによる肥満高血圧ラットの血管内皮機能改善とその機序 (2008)
  • Author(s): 武藤明子、一色政志、西本光宏、藤田敏郎
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 青森
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] LOX-1 upregulation shifts endocytosisof cholera toxin from caveolae-mediated tononcaveolae-mediated pathway inendothelial cells (2007)
  • Author(s): Mutoh-A, Isshiki and M. Fujita T.
  • Organizer: AHA Scientific Sessions 2007(poster presentation)
  • Place of Presentation: オーランド、米国
  • Year and Date: 2007-11-08
• [Presentation] アルドステロンはリガンド刺激によるeNOSリン酸化の増強を介して血管内皮NO 産生を亢進する (2007)
  • Author(s): 武藤明子, 高良洋平, 一色政志, 藤田敏郎
  • Organizer: 日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 那覇
  • Year and Date: 2007-10-26
• [Presentation] 血管内皮細胞の局所Ca^<2+>シグナルを構成する膜直下サブドメイン (2007)
  • Author(s): 一色 政志
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-06-15