Common pathogenesis of asthma and COPD-Search for a novel classification based on molecular pathogenesis-

• Project/Area Number: 19590876
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: HIZAWA Nobuyuki University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00301896)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): NISHIMURA Masaharu 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00208224) ; KONNO Satoshi 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20399835)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 喘息 / COPD / オランダ仮説 / CCL5 / IL-17F / 末梢気道病変組織因子 / 組織傷害 / 組織因子 / 末梢気道病変

Research Abstract

肺はウイルス感染や喫煙、アレルゲン吸入などによって常に損傷と修復を繰り返している。本研究では肺においてこれらの外因に対する反応性を規定する複数の宿主因子が、気管支喘息とCOPDとの両者の病態に共通して関連していることを示した。将来的には、分子病態に基づいた慢性炎症性肺疾患の新たな分類、さらにはこれらの共通病態を標的とした新たな治療や予防の開発が期待される。

Research Products

• [Journal Article] Genetic Impacts of a Butyrophilin-like 2 (BTNL-2) Gene Variation on Specific IgE Responsiveness to Dermatophagoides farinae (Der f) in Japanese (2009)
  • Author(s): Konno S, Takahashi D, Hizawa N, Hattori T, Takahashi A, Isada A, Maeda Y, Huang SK, and Nishimura M.
  • Journal Title: Allergol int 58 Pages: 29-35
  • NAID: 10025109005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-17F-induced IL-11 release in bronchial epithelial cells via MSK1-CREB pathway (2009)
  • Author(s): Kawaguchi M, Fujita J, Kokubu F, Huang SK, Homma T, Matsukura S, Adachi M, Hizawa N.
  • Journal Title: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 296(5)L Pages: 804-10
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic Impacts of a Butyrophilin-like2 (BTN2) Gene Variation on Specific IgE Responsiveness to Dermatophagoides farinae (Der f) in Japanese (2009)
  • Author(s): Hizawa N, et al
  • Journal Title: Allergol int 58 Pages: 29-35
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] the Hokkaido COPD Cohort Study Group Functional SNPs of the CCL5 gene, non-emphysematous phenotype in patients with COPD (2008)
  • Author(s): Hizawa N, Makita H, Nasuhara Y, Hasegawa M, Nagai K, Ito Y, Betsuyaku T, Konno S, Nishimura M.
  • Journal Title: Eur Respir J 32(2) Pages: 372-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional Characterization of IL-17F as a Selective (2008)
  • Author(s): Watanabe H, Kawaguchi M, Fujishima S, Ogura M, Matsukura S, Takeuchi H, Ohba M, Sueki H, Kokubu F, Hizawa N, Adachi M, Huang SK, Iijima M.
  • Journal Title: Neutrophil Attractant in Psoriasis J Invest Dermatol 129(3) Pages: 650-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diversity of protein carbonylation in allergic airway inflammation (2008)
  • Author(s): Nagai K, Betsuyaku T, Konno S, Ito Y, Nasuhara Y, Hizawa N, Kondo T, Nishimura M.
  • Journal Title: Free Radic Res 42(11-12) Pages: 921-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性閉塞性肺疾患と中高年発症喫煙者喘息における血清総IgE値,末梢血好酸球数およびアトピー素因の比較 (2008)
  • Author(s): 清水健一、檜澤伸之、牧田比呂仁、今野哲、南須原康行、別役智子、西村正治
  • Journal Title: 日本医師会雑誌 第137巻・第2号 Pages: 326-331
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] β2アドレナリン受容体遺伝子(Arg16Gly)多型が気管支喘息患者のβ2刺激薬長期連用に与える影響 (2008)
  • Author(s): 伊佐田朗、檜澤伸之、清水健一、清水薫子、高橋歩、服部健史、前田由起子、高橋大輔、今野哲、西村正治
  • Journal Title: アレルギー 57(6) Pages: 713-721
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 北海道上士幌町における成人喘息 (2008)
  • Author(s): 清水薫子, 今野哲, 清水健一, 伊佐田朗, 高橋歩, 服部健史, 前田由起子, 高橋大輔, 高橋清, 中川武正, 谷口正実, 秋山一男, 赤澤晃, 檜澤伸之, 西村正治
  • Journal Title: アレルギー性鼻炎有病率-特に喫煙及び肥満との関連について-アレルギー 57(7) Pages: 835-842
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 呼吸器内科医による成人喘息診断の実態-アンケート調査の結果- (2008)
  • Author(s): 福居嘉信, 檜澤伸之, 高橋大輔, 前田由起子, 小林基子, 南須原康行, 西村正治
  • Journal Title: 日呼吸会誌 46(8) Pages: 601-607
  • NAID: 10024821787
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 喘息におけるロイコトリエン受容体拮抗薬の有効性とその背景の検討-アンケート調査の結果- (2008)
  • Author(s): 福居嘉信, 檜澤伸之, 高橋大輔, 前田由起子, 小林基子, 南須原康行, 西村正治
  • Journal Title: 日呼吸会誌 46(12) Pages: 972-980
  • NAID: 10024822950
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional SNPs of the CCL5 gene and non-emphysematous phenotype in patients with COPD (2008)
  • Author(s): Hizawa N, et al
  • Journal Title: Eur Respir J 32(2) Pages: 372-378
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diversity of protein earbonylation in allergic airway inflammation (2008)
  • Author(s): Hizawa N, et al
  • Journal Title: Free Radic Res 42 Pages: 921-929
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] β2アドレナリン受容体遺伝子(Arg16Gly)多型が気管支喘息患者のβ2刺激薬長期連用に与える影響 (2008)
  • Author(s): 檜澤伸之他
  • Journal Title: アレルギー(日本アレルギー学会誌) 57 Pages: 713-721
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] β2-Adrenergic receptor genetic polymorphisms, short-term bronchodilator responses in patients with COPD (2007)
  • Author(s): Hizawa N, Makita H, Nasuhara Y, Betsuyaku T, Itoh Y, Nagai K, Hasegawa M,Nishimura M.
  • Journal Title: Chest 132(5) Pages: 1485-92
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterisation of phenotypes based on severity of emphysema in chronic obstructive pulmonary disease (2007)
  • Author(s): Makita H, Hizawa N, et. al.
  • Journal Title: Thorax 62 Pages: 932-937
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Beta2-adrenergic receptor genetic polymorphisms and short-term bronchodilator responses in patients with COPD (2007)
  • Author(s): Hizawa N, et. al.
  • Journal Title: Chest 132 Pages: 1485-1492
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of GATA-3 protects against the development of hypersensitivity pneumonitis (2007)
  • Author(s): Matsuno Y, Hizawa N, et. al.
  • Journal Title: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 15 Pages: 1015-1025
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 特別シンポジウム5アレルギー疾患に関連する遺伝子の解明SS5-1. 疾患感受性遺伝子から見た喘息の病態-組織傷害の重要性- (2008)
  • Author(s): 檜澤伸之
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] ワークショップ5基礎:遺伝子の解析方法をめぐってW5-2.機能的遺伝子多型を用いた患者対照研究-その臨床的意義と問題点- (2008)
  • Author(s): 檜澤伸之
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] イブニングシンポジウム6気管支喘息において目指す治療ゴールとは-成人喘息治療と小児喘息治療の理想と現実-EVS6-2.成人喘息の理想的なコントロールを考える (2008)
  • Author(s): 檜澤伸之
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] ミニシンポジウム9基礎-サイトカイン/ケモカインMS9-4.IL-17Fの気道リモデリングへの関与 (2008)
  • Author(s): 川口未央, 國分二三男, 佐藤将之, 本間哲也, 松倉聡, 藤田純一, 森島祐子, 石井幸雄, 坂本透, 足立満, 檜澤伸之
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] 特別シンポジウム5アレルギー疾患に関連する遺伝子の解明疾患感受性遺伝子から見た喘息の病態-組織傷害の重要性- (2008)
  • Author(s): 檜澤伸之
  • Organizer: 日本アレルギー学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] ワークショップ5基礎:遺伝子の解析方法をめぐって機能的遺伝子多型を用いた患者対照研究-その臨床的意義と問題点- (2008)
  • Author(s): 檜澤伸之
  • Organizer: 日本アレルギー学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] ミニシンポジウム4遺伝子MS4-7. 喘息発症におけるTissue factor遺伝子-603A/G多型の影響 (2008)
  • Author(s): 伊佐田朗, 檜澤伸之, 今野哲, 広田朝光, 原田通成, 玉利真由美, 西村正治
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-27
• [Presentation] シンポジウム9「アレルギー疾患の遺伝子と分子生物学」遺伝子解析からみた喘息の多様性 (2008)
  • Author(s): 檜澤伸之
  • Organizer: 第20回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-06-13
• [Presentation] Functional SNPs at CCL5 and IL17F -Possible common pathogenesis of asthma and COPD- (2007)
  • Author(s): Hizawa N
  • Organizer: The 4th International Symposium of Korea Biomedical Genomic Research Association and Center for Genome Science
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2007-12-07
• [Presentation] 喘息:遺伝子と臨床 (2007)
  • Author(s): 檜澤伸之
  • Organizer: 第47回臨床呼吸機能講習会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-08-28
• [Presentation] Increased levels of Osteopontin in the airways of OVA-challenged mice and asthmatic patients (2007)
  • Author(s): Takahashi A, Hizawa N, et. al.
  • Organizer: International meeting of American Thoracic Society 2007
  • Place of Presentation: San Francisico, USA
  • Year and Date: 2007-05-18
• [Presentation] The Arg16Gly β2-adrenergic receptor polymorphism influences long term clinical responses to β2-agonist (2007)
  • Author(s): Isada A, Hizawa N, et. al.
  • Organizer: International meeting of American Thoracic Society 2007
  • Place of Presentation: San Francisico, USA
  • Year and Date: 2007-05-18
• [Presentation] 喘息発症におけるTissue factor遺伝子-603A/G多型の影響 (2007)
  • Author(s): 伊佐田朗、檜澤伸之
  • Organizer: 第47回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-05-10