Elucidation of the mechanism for the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by using vitamin C deficient mice

• Project/Area Number: 19590925
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• Principal Investigator: SHIMADA Nobuko Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 東京都老人総合研究所, 助手 (60158962)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石神 昭人 東邦大学, 薬学部, 准教授 (50270658)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2007: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
• Keywords: 呼吸器 / 肺 / COPD / ビタミンC / 老化 / 肺気腫 / 喫煙 / 酸化ストレス

Research Abstract

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は喫煙が主な原因とされる肺の生活習慣病である。COPD発症要因のひとつは肺での酸化ストレスの増加と考えられている。そこで本研究では、ビタミンCを合成できない遺伝子破壊マウス(SMP30/GNLノックアウトマウスを用いて、ビタミンC不足が肺に与える影響を検討した。その結果、ビタミンC不足は肺における酸化ストレスの増大や肺胞径、肺胞破壊の増大を招くことが明らかになった。ビタミンCの不足はCOPD発症リスクを高めると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Elevated levels of 4-hydroxynonenal-histidine Michael adduct in the hippocampi of patients with Alzheimer's disease. (2009)
  • Author(s): Fukuda, M., Kanou, F., Shimada, N., Sawabe, M., Saito, Y., Murayama, S., Hashimoto, M., Maruyama, N. and Ishigami, A.
  • Journal Title: Biomed. Res. Pages: 0-0
  • NAID: 130004903756
• [Journal Article] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice. (2008)
  • Author(s): Kondo, Y., Sasaki, T., Sato, Y., Amano, A., Iwama, M., Handa, S., Shimada, N., Fukuda, M., Akita, M., Lee, J., Jeong, KS., Maruyama, N. and Ishigami, A.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 377 Pages: 291-296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatoprotective effect of Arazyme on CCl_4-induced acute hepatic injury in SMP30 knock-out mice. (2008)
  • Author(s): Park, JK., Jeong, DH., Park, HY., Son, KH., Shin, DH., Do, SH., Yang, HJ., Yuan, DW., Hong, IH., Goo, MJ., Lee, HR., Ki, MR., Ishigami, A, and Jeong, KS.
  • Journal Title: Toxicology 256 Pages: 132-141
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ビタミンC不足は慢性閉塞性肺疾患の発症リスクを高める (2008)
  • Author(s): 石神昭人
  • Journal Title: ビタミン 82 Pages: 39-42
  • NAID: 110006571397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice (2008)
  • Author(s): Kondo, Y., et al.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 377 Pages: 291-296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatoprotective effect of Arazyme on CCl_4-induced acute hepatic injury in SMP30 knock-out mice. (2008)
  • Author(s): Park, JK., Et. al.
  • Journal Title: Toxicology 256 Pages: 132-142
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ビタミンC不足は慢性閉塞性肺疾患の発症リスクを高める. (2008)
  • Author(s): 石神 昭人
  • Journal Title: ビタミン 82 Pages: 39-42
  • NAID: 110006571397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (REVIEW ARTICLE) Significance of SMP30 in Gerontology. (2007)
  • Author(s): Ishigami, A. and Maruyama, N.
  • Journal Title: Geriatrics & Gerontology International 7 Pages: 316-325
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ビタミンCの不足が老化に及ぼす影響 (2007)
  • Author(s): 石神昭人
  • Journal Title: ビタミン 81 Pages: 303-308
  • NAID: 110006368521
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of SMP30 in Gerontology. (2007)
  • Author(s): Ishigami, A., et. al.
  • Journal Title: Geriatrics & Gerontology International 7 Pages: 316-325
  • NAID: 10020020578
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ビタミンCの不足が老化に及ぼす影響. (2007)
  • Author(s): 石神 昭人
  • Journal Title: ビタミン 81 Pages: 303-308
  • NAID: 110006368521
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肺の老化メカニズム. (2007)
  • Author(s): 佐藤 匡, 他
  • Journal Title: THE LUNG perspectives 15 Pages: 155-160
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マウス肝臓におけるSMP30/GNLの組織学的加齢変化 (2008)
  • Author(s): 半田節子、島田信子、天野晶子、福田貢、近藤嘉高、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 未病における肺疾患とビタミンCの関係 (2008)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 第15回日本未病システム学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 弱酸性域に至適pHを持つベータガラクトシダーゼ活性を用いた老化度測定法の開発 (2008)
  • Author(s): 五味恵子、島田信子、福田貢、榊原達哉、半田節子、高橋良哉、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 第48回日本臨床化学会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Presentation] アルツハイマー病早期臨床検査試薬としてのシトルリン化GFAPサンドイッチELISA法の確立 (2008)
  • Author(s): 石神昭人、半田節子、島田信子、丸山直記、真鍋幸子、高橋良哉、内田好昭
  • Organizer: 第48回日本臨床化学会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Presentation] カルニチン合成系へのビタミンCの関与 (2008)
  • Author(s): 石神昭人、古澤元、佐藤安訓、井内陽子、錦見盛光、村田晃、半田節子、島田信子、福田貢、高橋良哉
  • Organizer: 第60回日本ビタミン学会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の検討 (2008)
  • Author(s): 近藤嘉高、佐々木徹、佐藤安訓、天野晶子、岩間水輝、半田節子、島田信子、福田貢、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 第60回日本ビタミン学会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] ビタミン C 欠乏による SVCT1 および SVCT2 発現調節の検討 (2008)
  • Author(s): 天野晶子、島田信子、岩間水輝、福田貢、半田節子、丸山直記、相垣敏郎、石神昭人
  • Organizer: 第60回日本ビタミン学会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の解析 (2008)
  • Author(s): 近藤嘉高、佐々木徹、佐藤安訓、天野晶子、岩間水輝、半田節子、島田信子、福田貢、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 第31回日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 松本
• [Presentation] 生体内におけるカルニチン合成へのビタミンCの関与 (2008)
  • Author(s): 古澤元、佐藤安訓、高橋良哉、石神昭人
  • Organizer: 第128回日本薬学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ビタミンC欠乏によるSVCT1およびSVCT2発現調節の検討 (2008)
  • Author(s): 天野晶子, 他
  • Organizer: 第60回日本ビタミン学会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 慢性閉塞性肺疾患(COPD)モデルマウスの開発. (2008)
  • Author(s): 石神 昭人, 他
  • Organizer: 第128回日本薬学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] デジタル老化説-マウス肝臓におけるSMP30の加齢変化- (2007)
  • Author(s): 半田節子、久保幸穂、福田貢、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 第30回日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 細胞老化関連遺伝子TARSH/Abi3bpの発現量低下と発癌の機能的関連 (2007)
  • Author(s): 上川奈都子、島田信子、石神昭人、杉本昌隆、丸山直記、丸山光生
  • Organizer: 第30回日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 脳におけるペプチジルアルギニンデイミナーゼ2(PAD2)の加齢変化 (2007)
  • Author(s): 島田信子、朝倉(遊長)由希、半田節子、町田武生、石神昭人
  • Organizer: 第30回日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] ビタミンC不足は慢性閉塞性肺疾患の発症リスクを高める (2007)
  • Author(s): 石神昭人、佐藤匡、佐藤安訓、近藤嘉高、瀬山邦明、丸山直記
  • Organizer: 第59回日本ビタミン学会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] ビタミンCの不足は慢性閉塞性肺疾患(COPD)発症リスクを高める (2007)
  • Author(s): 石神昭人、佐藤匡、佐藤安訓、近藤嘉高、瀬山邦明、丸山直記
  • Organizer: 第61回日本栄養・食糧学会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] ビタミンC不足は老化を加速 (2007)
  • Author(s): 石神昭人、佐藤安訓、近藤嘉高、古澤元、天野晶子、島田信子、福田貢、半田節子、久保幸穂、丸山直記
  • Organizer: 第127回日本薬学会
  • Place of Presentation: 富山
• [Presentation] ビタミンC不足は慢性閉塞性肺疾患の発症リスクを高める. (2007)
  • Author(s): 石神 昭人, 他
  • Organizer: 第59回日本ビタミン学会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] ビタミンCの不足は慢性閉塞性肺疾患(COPD)発症リスクを高める. (2007)
  • Author(s): 石神 昭人, 他
  • Organizer: 第61回日本栄養・食糧学会
  • Place of Presentation: 京都