Glomerular remodeling and its application

• Project/Area Number: 19590932
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: NAGATA Michio University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (10192238)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): AITA Kumi 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40400684)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 糸球体 / リモデリング / 糸球体上皮細胞 / 糸球体硬化 / ポドサイト / ボウマン嚢上皮細胞 / P2I / ネフリン / ガレクチン-3 / 半月体 / podocyte / FSGS / 壁側細胞 / 濾過障壁 / 糸球体虚脱症 / p21 / マウス腎症

Research Abstract

糸球体硬化のプロトタイプである虚脱型巣状分節性糸球体硬化症(CFSGS)をモデルとして、nephrin-promoter/LacZ遺伝子により糸球体上皮細胞の系譜をタグ付けしたp21欠損マウスにCFSGSを惹起し、糸球体硬化の進展と修復のダイナミズムについて検討した。その結果、糸球体上皮細胞の急激な喪失に反応した壁側上皮の著しい増殖が、糸球体硬化やリモデリングの基本であることが判明した。さらに、糸球体上皮細胞の喪失はapoptosisを介さず、壁側上皮のmigrationや増殖に細胞周期抑制因子p21が大きく関与することを突き止めた。

Research Products

• [Journal Article] Genetic podocyte lineage reveals progressive podocytopenia with parietal cell hyperplasia in a murine model of focal segmental glomerulosclerosis (2009)
  • Author(s): Suzuki T, Matsusaka T, Nakayama M, Asano T, Watanabe T, Ichikawa I, Nagata M.
  • Journal Title: Am J Pathol 174 Pages: 1675-82
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute and transient podocyte loss and proteinuria in preeclampsia (2009)
  • Author(s): Aita K, Etoh M, Hamada H, Yokoyama C, Takahashi A, Suzuki T, Hara M, Nagata M.
  • Journal Title: Nephron Clin Pract 112
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic Podocyte Lineage Reveals Progressive Podocytopenia with Parietal Cell Hyperplasia in a Murine Model of Cellular/Collapsing Focal Segmental Glomerulosclerosis. (2009)
  • Author(s): Suzuki T, Matsusaka T, Nakayama M, Asano T, Watanabe T, Ichikawa I, Nagata M.
  • Journal Title: Am J Pathol (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ポドサイトにタグ付けしたp21遺伝子欠損マウスにおけるCFSGSでの糸球体上皮細胞の動態 (2008)
  • Author(s): 鈴木大成、松阪泰二、浅野貴子、市川家國、長田道夫
  • Organizer: 日本小児腎臓病学会
  • Year and Date: 2008-06-28
• [Presentation] 遺伝的ポドサイトタグ付けによる虚脱型糸球体硬化症進展機序 (2008)
  • Author(s): 鈴木 大成、松阪泰治、浅野貴子、市川家國、長田道夫
  • Organizer: 第43回 日本小児腎臓病学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(学会奨励賞受賞)
  • Year and Date: 2008-06-14
• [Presentation] ポドサイトにタグ付けしたp21遺伝子欠損マウスにおけるCFSGSでの糸球体上皮細胞の動態 (2008)
  • Author(s): 鈴木大成、松阪泰二、浅野貴子、市川家國、長田道夫
  • Organizer: 日本腎臓学会
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] p21欠損実験腎炎における上皮増殖病変のポドサイトタグ付け遺伝子改変マウスによる解析〜壁側上皮由来の増殖 (2008)
  • Author(s): 鈴木 大成、松阪泰治、浅野貴子、市川家國、長田道夫
  • Organizer: 第51回 日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] Nphs1-Cre/ROSA26-loxP genetic podocyte tagging revealed parietal cell proliferation in p21 deficient mice with experimental glomerulonephritis (2007)
  • Author(s): Suzuki T, Matsusaka T, Asano T, Ichikawa I, Nagata M.
  • Organizer: American Society of Nephrology
  • Year and Date: 2007-11-04
• [Presentation] Nphsl-Cre/ROSA26-loxP genetic podocyte tagging revealed parietal cell proliferation in p21 deficient mice with experimental glomerulonephriti S (2007)
  • Author(s): Suzuki T, Nagata M, Matsusaka T, Ichikawa I
  • Organizer: American Society of Nephrology, 2007
  • Place of Presentation: サンフランシスコ
  • Year and Date: 2007-11-03