Regulation of expression and ihteraction of megalin, a proximal tubular ehdocytic receptor, and its related molecules

• Project/Area Number: 19590941
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: SAITO Akihiko Niigata University, 大学院・医歯学総合研究科, 特任教授 (80293207)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TAKEDA Tetsuro 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10361924)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: メガリン / 近位尿細管上皮細胞 / アポトーシス / アンジオテンシンII / インスリン / 分子間相互作用 / Disable-2 / NMHC IIA / アルブミン尿 / キュビリン / アムニオンレス

Research Abstract

近位尿細管エンドサイトーシス受容体メガリンは糸球体濾過蛋白の再吸収と代謝に関わるとともに細胞内シグナル伝達にも関与する分子である.私たちはアンジオテンシンIIやインスリンによるメガリンの発現調節機構や、細胞内のアダプター分子やミオシンなどとの相互作用機序を明らかにした.さらに糸球体濾過蛋白による近位尿細管上皮細胞傷害(アポトーシスなど)にメガリンが重要な役割を担うことを見出すとともに、メガリンの新規リガンドの同定を行った.

Research Products

• [Journal Article] Regulation of megalin expression in cultured proximal tubule cells by angiotensin II type IA receptor-talk (2009)
  • Author(s): Hosojima M, Sato H, Yamamoto K, Kaseda R, Soma T, Kobayashi A, Suzuki A, Kabasawa H, Takeyama A, Ikuyama K, Lino N, Nishiyama A, Thekkumkara TJ, Takeda T, Suzuki Y, Gejyo F and Saito A
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 871-878
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of megalin expression in cultured proximal tubule cells by angiotensin II type lA receptor- and insulin-mediated signaling cross talk (2009)
  • Author(s): Hosojima M, Sato H,..., Takeda T,..., Saito A
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 871-878
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Megalin and nonmuscle myosin heavy chain IIA interact with the adaptor protein Disabled-2 in proximal tubule cells (2009)
  • Author(s): Hosaka K, Takeda T, lino N, Hosoiima M,... Saito A
  • Journal Title: Kidney Int. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Megalin contrubutes to the early injury of proximal tubule cells during nonselective proteimuria (2008)
  • Author(s): Motoyoshi Y, Matsusaka T, Saito A, 他4名
  • Journal Title: Kidney Int 74 Pages: 1262-1269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alterations in serum phosphate levels predict the long-term response to intravenous calcitriol therapy in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism (2008)
  • Author(s): Hosaka K, Kazama J, Yamamoto S, Ito Y, Lino N, Maruyama H, Saito A, Narita I and Gejyo F
  • Journal Title: J Bone Metab 26 Pages: 185-190
  • NAID: 10024126616
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Localization of megalin in rat vestibular dark cells and endolymphatic sac epithelial cells (2008)
  • Author(s): Arai M, Mizuta K, Saito A, 他4名(3番目)
  • Journal Title: Acta Otolaryngol 128 Pages: 627-633
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Megalin contributes to the early injury of proximal tubule cells during nonselective proteinuria (2008)
  • Author(s): Motoyoshi Y, Matsusaka T, Saito A, Pastan I, et al
  • Journal Title: Kidney Int. 74 Pages: 1262-1269
  • NAID: 10026412041
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional characterization of a novel missense CLCN5 mutation causing alterations of proximal tubular endocytic machinery in Dent's disease (2007)
  • Author(s): Tanuma A, Sato H, Takeda T, Hosojima M, Obayashi H, Hama H, Lino N, Hosaka K, Kaseda R, Imai N, Ueno M, Yamazaki M, Sakimura K, Gejyo F and Saito A
  • Journal Title: Nephron Physiol 107 Pages: 87-97
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Megalin-mediated endocytosis of cystatin C in proximal tubule cells (2007)
  • Author(s): Kaseda R, Lino N, Hosojima M, Takeda T, Hosaka K, Kobayashi A, Yamamoto K, Suzuki A, Kasai A, Suzuki Y, Gejyo F and Saito A
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 357 Pages: 1130-1134
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tubulointerstitial nephritis associated with IgG4-related systemic disease (2007)
  • Author(s): Saeki T, Saito A, 他7名
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol 11 Pages: 168-173
  • NAID: 10024140632
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional characterization of a novel missense CLCN5 mutation causing alterations of proximal tubular endocytic machinery in Dent's disease. (2007)
  • Author(s): Tanuma A, et. al.
  • Journal Title: Nephron Physiol 107 Pages: 87-97
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of megalin, a proximal tubular endocytic receptor, in calcium and phosphate homeostasis. (2007)
  • Author(s): Saito A, Iino N, Takeda T, Gejyo F
  • Journal Title: Therapeutic Apheresis and Dialysis 11
• [Journal Article] Megalin and nonmuscle myosin heavy chain IIA interact with the adaptor protein Disabled-2 in proximal tubule cells
  • Author(s): Hosaka K, Takeda T, Lino N, Hosojima M, Sato H, Kaseda R, Yamamoto K, Kobayashi A, Gejyo F, Saito A
  • Journal Title: Kidney Int (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 糖尿病性腎症の発症・進展機序 : 近位尿細管機構以上をひとつの起点として (2009)
  • Author(s): 斉藤亮彦
  • Organizer: 第16回明日の腎臓病糖尿病を考える若手の会
  • Place of Presentation: 神奈川横浜
  • Year and Date: 2009-03-07
• [Presentation] 肥満者に対する減量プログラムは尿中アルブミンを減少させる (2008)
  • Author(s): 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 竹山綾, 蒲澤秀門, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹 下条文武
  • Organizer: 日本糖尿病性腎症研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-12-06
• [Presentation] 慢性腎臓病の新規発症に関わる危険因子の検討 (2008)
  • Author(s): 飯野則昭, 成田一衛, 下条文武, 斉藤亮彦
  • Organizer: 日本糖尿病性腎症研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-12-06
• [Presentation] 肥満者に対するフォーミュラ食を用いた低エネルギー食による尿中アルブミン排泄量の減少効果 (2008)
  • Author(s): 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 竹山綾, 蒲澤秀門, 下条文武, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹
  • Organizer: 第19回新潟糖尿病臨床研究会
  • Place of Presentation: 新潟新潟市
  • Year and Date: 2008-09-27
• [Presentation] 有酸素およびレジスタンス運動療法を含む生活習慣指導による尿中アルブミン排泄量の減少効果 (2008)
  • Author(s): 山本佳子, 細島康宏, 忰田亮平, 飯野則昭, 田中純太, 竹田徹朗, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹, 下条文武, 荒川正昭
  • Organizer: 第19回新潟糖尿病臨床研究会
  • Place of Presentation: 新潟新潟市
  • Year and Date: 2008-09-27
• [Presentation] 大規模疫学データを用いた慢性腎臓病の新規発症に関わる危険因子の検討 (2008)
  • Author(s): 飯野則昭, 山本桂子, 竹田徹朗, 成田一衛, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • Organizer: 第15回新潟糖尿病性腎症研究会
  • Place of Presentation: 新潟新潟市
  • Year and Date: 2008-09-11
• [Presentation] 糖尿病性腎症と高血圧の発症機序 : 近位尿細管機能異常をひとっの起点として (2008)
  • Author(s): 斉藤亮彦
  • Organizer: Hypertension Forum
  • Place of Presentation: 埼玉川越市
  • Year and Date: 2008-08-28
• [Presentation] 慢性腎臓病の新規発症に関わる危険因子の検討 (2008)
  • Author(s): 飯野則昭
  • Organizer: 新潟県医師会生涯教育講座/大学院特別講義 第21回新潟臨床腎セミナー
  • Place of Presentation: 新潟新潟市
  • Year and Date: 2008-06-07
• [Presentation] 『慢性腎臓病新規発症に関わる高血圧、糖尿病などの各種危険因子の役割~新潟県の人間ドック受診者からの解析~』 (2008)
  • Author(s): 飯野則昭, 竹田徹朗, 成田一衛, 鈴木芳樹, 斉藤亮彦, 下条文武
  • Organizer: 新潟県医師会生涯教育講座第二回高血圧と糖尿病研究会
  • Place of Presentation: 新潟新潟市
  • Year and Date: 2008-03-21
• [Presentation] 腎臓の蛋白代謝機構とメガリン (2008)
  • Author(s): 斉藤亮彦
  • Organizer: 第43回信州腎セミナー
  • Place of Presentation: 長野松本市
  • Year and Date: 2008-03-01
• [Presentation] Predictive factors of general Japanese population (2008)
  • Author(s): Iino N, Narita I, saito A and Gejyo F
  • Organizer: The American Society of Nephrology Renal Week 2008
  • Place of Presentation: Philadelphia, USA
• [Presentation] Angiotensin II and insulin-mediated signaling pathways that regulate the expression of megalin in cultured proximal tubule cells (2008)
  • Author(s): Hosojima M, Iino N, Kobayashi A, Soma T, Sato H, Takeda T, Nishiyama A, Thekkumkara TJ, Suzuki Y, Gejyo F and Saito A
  • Organizer: ISN Nexus-Linking Research to Practice Diabetes and the Kidney
  • Place of Presentation: Dunlin Ireland
• [Presentation] Angiotensin II およびInsulinによる近位尿細管上皮細胞機能分子群の細胞内輸送機序の解析 (2008)
  • Author(s): 山本佳子, 細島康宏, 佐藤博慶, 蒲澤秀門, 竹山綾, 飯野則昭, 竹田徹朗, 鈴木芳樹,下条文武, 斉藤亮彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡福岡市
• [Presentation] 慢性腎臓病を発症する危険因子を大規模検診データから明らかにする横断研究 (2008)
  • Author(s): 野則昭, 成田一衛, 下条文武, 斉藤亮彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡福岡市
• [Presentation] Dent病責任遺伝子(CLCN5)G333Rミスセンス変異による糖鎖修飾異常 (2008)
  • Author(s): 佐藤博慶, 田沼厚人, 竹田徹朗, 細島康宏, 鈴木哲世, 山本佳子, 飯野則昭, 下条文武, 斉藤亮彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡福岡市
• [Presentation] 肥満者に対するフォームら食を用いた減量によるアディポサイトカイン・尿中アルブミンの変動 (2008)
  • Author(s): 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 竹山綾, 蒲澤秀門, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹, 下条文武
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡福岡市
• [Presentation] メタボリック症候群による尿細管障害機序 (2008)
  • Author(s): 斉藤亮彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡福岡市
• [Presentation] 肥満者に対するフォーミュラ食を用いた低エネルギー食による尿中アルブミン排泄量の減少効果 (2008)
  • Author(s): 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 竹山綾, 蒲澤秀門, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹, 下条文武
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術会議
  • Place of Presentation: 東京千代田区
• [Presentation] Angiotensin IIおよびInsulinによる近位尿細管上皮細胞機能分子群の複合的調節機構の解析 (2008)
  • Author(s): 山本佳子, 細島康宏, 忰田亮平, 佐藤博慶, 蒲澤秀門, 竹山綾, 相馬多恵子, 飯野則昭, 竹田徹朗, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術会議
  • Place of Presentation: 東京千代田区
• [Presentation] Anemia is a predictive factor for the development of CKD only in man, but not in women, of genral Japanese population (2008)
  • Author(s): Iino N, Narita I, Saito A and Gejyo F
  • Organizer: 11th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • Place of Presentation: Kuala Lunpur Malaysia
• [Presentation] Angiotensin II およびInsulinによる近位尿細管上皮細胞機能分子群の複合的調節機構の解析 (2008)
  • Author(s): 山本佳子, 細島康宏, 忰田亮平,... 竹田徹朗,... 斎藤亮彦
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京 千代田区
• [Presentation] メタボリック症候群による尿細管障害機序 (2008)
  • Author(s): 斎藤亮彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡 福岡市
• [Presentation] Dent病責任遺伝子(CCN5)G333Rミスセンス変異による糖鎖修飾異常 (2008)
  • Author(s): 佐藤博慶, 田沼厚人, 竹田徹朗, 細島康宏,... 斎藤亮彦
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡 福岡市
• [Presentation] Angiotensin II and insulin-mediated signaling pathways that regulate the expression of megalin in cultured proximal tubule cells. (2008)
  • Author(s): Hosojima M,..., Takeda T...., Saito A
  • Organizer: ISN Nexus-Linking Research to Practice Diabetes and the Kidney
  • Place of Presentation: Dublin, Ireland
• [Presentation] 生活習慣病に関連する慢性腎臓病 (2007)
  • Author(s): 斉藤亮彦
  • Organizer: 第635回新潟医学会
  • Place of Presentation: 新潟新潟市
  • Year and Date: 2007-10-20
• [Presentation] アンジオテンシン□およびインスリンシグナルの拮抗的クロストークを介したメガリンの発現調節機構 (2007)
  • Author(s): 細島康宏, 飯野則昭, 小林麻子, 忰田亮平, 山本佳子, 鈴木哲世, 笠井綾香, 竹田徹朗, 西山成, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • Organizer: 第14回新潟糖尿病性腎症研究会
  • Place of Presentation: 新潟新潟市
  • Year and Date: 2007-09-13
• [Presentation] アンジオテンシン□-Arla受容体を解するメガリンの発現抑制機構とインスリンによる拮抗作用 (2007)
  • Author(s): 細島康宏, 飯野則昭, 小林麻子, 忰田亮平, 山本佳子, 西山成, 竹田徹朗, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • Organizer: 第50回(平成19年度)日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 静岡浜松市
  • Year and Date: 2007-05-26
• [Presentation] Amhionlessの細胞膜発現に対するmegalinの役割 (2007)
  • Author(s): 鈴木哲世, 竹田徹朗, 笠井綾香, 山本佳子, 細島康宏, 小林麻子, 飯野則昭, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • Organizer: 第50回(平成19年度)日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 静岡浜松市
  • Year and Date: 2007-05-25
• [Presentation] メタボリックシンドロームと腎疾患の係わり (2007)
  • Author(s): 斉藤亮彦
  • Organizer: 第630新潟医学会
  • Place of Presentation: 新潟新潟市
  • Year and Date: 2007-04-21
• [Presentation] アンジオテンシン□およびインスリンシグナルを介した近位尿細管エンドサイトーシス受容体とその関連分子の機能調節 (2007)
  • Author(s): 斉藤亮彦, 細島康宏, 山本佳子, 佐藤博慶, 小林麻子, 相馬多恵子, 飯野則昭, 竹田徹朗, 西山成, 鈴木芳樹, 下条文武
  • Organizer: 第19回日本糖尿病性腎症研究会
  • Place of Presentation: 東京文京区
• [Presentation] Initiation of perritoneal dialysis successfully improved the quality of life in three cases of refractory congestive heart failure patients who developed end stage renal disease (2007)
  • Author(s): Iino N
  • Organizer: The 3^<rd> Asian chapter meeting of international society for peritoneal dialysis(第3回国際腹膜透析学会アジア大会)
  • Place of Presentation: Hiroshima Japan
• [Presentation] メガリンの機能と腎傷害 (2007)
  • Author(s): 斉藤亮彦
  • Organizer: 川島腎糸球体カンファレンス
  • Place of Presentation: 岐阜各務原市
• [Presentation] Effects of combined aerobic and resistance exercise on albuminuria : Analysis of parameters associated with its reduction (2007)
  • Author(s): Yamamoto K, Hosojima M, Saito M, Tanaka J, Hashiba M, Iino N, Takeda T, Suzuki Y, Gejyo F, Saito A and Arakawa M
  • Organizer: ASN Renal Week 2007
  • Place of Presentation: San Francisco USA
• [Presentation] Angiotensin II and insulin-mediated signaling cross-talk for the expression of megalin in cultured proximal tubule cells (2007)
  • Author(s): Hosojima M, Iino N, Kobayashi A, Kaseda R, Nishiyama A, Thekkumkara TJ, Takeda T, Gejyo F and Saito A
  • Organizer: ASN Renal Week 2007
  • Place of Presentation: San Francisco USA
• [Presentation] 食にまつわる健康の問題 : 糖尿病・メタボリックシンドロームの予防と合併症の対策 (2007)
  • Author(s): 斉藤亮彦, 佐藤慶博, 相馬多恵子, 飯野則昭, 蒲澤秀門, 竹山綾, 山本佳子, 細島康宏, 竹田徹朗, 鈴木芳樹, 下条文武
  • Organizer: 食と花の世界フォーラム2007食の国際見本市
  • Place of Presentation: 新潟コンベンションセンター
• [Presentation] 新潟県下越地方における透析患者の糖尿病治療の実態 (2007)
  • Author(s): 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 忰田亮平, 保坂聖子, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹, 下条文武
  • Organizer: 第52回目本透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪大阪市
• [Presentation] Angiotensin II and insulin-mediated signaling cross-talks for the expression of megalin in cultured proximal tubule cells. (2007)
  • Author(s): Hosojima M, et. al.
  • Organizer: American Society of Nephrology Renal Week
  • Place of Presentation: San Francisco USA
• [Book] 腎代替医療への先端技術の応用. 最新透析医学 (2008)
  • Author(s): 飯野則昭, 斉藤亮彦, 下条文武
• [Book] 最新透析医学 (2008)
  • Author(s): 飯野則昭, 斎藤亮彦, 下条文武
  • Publisher: 腎代替医療への先端技術の応用
• [Book] Role of proximal tubule cells in the intrarenal remin-angiotensin system.Gejyo F (Chief editor) : Recent advances and new insight into the rennin-angiotensin-aldosterone system in the kidne (2007)
  • Author(s): Saito A
  • Publisher: Koko-do, Niigata, Japan
• [Book] Role of proximal tubule cells in the intrarenal rennin-angiotensin system. In"Recent advances and new insight into the rennin-angiotensin-aldosterone system in the kidney" (2007)
  • Author(s): Saito A
  • Total Pages: 5
  • Publisher: Koko-do, Niigata, Japan
• [Remarks]
  • URL: http://www.medniigata-u.ac.jp/amm/
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/amm/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 尿中タンパク質定量用の尿前処理剤、尿前処理法、及び尿中タンパク質定量方法 (2008)
  • Inventor(s): 斉藤亮彦、原正則、小笠原真也、平山吉朗、黒澤寛之
  • Industrial Property Rights Holder: 新潟大学、デンカ生研株式会社
  • Industrial Property Number: 2007-251707
  • Filing Date: 2008-09-27
• [Patent(Industrial Property Rights)] 蛋白代謝機能を有する人工腎臓およびその作製方法 (2008)
  • Inventor(s): 斉藤亮彦、田畑泰彦、下条文武
  • Industrial Property Rights Holder: 新潟大学、株式会社カネカ
  • Acquisition Date: 2008-05-17