Anti-aging therapy against chronic kidney disease

• Project/Area Number: 19590963
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: HAYASHI Koichi Keio University, 医学部, 准教授 (80164937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): WAKINO Shu 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50265823)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 慢性腎臓病 / 加齢 / 尿細管 / Sirt1 / エネルギー代謝 / SIRT / カロリー制限 / 腎尿細管細胞 / アポトーシス / FOXO / 腎委縮

Research Abstract

加齢とともに腎組織内マクロファージの浸潤が増加傾向を示し、腎線維化も加齢により増加傾向を示した。一方、寿命と関連するSirt1はカロリー制限により腎臓での発現が亢進し、酸化ストレスなどの刺激に対し、カタラーゼ発現を亢進させることにより腎保護的に作用する。さらに近位尿細管Sirt1特異的過剰発現マウスではシスプラチンによる腎障害の改善、アポトーシス抑制が見られ、腎臓病におけるSirt1の保護作用が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Sirt1 protects againstoxidative stress-induced renal tubularapoptosis by bidirectional regulation of catalase expression (2008)
  • Author(s): Hasegawa K, Wakino S, Tatematsu S, Yoshioka K, Hara Y, Minakuchi H, Tokuyama H, Washida N, Homma K,Hayashi K, Itoh H
  • Journal Title: Biochemical & Biophysical Research Communications 372(1) Pages: 51-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Renal cytochrome P450 as a determinant of impaired natriuresis by PPARγ ligands in ovariectomized obese rats (2008)
  • Author(s): Yoshioka K, Wakino S, Homma K, Kanda T,Tatematsu S, Hasegawa K, Sugano N, Ito O, Omata K, Saruta T, Hayashi K
  • Journal Title: Obesity 16(5) Pages: 965-971
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T-type calcium channel blockade as a therapeutic strategy against renal injury in rats with subtotal nephrectomy (2008)
  • Author(s): Sugano N, Wakino S, Kanda T, Tatematsu S, Homma K, Yoshioka K, Hasegawa K, HaraY, Suetsugu Y, Yoshizawa T, Hara Y, Utsunomiya Y, Tokudome G, Hosoya T, Saruta T, Hayashi K
  • Journal Title: Kidney International 73(7) Pages: 826-834
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cardiovascular disease, chronic kidney disease, and type 2 diabetes mellitus : proceeding with caution at a dangerous intersection (2008)
  • Author(s): Kanda T, Wakino S, Hayashi K, Plutzky J
  • Journal Title: Journal of the American Society of Nephrology 19(1) Pages: 4-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cardiovascular disease, chronic kidney disease, and type 2 diabetes mellitus : proceeding with caution at a dangerous intersection. (2008)
  • Author(s): Kanda T, Hayashi K, et al.
  • Journal Title: Journal of the American Society of Nephrology 19 Pages: 4-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T-type calcium channel blockade as a therapeutic strategyagainst renal injury in rats with subtotal nephrectomy. (2008)
  • Author(s): Sugano N, Hayashi K, et al.
  • Journal Title: Kidney International 73 Pages: 826-834
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Renal cytochrome P450 as a determinant of impaired natriuresis by PPARγ ligands in ovariectomized obese rats. (2008)
  • Author(s): Yoshioka K, Hayashi K, et al.
  • Journal Title: Obesity 16 Pages: 965-971
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sirtl protects against oxidative stress-induced renal tubular apoptosis by bidirectional regulation of catalase expression. (2008)
  • Author(s): Hasegawa K, Hayashi K, et al.
  • Journal Title: Biochemical & Biophysical Research Communications 372 Pages: 51-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circulation Research (2007)
  • Author(s): Role of dimethylarginine in vascular injury in transgenic mice overexpressing dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2
  • Journal Title: 101(2)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ca^<2+> channel subtypes and pharmacology in the kidney (2007)
  • Author(s): Hayashi K, et. al.
  • Journal Title: Circulation Research 100 Pages: 342-343
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of nitric oxide producing and degrading pathways in coronary endothelial dysfunction in chronic kidney disease (2007)
  • Author(s): Tatematsu S, Hayashi K, et. al.
  • Journal Title: Journal of the American Society of Nephrology 18 Pages: 741-749
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of dimethylarginine in vascular injury in transgenic mice overexpressing dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 (2007)
  • Author(s): Hasegawa K, Hayashi K, et. al.
  • Journal Title: Circulation Research 101
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 血管内皮細胞機能におけるRho/ROCK系の意義と転写因子FOXOの関与の検討 (2008)
  • Author(s): 本間康一郎、徳山博文、脇野修、立松覚、吉岡恭子、長谷川一宏、原義和、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第12回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2008-11-29
• [Presentation] 尿細管SIRT1はFoxO3a核内移行・カタラーゼ活性化を介し、アポトーシスを抑制する。 (2008)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野修、木本眞順美、立松覚、吉岡恭子、本間康一郎、原義和、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第12回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] 尿細管SIRT 1 はFox03a核内移行・カタラーゼ活性化を介し、アポトーシスを抑制する。 (2008)
  • Author(s): 長谷川一宏, 林 晃一, 他
  • Organizer: 第12回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] ADMA分解酵素DDAH2は高脂肪食による膵頭内UCP2上昇を阻止し、膵インスリン分泌を亢進する-トランスジェニックマウスを用いた検討- (2008)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野修、立松覚、徳山博文、原義和、水口斉、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第31回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-10-11
• [Presentation] 尿細管SIRTのアポトーシス抑制作用 (2008)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野修、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] 性腎臓病におけるインスリン抵抗性と尿細管障害 (2008)
  • Author(s): 水口斉、脇野修、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] ADMA分解酵素DDAH2のインスリン抵抗性に及ぼす影響-トランスジェニックマウスを用いた検討 (2007)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野修、木本眞順美、立松覚、吉岡恭子、本間康一郎、原義和、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-17
• [Presentation] 腎障害時の心血管障害におけるT型Caチャネルとの関連 (2007)
  • Author(s): 菅野直希、林晃一、脇野修、末次靖子、吉澤威勇、原洋一郎、徳留悟朗、細谷龍男
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-09
• [Presentation] ADMAによる冠動脈硬化作用およびDDAH2の血管保護作用-DDAH2トランスジェニックマウスを用いた検討- (2007)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野修、木本真順美、立松覚、吉岡恭子、本間康一郎、原義和、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-09
• [Presentation] 虚血再還流腎症におけるPPARγのForkhead transcription factorを介する作用 (2007)
  • Author(s): 脇野修、吉岡恭子、長谷川一宏、立松覚、原義和、窪田直人、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第7回日本抗加齢医学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-07-20
• [Presentation] 虚血再還流腎症におけるPPARγのforkhead transcription factorを介する作用 (2007)
  • Author(s): 吉岡 恭子、林 晃一, 他
  • Organizer: 日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2007-05-27