BMP/ALK/Smad1 signaling pathway and analysis of specifiobiomarkers in the progression of glomerulosclerosis

• Project/Area Number: 19590973
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: The University of Tokushima (2008); Research Institute for Production Development (2007)
• Principal Investigator: ABE Hideharu The University of Tokushima, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60399342)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ARAI Hidenori 京都大学, 医学研究科, 医学研究科 (60232021)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 腎臓学 / 糖尿病性腎症 / コラーゲン / BMPs / Smad1 / ALK1 / バイオマーカー / 分子病態 / メサンギウム細胞

Research Abstract

糖尿病性腎症による腎不全・透析患者数は増加の一途にある。現行の治療法では、腎不全への進展をわずかに遅延させるのみである。より病態に基づいた効果的な腎症治療法の開発が必要である。そのため、腎糸球体硬化の形成に中心的な役割を果たす転写因子Smad1の活性化に関わり、糸球体硬化進行過程の病態を形成する2つの経路の調節機構をマウスを用いて解析した。その上で、糸球体硬化症の進展を追跡できる血中・尿中のバイオマーカーの選定を行った。

Research Products

• [Journal Article] 糖尿病とネフローゼ症候群 (2009)
  • Author(s): 安部秀斉
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 vol.98(5) Pages: 1048-1054
  • NAID: 10024934704
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 糖尿病性腎症の発症前診断による抗血管老化治療への試み (2009)
  • Author(s): 安部秀斉
  • Journal Title: 未病と抗老化 vol.18(1) Pages: 42-46
  • NAID: 40016672488
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The current clinical problems for early phase of diabetic nephropathy and approach for pathogenesis of diabetic nephropathy (2008)
  • Author(s): Doi T, Mima A, Matsubara T, Tominaga T, Arai H, Abe H
  • Journal Title: Diabetes Res Clin Pract Nov13(82)Suppl 1 Pages: 21-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CKDにおける糖尿病性腎症の位置づけ-診療の課題と今後の展望[総説] (2008)
  • Author(s): 美馬晶、安部秀斉、土井俊夫
  • Journal Title: Diabetes Frontie vol.19(5) Pages: 583-589
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 糖尿病性腎症の発症・進展の分子病態 (2008)
  • Author(s): 安部秀斉、土井俊夫
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌医学と医療の最前線 vol.97(4) Pages: 820-826
  • NAID: 10021253977
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Urinary Smadl is a novel marker to predict later onset of mesangial matrix expansion in diabetic nephropathy (2008)
  • Author(s): Mima A, Arai H, Matsubara T, Abe H, Nagai K, Tamura Y, Torikoshi K, Araki M, Kanamori H, Takahashi T, Tominaga T, Matsuura M, Iehara N, Fukatsu A, Kita T, Doi T
  • Journal Title: Diabetes 57(6) Pages: 1712-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Urinary Smadl is a novel marker to predict later onset of mesangial matrix expansion in diabetic nephropathy. (2008)
  • Author(s): Mima A, et al.
  • Journal Title: Diabetes 57 Pages: 1712-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The current clinical problems for early phase of diabetic nephropathy and approach for pathogenesis of diabetic nephropathy. (2008)
  • Author(s): Doi T, et al.
  • Journal Title: Diabetes Res Clin Pract 82
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibition of MCP-1/CCR2 pathway ameliorates the development of diabetic nephrapathy (2007)
  • Author(s): Kanamori H, hiatsubara T, Mima A, Sumi E, Nagai K, Takahashi T, Abe H, Iehara N, Fukatsu A, Okamoto H, Kita T, Doi T, Arai H
  • Journal Title: Biochem Biaphys Res Commun 360 Pages: 772-7
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Molecular Mechanisms of Diabetic Nephropathy (2009)
  • Author(s): Araoka T, Tominaga T, Abe H, Doi T
  • Organizer: International symposium of Diabetes
  • Place of Presentation: Tokushima, Japan
  • Year and Date: 2009-03-16
• [Presentation] 慢性腎臓病(CKD)から不可逆的糸球体硬化症に至る分子病態 (2009)
  • Author(s): 岸誠司、安部秀斉、秋山治彦、土井俊夫
  • Organizer: 第106回日本内科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] BMP4/Smadl signaling is a key pathway in diabetic nephropathy (2008)
  • Author(s): Tominaga T, et al.
  • Organizer: 48th The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, U. S. A
  • Year and Date: 2008-12-13
• [Presentation] 糖尿病性腎症発症・進展におけるBMP4の中心的役割 (2008)
  • Author(s): 冨永辰也
  • Organizer: 第51回 日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] 糖尿病性腎症の進行決定因子ALK1の発現調節機構の解析 (2008)
  • Author(s): 荒岡利和
  • Organizer: 第51回 日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] 糖尿病性腎症におけるBMP4の硬化進展機構 (2008)
  • Author(s): 安部秀斉
  • Organizer: 第12回シンポジウム糖尿病
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-04-19
• [Presentation] BMP4/Smadl signaling is a key pathtvay in diabetic nephropathy (2008)
  • Author(s): ominaga T, Abe H, Murakami T, Ar-aoka T, Shigeta R, Kishi S, Yoshikawa K, Matsuura M, Mima A, Doi T
  • Organizer: 48th The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, U.S.A.
• [Presentation] 糖尿病性腎症の発症・進展におけるBMP4の作用機構 (2008)
  • Author(s): 冨永辰也、安部秀斉、美馬晶、村上太一、荒岡利和、繁田令子、岸誠司、吉川和寛、岸史、松浦元一、高橋利和、土井俊夫
  • Organizer: 第20回日本糖尿病性腎症研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] BMP4/Smadl signaling is a key pathway in diabetic nephropathy (2008)
  • Author(s): Tominaga T, Abe H, Murakami T, Araoka T, Mima T, Doi T
  • Organizer: 第16回日本血管生物医学会学術集会(The 6th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology)
  • Place of Presentation: 金沢
• [Presentation] 糖尿病性腎症の発症・進展におけるBMP4の作用機構 (2008)
  • Author(s): 冨永辰也、安部秀斉、美馬晶、村上太一、荒岡利和、繁田令子、岸誠司、吉川和寛、岸史、松浦元一、高橋利和、土井俊夫
  • Organizer: 第14回分子腎臓研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Src/Smad1経路は糸球体腎炎発症進展において中心的な役割を演じる (2008)
  • Author(s): 美馬晶、荒井秀典、松原雄、安部秀斉、高橋利和、荒木真、鳥越和雄、家原典之、深津敦司、北徹、土井俊夫
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 糖尿病性腎症発症・進展におけるBMP4の中心的役割 (2008)
  • Author(s): 冨永辰也、安部秀斉、村上太一、荒岡利和、立部貴典、寺社下浩一、土井俊夫
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 糖尿病性腎症の進行決定因子ALK1の発現調節機構の解析 (2008)
  • Author(s): 荒岡利和、安部秀斉、冨永辰也、村上太一、土井俊夫
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 糖尿病性腎症におけるMCP-1/CCR2の役割 (2007)
  • Author(s): 金森弘志、松原雄、美馬晶、高橋利和、安部秀斉、家原典之、深津敦司、北徹、土井俊夫、荒井秀典
  • Organizer: 第19回日本糖尿病性腎症研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-12-01
• [Presentation] 糖尿病性腎硬化症関連bHLH型転写因子Scleraxisのクローニングと機能解析 (2007)
  • Author(s): 安部秀斉、冨永辰也、村上太一、荒岡利和、片上幹子、松浦元一、高橋利和、土井俊夫
  • Organizer: 第15回血管生物医学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2007-11-29
• [Presentation] Urinary Smadl Is a Novel Diagnostic Marker To Predict Mesangial Matrix Expansion in Rat Diabetic Nephropathy (2007)
  • Author(s): Mima A, Arai H, Matsubara T, Abe H, Kanamori H, Iehara N, Fukatsu A, Kita T, Doi T.
  • Organizer: American Society of Nephrology(ASN)Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco,U.S.A.
  • Year and Date: 2007-11-01
• [Presentation] 腎硬化関連bHLH型転写因子Scleraxisのクローニングと機能解析 (2007)
  • Author(s): 安部秀斉、冨永辰也、村上太一、荒岡利和、片上幹子、中村玲、高松典通、松浦元一、高橋利和、土井俊夫
  • Organizer: 第14回分子腎臓研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-09-01
• [Presentation] 糖尿病性腎症の糸球体硬化におけるMCP-1/CCR2の役割 (2007)
  • Author(s): 金森弘志、松原雄、美馬晶、角栄里子、長井幸二郎、高橋利和、安部秀斉、家原典之、深津敦司、北徹、土井俊夫、荒井秀典
  • Organizer: 第11回シンポジウム糖尿病
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-04-14
• [Presentation] 糖尿病における新規腎硬化関連因子ALK1の転写調節機構の解析 (2007)
  • Author(s): 荒岡利和、安部秀斉、冨永辰也、平野隆弘、村上太一、土井俊夫
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 硬化・線維化関連bHLH型転写因子Scleraxisのクローニングと機能解析 (2007)
  • Author(s): 安部秀斉、冨永辰也、村上太一、荒岡利和、片上幹子、中村玲、高松典通、松浦元一、高橋利和、土井俊夫
  • Organizer: 第30回目本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Cloning and characterization of Scleraxis : fibrosis-and sclerosis-specific basic HLH transcription factor (2007)
  • Author(s): Abe H, Tominaga T, Araoka T, Murakami T, Takahashi T, Doi T
  • Organizer: 47th The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • Place of Presentation: Washington D.C., U.S.A.
• [Presentation] Scleraxis Critically Regulates Diabetic Glomerulosclerosis-Related Genes under the Control of BMP2/4 (2007)
  • Author(s): Abe H, Tominaga T, Takahashi T, Nakamura A, Araoka T, Murakami T, Doi T
  • Organizer: American Society of Nephrology (ASN) Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, U.S.A.
• [Presentation] Mima A, Arai H, Matsubara T, Abe H, Kanamori H, Iehara N, Fukatsu A, Kita T, Doi T (2007)
  • Author(s): Urinary Smadl Is a Novel diagnostic Marker To Predict Mesangial Matrix Expansion in Rat Diabetic Nephropathy
  • Organizer: American Society of Nephrology(ASN)Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, U.S.A.
• [Presentation] Role of Nitric Oxide Synthase(NOS)in the Progression of Diabetic Nephropathy (2007)
  • Author(s): Kanamori H, Matsubara T, Mima A, Sumi E, Nagai K, Takahashi T, Abe H, Iehara N, Fukatsu A, Okamoto H, Kita T, Doi T, Arai H
  • Organizer: merican Society of Nephrology(ASN)Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, U.S.A.
• [Presentation] 腎硬化関連bHLH型転写因子Scleraxisのクローニング (2007)
  • Author(s): 安部秀斉、冨永辰也、土井俊夫
  • Organizer: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Presentation] 糖尿病性腎症の進展における一酸化窒素の意義 (2007)
  • Author(s): 金森弘志、松原雄、美馬晶、角栄里子、高橋利和、安部秀斉、家原典之、深津敦司、北徹、土井俊夫、荒井秀典
  • Organizer: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Presentation] 尿中Smad1は糖尿病性腎症の治療効果を反映する新規マーカーになりうる (2007)
  • Author(s): 美馬晶、荒井秀典、松原雄、安部秀斉、金森弘志、角栄里子、冨永辰也、高橋利和、松浦元一、家原典之、深津敦司、北徹、土井俊夫
  • Organizer: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Remarks]
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