筋萎縮性側索硬化症の治療に関する基礎的研究

• Project/Area Number: 19590975
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 相澤 仁志 Asahikawa Medical College, 医学部, 講師 (10292103)
• Project Period (FY): 2007 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2010: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2009: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2007: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / GluR2 / ADAR2 / RNA編集

Research Abstract

孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)では運動ニューロンの編集型GluR2が部位特異的、疾患特異的に減少していること報告されている。編集型GluR2の低下は細胞内Caイオンの細胞内流入を引き起こすことから、ALSの運動ニューロン変性の病態に直接関与している可能性が高い。したがって編集型GluR2を増加させることはALSの治療法となりうると考えられる。編集型GluR2を増加させる方法としてはGluR2 Q/R部位のRNA編集酵素であるADAR2の活性を上昇させる薬剤を投与する、あるいはADAR2遺伝子の強制発現を行う方法がある。本年度、ADAR2活性が40-60%のTet-on HeLa細胞を用いADAR2活性の測定系を確立した。この培養細胞に薬剤を24時間暴露し、細胞を回収し、RNAを取り出す。RNAからcDNAを作製し酵素処理後、電気泳動した。泳動パターンからGluR2 Q/R部位の編集率を測定した。この系を用い薬剤スクリーニングを行い、ADAR2活性を上昇させる複数の抗うつ薬を確認することができ、これを報告した(Neurosci Res 64: 251, 2009)。本年度はさらに他の薬剤スクリーニングを行い、新たに抗てんかん薬、降圧薬の中でADAR2活性を上昇させる薬剤を発見した。その成果を日本神経学会総会で発表予定である。

Research Products

• [Journal Article] TDP-43 pathology in sporadic ALS occurs in motor neurons lacking the RNA editing enzyme ADAR2. (2010)
  • Author(s): Aizawa H, Sawada J, Hideyama T, Yamashita T, Katayama T, Hasebe N, Kimura T, Yahara O, Kwak S
  • Journal Title: Acta Neuropath (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] AMPA receptor-mediated neuronal death in sporadic ALS. (2010)
  • Author(s): Kwak S, Hideyama T, Yamashita T, Aizawa H
  • Journal Title: Neuropathology Epub Jan 19
  • NAID: 10029320530
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of antidepressants on GIuR2 Q/R site-RNA editing in modified HeLa cell line (2009)
  • Author(s): Sawada J, shita T, Aizawa H, Aburakawa Y, Hasebe N, Kwak S
  • Journal Title: Neurosci Res (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Myotonic dystrophy type 2 in Japan : ancestral origin distinct from Caucasian families. (2008)
  • Author(s): Saito T, Amakusa Y, Kimura T, Yahara O, Aizawa H, Ikeda Y, Day JW, Ranum LP, Ohno K, M atsuura T
  • Journal Title: Neurogenetics 9 Pages: 61-62
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Myotonic dystrophy type 2 in Japan: ancestral origin distinct from Caucasian families. (2008)
  • Author(s): Saito T, Amakusa Y, Kimura T, Yahara O, Aizawa H, Ikeda Y, Day JW, Ranum LP, Ohno K, Matsuura T.
  • Journal Title: Neurogenetics. 9 Pages: 61-63
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ALSと興奮性アミノ酸. (2007)
  • Author(s): 相澤 仁志、郭 伸
  • Journal Title: Brain and Nerve 59 Pages: 1117-1127
• [Journal Article] Effects of MCI-186 upon neutrophil-derived active oxygens. (2007)
  • Author(s): Sumitomo K, Shishido N, Aizawa H, Hasebe N, Kikuchi K, Nakamura M.
  • Journal Title: Redox Rep 12 Pages: 189-194
  • Peer Reviewed
• [Presentation] AMPA受容体サブユニットGluR2のQ/R部位RNA編集率に及ぼす各種薬剤の効果 (2009)
  • Author(s): 澤田潤、相澤仁志、長谷部直幸、木村隆、箭原修、山下雄也、郭伸
  • Organizer: 第50回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] AMPA受容体サブユニットGluR2のQ/R部位RNA編集率に及ぼす各種薬剤の効果。 (2008)
  • Author(s): 澤田潤、相澤仁志、山下雄也、油川陽子、長谷部直幸、郭伸
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] AMPA受容体サブユニットGluR2のQ/RサイトRNA編集率に及ぼす各種薬剤の効果。 (2007)
  • Author(s): 澤田潤、相澤仁志、油川陽子、郭伸
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-16
• [Book] 脳血管疾患、こどものヘルスプロモーシヨンー食育と健康支援 (2008)
  • Author(s): 相澤仁志、菊池健次郎
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 医歯薬出版
• [Book] 脳血管疾患、こどものヘルスプロモーション (2008)
  • Author(s): 相澤 仁志、菊池健次郎
  • Publisher: 医歯薬出版