Analysis of SNPs susceptible to Parkinson's disease

• Project/Area Number: 19590990
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: MIZUTA Ikuko Osaka University, 医学部・附属病院, 医員 (80397760)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: パーキンソン病 / 一塩基多型 / 疾患感受性遺伝子 / 関連解析

Research Abstract

孤発性パーキンソン病(PD)の発症には、複数の遺伝子および環境因子が関与すると考えられている。これまで我々は121 個の候補遺伝子上の268 個のSNP_s(一塩基多型)を用いた大規模な関連解析により、α-synuclein (P=5.1x10^<-14>, オッズ比 OR = 2.23)を確実なパーキンソン病感受性遺伝子として同定し、報告した。また、白人でPD との関連が報告されていたFGF20 (P =0.0053, OR = 1.24)の日本人での再現性も確認した。本研究では、新たなPD 遺伝子同定のために、さらに候補遺伝子を増やして合計137 個の候補遺伝子上の302 個のSNP_sの関連解析を行った。遺伝子型タイピングは患者1403人、対照1938人を対象にTaqMan 法で行った。その結果、新たなPD 感受性遺伝子calbindin1 を同定した (P = 7.1x10^<-5>, OR = 1.34)。さらに、α-synuclein,calbindin1, FGF20の3個のPD遺伝子のうち、最も強くPD と関連するα-synuclein を中心にして、統計学的組み合わせ解析を行った。calbindin1 はα-synuclein のリスクを持たない群でPDと強く相関し(OR = 1.70)、逆にFGF20 はα-synuclein のリスクアレルを持つ群でPD とより強く関連した(OR = 1.76)。Calbindin1 はカルシウム結合蛋白であり、PD 患者の黒質でcalbindin1陰性神経の脱落が陽性神経の脱落よりも強いことから、神経保護作用を持つと考えられている。組み合わせ解析から、calbindin1 はα-synuclein とは独立に、一方、FGF20 はα-synuclein と相乗的に、PD 発症に関与していることが示唆される。

Research Products

• [Journal Article] Mutations for Gaucer disease confer highsusceptibility to Parkinson disease (2009)
  • Author(s): Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S.
  • Journal Title: Arch Neurol 66 Pages: 571-576
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N LRRK2 P755L variant in sporadic Parkinson's disease (2008)
  • Author(s): Tomiyama H, Mizuta I, Li Y, Funayama M, Yoshino H, Li L, Murata M, Yamamoto M, Kubo SI, Mizuno Y, Toda T, Hattori
  • Journal Title: J Hum Genet 53 Pages: 1012-1015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Calbindin 1, fibroblast growth factor 20, and α-synuclein in sporadic Parkinson's disease (2008)
  • Author(s): Mizuta I, Tsunoda T, Satake W, Nakabayashi Y, Watanabe M, Takeda A, Hasegawa K, Nakashima K, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T.
  • Journal Title: Hum Genet 124 Pages: 89-94
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 孤発性パーキンソン病のメカニズム (2008)
  • Author(s): 水田依久子、戸田達史
  • Journal Title: 成人病と生活習慣病(東京医学社) 38 Pages: 887-892
• [Journal Article] LRRK2 P755L variant in sporadic Parkinson's disease. (2008)
  • Author(s): Tomiyama H, Mizuta I, Li Y, et al.
  • Journal Title: Journal of Human Genetics 53 Pages: 1012-1015
  • NAID: 10025584966
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Calbindin 1, fibroblast growth factor 20, and α-synuclein in sporadic Parkinson's disease. (2008)
  • Author(s): Mizuta I, Tsunoda T, Satake W, et al.
  • Journal Title: Human Genetics 124 Pages: 89-94
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations for Gaucer disease confer high susceptibility to Parkinson disease.
  • Author(s): Jun Mitsui, Ikuko Mi zuta, Atsushi Toyoda, et al.
  • Journal Title: Archives of Neurology (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Toda Genome-wide association study of Parkinson's disease by550K SNP Array (2008)
  • Author(s): W. Satake, Y. Nakabayashi, I. Mizuta, T. Kawaguchi, T. Tsunoda, M. Kubo, S. Sakoda, M. Yamamoto, N. Hattori, M. Murata, Y. Nakamura, T. Gasser, A.B. Singleton, T.
  • Organizer: The American Society of Human Genetics 58th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • Year and Date: 2008-11-14
• [Presentation] Genome-wide association study of Parkinson's disease by 550K SNP Array. (2008)
  • Author(s): Satake W, Nakabayashi Y, Mizuta I, et al.
  • Organizer: The American Society of Human Genetics 58^<th>Annual Meeting
  • Place of Presentation: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • Year and Date: 2008-11-14
• [Presentation] パーキンソン病感受性遺伝子の同定および統計学的相互作用解析 (2008)
  • Author(s): 水田依久子、佐竹渉、角田達彦、渡邊雅彦、武田篤、長谷川一子、中島健二、山本光利、服部信孝、村田美穂、戸田達史
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] Multiple candidate gene analysis identifiesCALB1(calbindin1) as a susceptibility gene for sporadic Parkinson's disease (2007)
  • Author(s): I. Mizuta, W. Satake, T. Tsunoda, M.Watanabe, A. Takeda, K. Hasegawa, M.Yamamoto, N. Hattori, M. Murata, T. Toda
  • Organizer: The American Society of Human Genetics 57th Annual Meeting October 26^<th>
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center,San Diego, USA
  • Year and Date: 2007-10-26
• [Presentation] Association between FGF20 and Parkinson's disease and Genome-wide association study using 27,158 microsatellite by The Japanese PD Susceptibility Gene Consortium (2007)
  • Author(s): W. Satake, I. Mizuta, Y. Hirota, A. Oka, M.Watanabe, A. Takeda, K. Hasegawa, S. Sakoda,M. Yamamoto, N. Hattori, M. Murata, H. Inoko,T. Toda
  • Organizer: The American Society of Human Genetics 57th Annual Meeting October 26^<th>
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center, San Diego, USA
  • Year and Date: 2007-10-26
• [Presentation] Multiple candidate gene analysis identifies CALB1(calbindin1) as a susceptibility gene for sporadic Parkinson's disease (2007)
  • Author(s): I. Mizuta, W. Satake, T. Tsunoda, M. Watanabe, A. Takeda, K. Hasegawa, M. Yamamoto, N. Hattori, M. Murata, T. Toda
  • Organizer: The American Society of Human Genetics 57th Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center, San Diego, USA
  • Year and Date: 2007-10-26
• [Presentation] 多数の候補遺伝子アプローチによるパーキンソン病感受性遺伝子calbindin1の同定日本人類遺伝学会 (2007)
  • Author(s): 水田依久子、佐竹渉、角田達彦、長谷川一子、渡邊雅彦、武田篤、服部信孝、山本光利、村田美穂、戸田達史
  • Organizer: 第52回大会
  • Place of Presentation: 東京京王プラザホテル
  • Year and Date: 2007-09-14
• [Presentation] 多数の候補遺伝子アプローチによるパーキンソン病感受性遺伝子calbindin1の同定 (2007)
  • Author(s): 水田依久子、佐竹渉、角田達彦、長谷川一子、渡邊雅彦、武田篤、服部信孝、山本光利、村田美穂、戸田達史
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • Place of Presentation: 東京 京王プラザホテル
  • Year and Date: 2007-09-14