Analysis of Abeta reduction mechanisms by non-viral DNA vaccine therapy for Alzheimer's disesase
| Project/Area Number |
19591023
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Neurology
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
OKURA Yosio Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (10392367)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WARABI Yoko 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (30399464)
KOHYAMA Kuniok 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (83031795)
神山 邦子 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (80301795)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | アルツハイマー病 / DNAワクチン / Aベータ |
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| Research Abstract |
アルツハイマー病は認知障害を主症状として中年以降発症する神経疾患である。我が国では120万人以上の患者が存在すると推定されているが、今後、人口の高齢化に伴い、患者数が急増することは確実である。治療法の開発は医学的にも、社会的にも、また経済学的にも極めて重要な解決課題である。
我々は有効で、安全性の高い治療法を確立する目的で、DNAワクチンを開発した。DNAワクチンは1回の投与で長時間体内にとどまりDNAでコードされたAβペプチドを緩徐に作り続けるため、過剰な免疫反応を避けられる。そこで、非ウイルス性Aβ-DNAワクチンを製作し、アルツハイマー病のモデルマウスに投与すると、既にAβ沈着が認められた12ヶ月齢から開始した治療的投与群においては対照群の50%までAβ沈着が減少していた。(Okura, Y. et al., Proc Natl Acad Sci USA, 103, 9619-9624, 2006)。平成20年度は、その作用機序を検索し、DNAワクチンによって産生された抗Aβ抗体が脳内に移行して老人斑に付着し、ミクログリアノドン職能を活性化すること明らかにして報告した (Okura, Y. et al., J Neuropathol Exp Neurol, 67, 1063-1071, 2008) 。さらに、これらの作用機序に基づいて新型ワクチンを開発し、モデルマウスにおいて顕著なAβ削減効果を観察している。また、老齢サル実験においても、DNAワクチン投与群で有意のAβの減少を観察している。年度当初予定していた
(1)Aβ-DNAワクチンの作用機序を解明し、より効果や安全性の高い新型ワクチンを開発する、
(2)新型ワクチンを用いて、サルでの安全性と効果を確認し、臨床試験へ結びつける、の2点に重点研究を達成することができた。
これらの成果を基に臨床試験の前段階としての前臨床試験(非臨床試験)の完成を目指す。
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Report
(3 results)
Research Products
(23 results)
