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Elucidation of the regulation mechanisms of activity, expression and cellular localization of β-secretase in neuronal cells

Research Project

Project/Area Number 19591025
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Neurology
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

ARAKI Wataru  National Center of Neurology and Psychiatry, 神経研究所・疾病研究第六部, 室長 (60311429)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) YUASA Shigeki  国立精神・神経センター, 神経研究所微細構造研究部, 部長 (70127596)
亀谷 富由樹  (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 主任研究員 (70186013)
小西 吉裕  滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 客員助教授7 (90170290)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) KAMETANI Fuyuki  東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 主任研究員 (70186013)
KONISHI Yoshihiro  滋賀医科大学, 分子神経化学研究センー, 客員准教授 (90170290)
Research Collaborator KUME Hideaki  国立精神・神経センター, 国立精神・神経センター神経研究所・疾病研究第六部, 流動研究員
ITOH Masayuki  国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第ニ部, 室長
TAMAOKA Akira  筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授
ODA Akiko  国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 研究生
OGINO Koichi  大塚製薬, 探索第ニ研究所, 主任研究員
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywordsアルツハイマー病 / 認知症 / プロテアーゼ / アミロイド / プロテアーぜ
Research Abstract

βセクレターゼBACEはβアミロイド(Aβ)産生に必須な膜結合型プロテアーゼである。BACEの機能と細胞内局在の制御機構の解明を目的として,神経系培養細胞,モデルマウスを用いた研究を行った。その結果,膜タンパクReticulon(RTN)によるBACE活性抑制の分子機構,RTN3のヒト脳内発現,生体内のAβ産生抑制能を明確化できた。さらに,翻訳後修飾の一つパルミチル化がBACEの脂質ラフト局在や代謝に関与することを見出した。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (12 results) Book (2 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain.2009

    • Author(s)
      Kume H, Konishi Y, Murayama KS, Kametani F, Araki W
    • Journal Title

      Neuropathol. Appl. Neurobiol. 35

      Pages: 178-188

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] The two-hydrophobic domain tertiary structure of reticulon proteins is critical for modulation of β-secretase BACE1.2009

    • Author(s)
      Kume H, Murayama KS, Araki W
    • Journal Title

      J. Neurosci. Res. In press

      Pages: 0-0

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] IGF-1 promotes beta-amyloid production by a secretase-independent mechanism. Biochem.2009

    • Author(s)
      Araki W, Kume H, Oda A, Tamaoka A, Kametani F
    • Journal Title

      Biophys. Res. Commun. 380

      Pages: 111-114

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      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain2009

    • Author(s)
      Kume H, 他4名
    • Journal Title

      Neuropathol. Appl. Neurobiol 35

      Pages: 178-188

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      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IGF-1 promotes beta-amyloid production by a secretase-independent mechanism2009

    • Author(s)
      Araki W, 他4名
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 380

      Pages: 111-114

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      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A family of membrane proteins associated with presenilin expression and gamma-secretase function.2008

    • Author(s)
      Araki W, Takahashi-Sasaki N, Chui DH, Saito S, Takeda K, Shirotani K, Takahashi K, Murayama KS, Kametani F, Shiraishi H, Komano H, Tabira T
    • Journal Title

      FASEB J. 22

      Pages: 819-827

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      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] アルツハイマー病と脂質ラフト2008

    • Author(s)
      荒木 亘, 織田彰子
    • Journal Title

      鳥取臨床科学研究会誌 1

      Pages: 143-1511

    • NAID

      40017043679

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      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] アルツハイマー病と脂質ラフト2008

    • Author(s)
      荒木亘, 他1名
    • Journal Title

      鳥取臨床科学研究会誌 1

      Pages: 143-151

    • NAID

      40017043679

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      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A family of membrane proteins associated with presenilin.exnr'ession and gamma-secretase function2008

    • Author(s)
      Araki W., 他
    • Journal Title

      FASEB Journal 22

      Pages: 819-827

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IGF-Iはヒト神経系細胞においてβアミロイド産生をセクレターゼ非依存的なメカニズムにより促進する2009

    • Author(s)
      荒木 亘,久米秀明,亀谷富由樹
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] IGF-Iはヒト神経系細胞においてβアミロイド産生をセクレターゼ非依存的なメカニズムにより促進する2009

    • Author(s)
      荒木亘, 他2名
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2009-03-17
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Reticulonタンパクによるβセクレターゼ制御メカニズムの解析2008

    • Author(s)
      久米秀明, 村山紀代子, 荒木 亘
    • Organizer
      第27回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      前橋
    • Year and Date
      2008-10-10
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Reticulon タンパクによるβセクレターゼ制御メカニズムの解析2008

    • Author(s)
      久米秀明, 他2名
    • Organizer
      第27回 日本認知症学会
    • Place of Presentation
      前橋市
    • Year and Date
      2008-10-10
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular mechanisms by which reticulon 3 regulates β-secretase BACE1.2008

    • Author(s)
      Araki W, Hideaki H, Murayama KS, Kametani F, Konishi Y
    • Organizer
      International Conference on Alzheimer's Disease
    • Place of Presentation
      Chicago
    • Year and Date
      2008-07-29
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Molecular mechanisms by which reticulon 3 regulates β-secretase BACE12008

    • Author(s)
      Araki W, 他4名
    • Organizer
      The 11th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders
    • Place of Presentation
      アメリカ合衆国 シカゴ市
    • Year and Date
      2008-07-29
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂質ラフトのBACE1に対する酸化ストレスの影響2008

    • Author(s)
      織田彰子, 荒木 亘, 玉岡 晃
    • Organizer
      第49回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-05-15
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 脂質ラフトのBACE1に対する酸化ストレスの影響2008

    • Author(s)
      織田彰子, 他2名
    • Organizer
      第49回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2008-05-15
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Reticulon 3とBACE1の相互作用メカニズムの解析2007

    • Author(s)
      荒木 亘, 久米秀明, 村山紀代子, 亀谷富由樹
    • Organizer
      第50回日本神経化学会大会,第30回日本神経科学大会,第17回日本神経回路学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-09-11
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Reticulon 3とBACE1の相互作用メカニズムの解析2007

    • Author(s)
      荒木 亘, 他
    • Organizer
      日本神経化学会大会・日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-09-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain.2007

    • Author(s)
      Araki W, Kume H, Murayama K, Kametani F, Konishi Y
    • Organizer
      第26回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain2007

    • Author(s)
      荒木 亘, 他
    • Organizer
      日本日本認知症学会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] Regulation mechanisms of beta-secretase activity. In Recent advances in the biology of secretases, key proteases in Alzheimer's disease. (Eds. Araki W)2008

    • Author(s)
      Araki W
    • Publisher
      Research Signpost, Kerala
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Book] Recent advances in the biology of secretases, key proteases in Alzheimer's disease2008

    • Author(s)
      Araki W
    • Publisher
      Research Signpost
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      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index.html

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index.html

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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